RESUMO
Tuberculosis (TB) is the most common comorbidity and the leading cause of death among HIV-infected individuals. Although the combined antiretroviral therapy (cART) during TB treatment improves the survival of TB/HIV patients, the occurrence of immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) in some patients poses clinical and scientific challenges. This work aimed to evaluate blood innate lymphocytes during therapeutic intervention for both diseases and their implications for the onset of IRIS. Natural killer (NK) cells, invariant NKT cells (iNKT), γδ T cell subsets, and in vitro NK functional activity were characterized by multiparametric flow cytometry in the following groups: 33 TB/HIV patients (four with paradoxical IRIS), 27 TB and 25 HIV mono-infected subjects (prior to initiation of TB treatment and/or cART and during clinical follow-up to 24 weeks), and 25 healthy controls (HC). Concerning the NK cell repertoire, several activation and inhibitory receptors were skewed in the TB/HIV patients compared to those in the other groups, especially the HCs. Significantly higher expression of CD158a (p = 0.025), NKp80 (p = 0.033), and NKG2C (p = 0.0076) receptors was detected in the TB/HIV IRIS patients than in the non-IRIS patients. Although more NK degranulation was observed in the TB/HIV patients than in the other groups, the therapeutic intervention did not alter the frequency during follow-up (weeks 2-24). A higher frequency of the γδ T cell population was observed in the TB/HIV patients with inversion of the Vδ2+/Vδ2- ratio, especially for those presenting pulmonary TB, suggesting an expansion of particular γδ T subsets during TB/HIV co-infection. In conclusion, HIV infection impacts the frequency of circulating NK cells and γδ T cell subsets in TB/HIV patients. Important modifications of the NK cell repertoire were observed after anti-TB treatment (week 2) but not during the cART/TB follow-up (weeks 6-24). An increase of CD161+ NK cells was related to an unfavorable outcome. Despite the low number of cases, a more preserved NK cell profile was detected in IRIS patients previous to treatment, suggesting a role for these cells in IRIS onset. Longitudinal evaluation of the NK repertoire showed the impact of TB treatment and implicated these cells in TB pathogenesis in TB/HIV co-infected patients.
Assuntos
Infecções por HIV/imunologia , Síndrome Inflamatória da Reconstituição Imune/imunologia , Células Matadoras Naturais/imunologia , Tuberculose Pulmonar/imunologia , Adulto , Fármacos Anti-HIV/uso terapêutico , Antituberculosos/uso terapêutico , Brasil , Coinfecção/imunologia , Feminino , Citometria de Fluxo , Seguimentos , Infecções por HIV/complicações , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , Humanos , Síndrome Inflamatória da Reconstituição Imune/etiologia , Imunidade Inata , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Subpopulações de Linfócitos T/imunologia , Resultado do Tratamento , Tuberculose Pulmonar/complicações , Tuberculose Pulmonar/tratamento farmacológicoRESUMO
O vírus da imunodeficiência humana (HIV) associado à tuberculose (TB) permanece como o maior desafio para a saúde pública global. TB é considerada, atualmente, a doença oportunista mais importante entre os pacientes portadores de HIV/aids nos países em desenvolvimento como o Brasil. A coinfecção TB/HIV é um desafio tanto para o seu diagnóstico quanto para o seu tratamento. Objetivo: Estudar a coinfecção TB/HIV em pacientes atendidos no Serviço de Assistência Especializada (SAE) em HIV/aids de Nova Iguaçu no período compreendido entre julho de 2010 e junho de 2014. Métodos: Estudo retrospectivo realizado entre julho de 2010 e junho de 2014 com 127 pacientes coinfectados TB/HIV no Serviço de Assistência Especializada (SAE) em HIV/aids de Nova Iguaçu, no Estado do Rio de Janeiro. Foram analisados dados referentes às características clínicas, radiológicas e laboratoriais, bem como, às condições de diagnóstico, acompanhamento e finalização dos casos. Os prontuários desses pacientes foram revistos usando formulário especialmente elaborado para a captura dos dados de interesse do estudo. Casos de síndrome inflamatória de reconstituição imune associada à TB-HIV (TB/IRIS) foram identificados e descritos. Resultados: Dos 127 pacientes estudados 45 (35,4%) tinham diagnóstico simultâneo de HIV e 82 (64,6%) tinham diagnóstico não simultâneo de HIV no momento do diagnóstico da TB. Pacientes com diagnóstico não simultâneo de HIV tinham imunossupressão menos avançada do que aqueles com diagnóstico simultâneo de HIV (mediana da contagem CD4: 232 células/\03BCl versus mediana da contagem CD4: 126 células/\03BCl) no início do tratamento de TB Isso sugere que o diagnóstico da infecção HIV foi feito muito tardiamente nesse grupo de diagnóstico simultâneo de HIV. A mediana de carga viral inicial foi > 4.0 log10 nos dois grupos de pacientes (diagnóstico simultâneo e diagnóstico não simultâneo). No conjunto estudado, predominou o sexo masculino (63,8%), a TB pulmonar (48%) e raio X suspeito de TB (62,2%). O exame de escarro foi positivo em somente 13/68 pacientes (19,1%). O tratamento de TB foi empírico em 85 (67%) pacientes e quase todos os pacientes (93,7%) iniciaram o esquema RHZE. Na finalização dos casos, observou-se que a maioria dos pacientes completou o tratamento (76,4%), entretanto, houve 21 (16,5%) abandonos e três (2,4%) óbitos. Foram identificados oito casos (6,3%) de TB/IRIS de gravidade leve a moderada e com resolução completa dos sintomas. Conclusão: A coinfecção TB/HIV acometeu predominantemente homens, a forma clínica mais frequente foi a pulmonar e a maioria dos pacientes teve o diagnóstico não simultâneo de infecção pelo HIV. O número de tratamentos empíricos foi alto, entretanto, na maioria dos casos os pacientes apresentaram melhora clínica. Contudo, a taxa de abandono foi elevada se comparada com as metas do Programa Nacional de Controle da Tuberculose
Assuntos
HIV , Coinfecção , Tuberculose , Síndrome Inflamatória da Reconstituição ImuneRESUMO
O vírus da imunodeficiência humana (HIV) associado à tuberculose (TB) permanececomo o maior desafio para a saúde pública global. TB é considerada, atualmente, adoença oportunista mais importante entre os pacientes portadores de HIV/aids nospaíses em desenvolvimento como o Brasil. A coinfecção TB/HIV é um desafio tantopara o seu diagnóstico quanto para o seu tratamento. Objetivo: Estudar a coinfecçãoTB/HIV em pacientes atendidos no Serviço de Assistência Especializada (SAE) emHIV/aids de Nova Iguaçu no período compreendido entre julho de 2010 e junho de2014. Métodos: Estudo retrospectivo realizado entre julho de 2010 e junho de 2014com 127 pacientes coinfectados TB/HIV no Serviço de Assistência Especializada(SAE) em HIV/aids de Nova Iguaçu, no Estado do Rio de Janeiro. Foram analisadosdados referentes às características clínicas, radiológicas e laboratoriais, bem como,às condições de diagnóstico, acompanhamento e finalização dos casos. Osprontuários desses pacientes foram revistos usando formulário especialmenteelaborado para a captura dos dados de interesse do estudo. Casos de síndromeinflamatória de reconstituição imune associada à TB-HIV (TB/IRIS) foram identificadose descritos. Resultados: Dos 127 pacientes estudados 45 (35,4 por cento) tinhamdiagnóstico simultâneo de HIV e 82 (64,6 por cento) tinham diagnóstico não simultâneo deHIV no momento do diagnóstico da TB. Pacientes com diagnóstico não simultâneo deHIV tinham imunossupressão menos avançada do que aqueles com diagnósticosimultâneo de HIV (mediana da contagem CD4: 232 células/µl versus mediana dacontagem CD4: 126 células/µl) no início do tratamento de TB. Isso sugere que odiagnóstico da infecção HIV foi feito muito tardiamente nesse grupo de diagnósticosimultâneo de HIV. A mediana de carga viral inicial foi > 4.0 log10 nos dois grupos depacientes (diagnóstico simultâneo e diagnóstico não simultâneo)...
Background: Immunodeficiency virus (HIV) associated with tuberculosis (TB) remainsa major challenge to global public health. TB is currently considered the most importantopportunistic infectious disease among HIV-1-infected subjects in developingcountries, such as Brazil. Objective: To study the TB/HIV-coinfected patients treatedat the Specialized Care Service (SAE) in HIV/aids in Nova Iguaçu in the periodbetween July 2010 and June 2014. Methods: A retrospective study was conductedbetween July 2010 and June 2014 with 127 patients who were TB/HIV-coinfected, inthe Specialized Care Service (SAE) in HIV/aids Nova Iguaçu, state of Rio de Janeiro.All data related to clinical, radiological and laboratory characteristics, as well as theconditions for HIV/TB diagnosis, follow-up and termination of cases were analyzed. Allthe data of 127 patients were abstracted via chart review using a form especially madefor the study. Additionally, immune reconstitution inflammatory syndrome-TBassociated were identified and described. Results: Of the 127 patients participating inthe study, 45 (35.4 percent) had recent HIV diagnosis and 82 (64.6 percent) were previouslydiagnosed with HIV at the time TB was diagnosed. Patients with a previous HIVdiagnosis had their immunosuppression less advanced than those with recent HIVdiagnosis (median CD4 count 232 cells/µl versus median CD4 count 126 cells/µl). Thissuggests that the diagnosis of HIV infection was made too late in the newly diagnosedgroup with HIV. The median viral load was > 4.0 log10 in both groups of patients (recentand previous diagnosis)...
Assuntos
Humanos , Síndrome Inflamatória da Reconstituição Imune , Síndrome da Imunodeficiência Adquirida/epidemiologia , Tuberculose/epidemiologia , ComorbidadeRESUMO
O vírus da imunodeficiência humana (HIV) associado à tuberculose (TB) permanececomo o maior desafio para a saúde pública global. TB é considerada, atualmente, adoença oportunista mais importante entre os pacientes portadores de HIV/aids nospaíses em desenvolvimento como o Brasil. A coinfecção TB/HIV é um desafio tantopara o seu diagnóstico quanto para o seu tratamento. Objetivo: Estudar a coinfecçãoTB/HIV em pacientes atendidos no Serviço de Assistência Especializada (SAE) emHIV/aids de Nova Iguaçu no período compreendido entre julho de 2010 e junho de2014. Métodos: Estudo retrospectivo realizado entre julho de 2010 e junho de 2014com 127 pacientes coinfectados TB/HIV no Serviço de Assistência Especializada(SAE) em HIV/aids de Nova Iguaçu, no Estado do Rio de Janeiro. Foram analisadosdados referentes às características clínicas, radiológicas e laboratoriais, bem como,às condições de diagnóstico, acompanhamento e finalização dos casos. Osprontuários desses pacientes foram revistos usando formulário especialmenteelaborado para a captura dos dados de interesse do estudo. Casos de síndromeinflamatória de reconstituição imune associada à TB-HIV (TB/IRIS) foram identificadose descritos. Resultados: Dos 127 pacientes estudados 45 (35,4 por cento) tinhamdiagnóstico simultâneo de HIV e 82 (64,6 por cento) tinham diagnóstico não simultâneo deHIV no momento do diagnóstico da TB. Pacientes com diagnóstico não simultâneo deHIV tinham imunossupressão menos avançada do que aqueles com diagnósticosimultâneo de HIV (mediana da contagem CD4: 232 células/µl versus mediana dacontagem CD4: 126 células/µl) no início do tratamento de TB. Isso sugere que odiagnóstico da infecção HIV foi feito muito tardiamente nesse grupo de diagnósticosimultâneo de HIV. A mediana de carga viral inicial foi > 4.0 log10 nos dois grupos depacientes (diagnóstico simultâneo e diagnóstico não simultâneo).
No conjuntoestudado, predominou o sexo masculino (63,8 por cento), a TB pulmonar (48 por cento) e raio Xsuspeito de TB (62,2 por cento). O exame de escarro foi positivo em somente 13/68 pacientes(19,1 por cento). O tratamento de TB foi empírico em 85 (67 por cento) pacientes e quase todos ospacientes (93,7 por cento) iniciaram o esquema RHZE. Na finalização dos casos, observouseque a maioria dos pacientes completou o tratamento (76,4 por cento), entretanto, houve 21(16,5 por cento) abandonos e três (2,4 por cento) óbitos. Foram identificados oito casos (6,3 por cento) deTB/IRIS de gravidade leve a moderada e com resolução completa dos sintomas.Conclusão: A coinfecção TB/HIV acometeu predominantemente homens, a formaclínica mais frequente foi a pulmonar e a maioria dos pacientes teve o diagnóstico nãosimultâneo de infecção pelo HIV. O número de tratamentos empíricos foi alto,entretanto, na maioria dos casos os pacientes apresentaram melhora clínica. Contudo,a taxa de abandono foi elevada se comparada com as metas do Programa Nacionalde Controle da Tuberculose. (AU)
Background: Immunodeficiency virus (HIV) associated with tuberculosis (TB) remainsa major challenge to global public health. TB is currently considered the most importantopportunistic infectious disease among HIV-1-infected subjects in developingcountries, such as Brazil. Objective: To study the TB/HIV-coinfected patients treatedat the Specialized Care Service (SAE) in HIV/aids in Nova Iguaçu in the periodbetween July 2010 and June 2014. Methods: A retrospective study was conductedbetween July 2010 and June 2014 with 127 patients who were TB/HIV-coinfected, inthe Specialized Care Service (SAE) in HIV/aids Nova Iguaçu, state of Rio de Janeiro.All data related to clinical, radiological and laboratory characteristics, as well as theconditions for HIV/TB diagnosis, follow-up and termination of cases were analyzed. Allthe data of 127 patients were abstracted via chart review using a form especially madefor the study. Additionally, immune reconstitution inflammatory syndrome-TBassociated were identified and described. Results: Of the 127 patients participating inthe study, 45 (35.4 percent) had recent HIV diagnosis and 82 (64.6 percent) were previouslydiagnosed with HIV at the time TB was diagnosed. Patients with a previous HIVdiagnosis had their immunosuppression less advanced than those with recent HIVdiagnosis (median CD4 count 232 cells/µl versus median CD4 count 126 cells/µl). Thissuggests that the diagnosis of HIV infection was made too late in the newly diagnosedgroup with HIV. The median viral load was > 4.0 log10 in both groups of patients (recentand previous diagnosis).
The study population considered in its totality was mostly men(63.8 percent), had pulmonary TB (48 percent) and a TB-suspicious chest x-ray (62.2 percent). Sputumexamination was positive in only 13/68 patients (19.1 percent). The TB treatment has beenempirical in 85 (67 percent) patients, and almost all patients (93.7 percent) started the RHZEregimen. The majority of patients completed treatment (76.4 percent). There were 21 (16.5 percent)dropouts and 3 deaths. There were 8 cases (6.3 percent) of TB/IRIS from mild to moderateseverity with complete resolution of symptoms. Conclusion: The coinfection TB/HIVaffected mostly men, pulmonary TB was the most frequent clinical form and themajority had previous HIV diagnosis at TB diagnosis. The number of empiricaltreatment was high, however the majority improved clinically at the end of TBtreatment. Meantime, the default rate was high in relation to the National TB ControlProgram goals. (AU)