The combination of axitinib followed by paclitaxel/carboplatin yields extended survival in advanced BRAF wild-type melanoma: results of a clinical/correlative prospective phase II clinical trial.

BACKGROUND: Simultaneous chemotherapy with vascular endothelial growth factor (VEGF) inhibition has not shown additional benefit over chemotherapy alone in advanced melanoma. We tested administration of the potent VEGF inhibitor axitinib followed by paclitaxel/carboplatin to determine whether enhanced tumour proliferation during axitinib withdrawal leads to sustained chemosensitivity. METHODS: We conducted a prospective phase II trial in metastatic melanoma patients with ECOG performance status 0-1 and normal organ function. Axitinib 5 mg PO b.i.d. was taken on days 1-14 of each 21-day treatment cycle, and carboplatin (AUC=5) with paclitaxel (175 mg m(-2)) was administered on day 1 starting with cycle 2. 3'-Deoxy-3'-(18)F-fluorothymidine ((18)F-FLT)-PET scans were performed in five patients to assess tumour proliferation on days 1, 14, 17, and 20 of cycle 1. Molecular profiling for BRAF was performed for all patients with cutaneous, acral, or mucosal melanoma. RESULTS: The treatment was well tolerated. The most common grade 3 AEs were hypertension, neutropenia, and anaemia. Grade 4 non-haematologic AEs were not observed. Four of five patients completing (18)F-FLT-PET scans showed increases (23-92%) in SUV values during the axitinib holiday. Of 36 evaluable patients, there were 8 confirmed PRs by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. Overall, 20 patients had SD and 8 had PD as the best response. The median PFS was 8.7 months and the median overall survival was 14.0 months. Five BRAF(V600E/K) patients had significantly worse PFS than patients without these mutations. CONCLUSIONS: Axitinib followed by carboplatin and paclitaxel was well tolerated and effective in BRAF wild-type metastatic melanoma. 3'-Deoxy-3'-(18)F-fluorothymidine-PET scans showed increased proliferation during axitinib withdrawal.

Embryo Selection for a Carrier of an Early-Onset Alzheimer's Disease-Associated Mutation in the PSEN1 Gene.

Alzheimer's disease (AD) is the most common neurodegenerative dementia. It manifests as early-onset or late-onset AD. Early-onset AD represents about 5.5% of the total cases and occurs in patients under age 65. The EOAD progresses more aggressively and has a shorter life expectancy due to a greater pathogenic load. We present two asymptomatic siblings, a 30-year-old male and a 34- year-old female, who are heterozygous carriers of a pathogenic variant c.428T>C (Ile143Thr) in the presenilin 1 (PSEN1) gene. During genetic counseling, assisted reproduction techniques (ART) coupled with embryo biopsy and a preimplantation genetic test for monogenic disorders (PGT-M) were recommended to provide reproductive care for the patients and their partners. ART and preimplantation genetic testing (PGT) have made it possible to have chromosomally normal and genetically unaffected offspring, allowing patients with genetic diseases to become parents.

Detection of unstable angina by 99m technetium pyrophosphate myocardial scintigraphy.

99mTechnetium stannous pyrophosphate has been shown to accumulate in acutely infarcted myocardium. To determine if the isotope is also taken up by severely ischemic, but not necrotic myocardium, we performed myocardial scintigraphic studies in 17 patients with chest pains. Seven of the patients satisfied conventional clinical, electrographic, and laboratory criteria for the diagnosis of unstable angina and showed no electrocardiographic or enzymatic evidence of myocardial necrosis. Five of these seven patients with unstable angina demonstrated abnormal localized patterns, and one showed a borderline picture. Myocardial scintiscans were normal in all of a control group of ten patients with stable angina. Thus, scanning with 99mtechnetium stannous pyrophosphate is shown to be of value in the objective demonstration of myocardial abnormality in unstable angina.

Cytological effects of 60 Hz magnetic fields on human lymphocytes in vitro: sister-chromatid exchanges, cell kinetics and mitotic rate.

Incubation for 72 h of human peripheral blood cultures in the presence of 60 Hz sinusoidal magnetic fields (MF) at magnetic flux densities of 1.0, 1.5, and 2.0 mT led to stimulation of lymphocyte proliferation but had no influence on the frequency of sister-chromatid exchanges (SCE). The cytotoxic potential of MF combined with the mutagen Mitomycin-C also was analyzed. An opposite effect between MF exposure and Mitomycin-C treatment in terms of cell kinetics and mitotic rate was found, whereas no variation in SCE frequency was observed for this coexposure condition.

Resultados preliminares de la experiencia en el uso de malla de polipropileno para la reparación de hernias incisionales / Preliminary results of the experience using polypropylene mesh for repair the incisional hernia

Se presentan los resultados preliminares de la reparación de hernias incisionales con malla de polipropileno en 102 pacientes. Se emplea técnica quirúrgica uniforme. Se analizan complicaciones precoces y tardías obtenidas. Las complicaciones precoces más importantes fueron la infección de la herida operatoria (7,9 por ciento) y el seroma (4,9 por ciento), y de las tardías la infección (6 por ciento), fístula por material de sutura (6 por ciento) y secuestro parcial de la malla (3,6 por ciento). Todas ellas fueron de fácil resolución sin repercusiones significativas para el paciente. Seguimiento del 80 por ciento de los pacientes fue en promedio 18 meses (6 a 36 meses). No hubo mortalidad. Siete pacientes (8,5 por ciento) tuvieron recidiva de la hernia.

Pancreatoduodenectomía: resultados inmediatos / Pancreatoduodenectomy: immediate results

La PD representa la única posibilidad de mejorar a un portador de cáncer de páncreas o periampular y de resolver alguna otra patología tumoral de origen incierto, y en el caso del cáncer tiene mejor tasa de sobrevida que la paliación no resectiva. El objetivo de nuestra comunicación es revisar una serie prospectiva de 17 casos entre los años 1991 y 1997, el diagnóstico, algunos aspectos técnicos y sus resultados inmediatos. Fueron 7 cánceres de páncreas, 4 de papila, 1 de vía biliar distal, 1 de duodeno, 2 pancreatitis crónicas y 2 cistoadenomas cefálicos. El motivo inicial de consulta fue la ictericia en 14 pacientes (82 por ciento) y su estudio contempló ultrasonografía en 17 (100 por ciento), tomografía axial computada en 14 (82 por ciento) y colangiografía retrógrada en 9 casos (53 por ciento). Todos fueron sometidos a una PD clásica. La morbilidad quirúrgica mayor se observó en 4 casos (23,5 por ciento): un hemoperitoneo y una peritonitis de contaminación, ambas reoperadas, y dos fístulas pancreáticas manejadas en forma conservadora, todas recuperadas ad-integrum. El único fallecido (5,9 por ciento) correspondió a una lesión intraoperatoria de mesentérica y porta, cuya hemorragia sólo se cohibió parcialmente luego de 9 h de operaicón falleciendo al día siguiente. Se concluye que la PD es una operación factible, en tiempo razonable, con incidentes controlables y con baja morbimortalidad

Gastrectomía total en cáncer gástrico: resultados inmediatos / Total gastrectomy in gastric cancer: immediate results

La gastrectomía total (GT) representa más del 70 por ciento de la cirugía resectiva para el cáncer gástrico en nuestro país debido a que su localización ha adquirido un notorio predominio en los tercios superior y medio del estómago. El propósito de este trabajo es evaluar los resultados inmediatos de una serie de 102 GT realizadas desde 1990 a 1997, y el objetivo analizar su morbimortalidad operatoria y tratar de identificar las causales técnicas responsables de las complicaciones. Se trata de 30 mujeres y 72 hombres con edades extremas de 29 y 87 años. A todos se les realizó una GT con omentectomías mayor y menor y disección ganglionar de la primera y segunda barreras, y la reconstitución del tránsito se hizo con una esofago-yeyunoanastomosis (EYA) término lateral (t-l) con asa de Roux. El 80,3 por ciento de las lesiones se ubicaban en los tercios superior y medio, el 83,3 por ciento eran avanzadas, el 82,6 por ciento correspondían a Borman III y IV, y el 70,3 por ciento estaban en etapas III y IV. Entre las complicaciones postoperatorias destacan la dehiscencia/fístula de la EYA que se observó en el 22,5 por ciento de los casos y sepsis abdominal en el 18,6 por ciento. La mortalidad operatoria fue del 10,7 por ciento. Se concluye que aunque las cifras de mortalidad no difieren sustancialmente de las publicadas, es necesario introducir modificaciones técnicas para corregir la desmedida incidencia de la fístula de la EYA