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Proc Natl Acad Sci U S A ; 101(46): 16210-5, 2004 Nov 16.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-15520390

RESUMO

Blood vessels and nerves often follow parallel trajectories, suggesting that distal targets use common cues that induce vascularization and innervation. Netrins are secreted by the floor plate and attract commissural axons toward the midline of the neural tube. Here, we show that Netrin-1 is also a potent vascular mitogen. Netrin-1 stimulates proliferation, induces migration, and promotes adhesion of endothelial cells and vascular smooth muscle cells with a specific activity comparable to vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor. Our evidence indicates that the netrin receptor, Neogenin, mediates netrin signaling in vascular smooth muscle cells, but suggests that an unidentified receptor mediates the proangiogenic effects of Netrin-1 on endothelial cells. Netrin-1 also stimulates angiogenesis in vivo and augments the response to vascular endothelial growth factor. Thus, we demonstrate that Netrin-1 is a secreted neural guidance cue with the unique ability to attract both blood vessels and axons, and suggest that other cues may also function as vascular endothelial growth factors.


Assuntos
Proteínas Angiogênicas/fisiologia , Axônios/fisiologia , Fatores de Crescimento Neural/fisiologia , Proteínas Angiogênicas/genética , Proteínas Angiogênicas/farmacologia , Animais , Sequência de Bases , Bovinos , DNA/genética , Endotélio Vascular/citologia , Endotélio Vascular/efeitos dos fármacos , Humanos , Técnicas In Vitro , Masculino , Proteínas de Membrana/fisiologia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Músculo Liso Vascular/citologia , Músculo Liso Vascular/efeitos dos fármacos , Neovascularização Fisiológica/efeitos dos fármacos , Fatores de Crescimento Neural/genética , Fatores de Crescimento Neural/farmacologia , Netrina-1 , Ratos , Proteínas Recombinantes/genética , Proteínas Recombinantes/farmacologia , Transdução de Sinais , Proteínas Supressoras de Tumor , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/fisiologia
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