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1.
Eur J Immunol ; 43(5): 1383-8, 2013 May.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23400905

RESUMO

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common subtype of non-Hodgkin's lymphoma in adults. It is generally treated by a combination of chemotherapy and CD20-specific mAbs, such as rituximab, which act, at least partially, by activating antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC). ADCC involves NK cells, particularly the CD56(dim) NK-cell subset expressing CD16, the low affinity Fcγ receptor. Here, we show that CD16 expression levels are decreased in a cohort of 36 newly diagnosed DLBCL patients compared with those in 20 healthy controls (HCs). CD137, a co-stimulatory molecule expressed on activated NK cells, was also expressed at lower levels in patients compared with controls. Cells sampled from our cohort also showed severely reduced degranulation activity when challenged with rituximab-coated tumor cells, which could not be corrected by stimulation with high doses of IL-2. These results suggest that rituximab-induced NK-cell ADCC could be defective in some DLBCL patients at diagnosis. These patients should be closely monitored and attempts made to improve their NK-cell function.


Assuntos
Anticorpos Monoclonais Murinos/farmacologia , Antineoplásicos/farmacologia , Citotoxicidade Imunológica/efeitos dos fármacos , Células Matadoras Naturais/efeitos dos fármacos , Linfoma Difuso de Grandes Células B/patologia , Adulto , Estudos de Casos e Controles , Degranulação Celular/efeitos dos fármacos , Degranulação Celular/imunologia , Células Cultivadas , Proteínas Ligadas por GPI/genética , Proteínas Ligadas por GPI/imunologia , Expressão Gênica , Humanos , Imunidade Celular/efeitos dos fármacos , Imunofenotipagem , Interleucina-2/farmacologia , Células Matadoras Naturais/imunologia , Células Matadoras Naturais/patologia , Linfoma Difuso de Grandes Células B/diagnóstico , Linfoma Difuso de Grandes Células B/imunologia , Receptores de IgG/genética , Receptores de IgG/imunologia , Rituximab , Membro 9 da Superfamília de Receptores de Fatores de Necrose Tumoral/genética , Membro 9 da Superfamília de Receptores de Fatores de Necrose Tumoral/imunologia
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