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Life Sci Alliance ; 3(8)2020 08.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32576602

RESUMO

HIV and EBV are human pathogens that cause a considerable burden to worldwide health. In combination, these viruses are linked to AIDS-associated lymphomas. We found that EBV, which transforms B cells, renders them susceptible to HIV-1 infection in a CXCR4 and CD4-dependent manner in vitro and that CXCR4-tropic HIV-1 integrates into the genome of these B cells with the same molecular profile as in autologous CD4+ T cells. In addition, we established a humanized mouse model to investigate the in vivo interactions of EBV and HIV-1 upon coinfection. The respective mice that reconstitute human immune system components upon transplantation with CD34+ human hematopoietic progenitor cells could recapitulate aspects of EBV and HIV immunobiology observed in dual-infected patients. Upon coinfection of humanized mice, EBV/HIV dual-infected B cells could be detected, but were susceptible to CD8+ T-cell-mediated immune control.


Assuntos
Infecções por HIV/imunologia , Infecções por HIV/virologia , Herpesvirus Humano 4/patogenicidade , Animais , Linfócitos B/metabolismo , Linfócitos B/patologia , Linfócitos B/virologia , Antígenos CD4/imunologia , Antígenos CD4/metabolismo , Coinfecção , Modelos Animais de Doenças , Suscetibilidade a Doenças/metabolismo , Suscetibilidade a Doenças/virologia , Infecções por Vírus Epstein-Barr/imunologia , Infecções por HIV/genética , Soropositividade para HIV , HIV-1/metabolismo , HIV-1/patogenicidade , Células-Tronco Hematopoéticas/patologia , Herpesvirus Humano 4/imunologia , Herpesvirus Humano 4/metabolismo , Humanos , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos NOD , Receptores CXCR4/metabolismo , Receptores CXCR4/fisiologia , Linfócitos T/imunologia
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