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Cell Rep ; 35(12): 109286, 2021 06 22.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34161770

RESUMO

B cell responses are critical for antiviral immunity. However, a comprehensive picture of antigen-specific B cell differentiation, clonal proliferation, and dynamics in different organs after infection is lacking. Here, by combining single-cell RNA and B cell receptor (BCR) sequencing of antigen-specific cells in lymph nodes, spleen, and lungs after influenza infection in mice, we identify several germinal center (GC) B cell subpopulations and organ-specific differences that persist over the course of the response. We discover transcriptional differences between memory cells in lungs and lymphoid organs and organ-restricted clonal expansion. Remarkably, we find significant clonal overlap between GC-derived memory and plasma cells. By combining BCR-mutational analyses with monoclonal antibody (mAb) expression and affinity measurements, we find that memory B cells are highly diverse and can be selected from both low- and high-affinity precursors. By linking antigen recognition with transcriptional programming, clonal proliferation, and differentiation, these finding provide important advances in our understanding of antiviral immunity.


Assuntos
Antígenos Virais/imunologia , Linfócitos B/imunologia , Perfilação da Expressão Gênica , Influenza Humana/genética , Influenza Humana/imunologia , Receptores de Antígenos de Linfócitos B/metabolismo , Análise de Célula Única , Animais , Anticorpos Monoclonais/metabolismo , Diferenciação Celular/genética , Proliferação de Células , Células Clonais , Centro Germinativo/imunologia , Glicoproteínas de Hemaglutininação de Vírus da Influenza/imunologia , Humanos , Células B de Memória/metabolismo , Camundongos Endogâmicos C57BL , Mutação/genética , Taxa de Mutação , Especificidade de Órgãos , Plasmócitos/metabolismo , RNA/metabolismo , Transcrição Gênica
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