Your browser doesn't support javascript.
loading
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 1 de 1
Filtrar
Mais filtros

Base de dados
Ano de publicação
Tipo de documento
País de afiliação
Intervalo de ano de publicação
1.
J Pharm Sci ; 102(3): 967-81, 2013 Mar.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23280631

RESUMO

The present work deals with improving the solubility of vemurafenib, a practically insoluble drug, by converting it into an amorphous-solid dispersion using a solvent-controlled precipitation process. The dispersion containing vemurafenib and hypromellose acetate succinate (HPMCAS), an enteric polymer, is termed microprecipitated bulk powder (MBP), in which the drug is uniformly dispersed within the polymeric substrate. HPMCAS was found to be the most suitable polymer for vemurafenib MBP, among a series of enteric polymers based on superior physical stability and drug-release characteristics of the MBP. The MBP provided a greater rate and extent of dissolution than crystalline drug, reaching an apparent drug concentration of 28-35 µg/mL, almost 30-fold higher than solubility of crystalline drug at 1 µg/mL. The supersaturation was also maintained for more than 4 h. Upon exposure to high temperature and humidity, the MBP was destabilized, resulting in crystallization and lower dissolution rate. The control of moisture and temperature is essential to maintain the stability of the MBP. In a relative human bioavailability study, vemurafenib MBP provided a four- to fivefold increase in exposure compared with crystalline drug. Improving solubility with an amorphous-solid dispersion is a viable strategy for the development of practically insoluble compounds.


Assuntos
Portadores de Fármacos/química , Indóis/administração & dosagem , Indóis/farmacocinética , Metilcelulose/análogos & derivados , Succinatos/química , Sulfonamidas/administração & dosagem , Sulfonamidas/farmacocinética , Acetatos/química , Adolescente , Adulto , Idoso , Disponibilidade Biológica , Precipitação Química , Cristalização , Estabilidade de Medicamentos , Humanos , Umidade , Derivados da Hipromelose , Indóis/química , Masculino , Metilcelulose/química , Pessoa de Meia-Idade , Solubilidade , Solventes , Sulfonamidas/química , Temperatura de Transição , Vemurafenib , Difração de Raios X , Adulto Jovem
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
DETALHE DA PESQUISA