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Bioorg Med Chem ; 32: 116016, 2021 02 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33493972

RESUMO

Three antifungal macrolides cyphomycin (1), caniferolide C (2) and GT-35 (3) were isolated from Streptomyces sp. ISID311, a bacterial symbiont associated with Cyphomyrmex fungus-growing ants. The planar structures of these compounds were established by 1 and 2D NMR data and MS analysis. The relative configurations of 1-3 were established using Kishi's universal NMR database method, NOE/ROE analysis and coupling constants analysis assisted by comparisons with NMR data of related compounds. Detailed bioinformatic analysis of cyphomycin biosynthetic gene cluster confirmed the stereochemical assignments. Compounds 1-3 displayed high antagonism against different strains of Escovopsis sp., pathogen fungi specialized to the fungus-growing ant system. Compounds 1-3 also exhibited potent antiprotozoal activity against intracellular amastigotes of the human parasite Leishmania donovani with IC50 values of 2.32, 0.091 and 0.073 µM, respectively, with high selectivity indexes.


Assuntos
Antiprotozoários/farmacologia , Leishmania donovani/efeitos dos fármacos , Macrolídeos/farmacologia , Streptomyces/química , Antiprotozoários/química , Antiprotozoários/isolamento & purificação , Relação Dose-Resposta a Droga , Macrolídeos/química , Macrolídeos/isolamento & purificação , Estrutura Molecular , Testes de Sensibilidade Parasitária , Relação Estrutura-Atividade
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