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Exp Neurol ; 309: 44-53, 2018 11.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30048716

RESUMO

Neurogenesis correlates closely with the recovery of neural function after brain ischemia but the critical proteins and signaling pathways involved remain unclear. The phosphatase WIP1 has been shown to regulate neurogenesis in models of aging. However, it is not known if WIP1 affects neurogenesis and functional recovery after brain ischemia. To explore these questions, we performed permanent middle cerebral artery occlusion (MCAO) in mice and performed BrdU labeling, neurobehavioral testing, western blotting, and immunofluorescence staining. We found that ischemia induced WIP1 expression in the area bordering the injury. Compared to wild-type mice, the knockout of the Wip1 gene inhibited neurological functional recovery, reduced the expression of doublecortin, and inactivated the Wnt/ß-Catenin signaling pathway in cerebral ischemia in mice. Pharmacological activation of the Wnt/ß-Catenin signaling pathway compensated for the Wip1 knockout-induced deficit in neuroblast formation in animals with MCAO. These findings indicate that WIP1 is essential for neurogenesis after brain injury by activating the Wnt/ß-Catenin signaling pathway.


Assuntos
Infarto da Artéria Cerebral Média/metabolismo , Infarto da Artéria Cerebral Média/patologia , Neurogênese/genética , Proteína Fosfatase 2C/deficiência , Via de Sinalização Wnt/genética , beta Catenina/metabolismo , Animais , Infarto Encefálico/etiologia , Bromodesoxiuridina/metabolismo , Modelos Animais de Doenças , Proteínas do Domínio Duplacortina , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Inibidores Enzimáticos/uso terapêutico , Regulação da Expressão Gênica/genética , Marcação In Situ das Extremidades Cortadas , Indóis/farmacologia , Indóis/uso terapêutico , Infarto da Artéria Cerebral Média/tratamento farmacológico , Masculino , Maleimidas/farmacologia , Maleimidas/uso terapêutico , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Transgênicos , Proteínas Associadas aos Microtúbulos/metabolismo , Neurogênese/efeitos dos fármacos , Neuropeptídeos/metabolismo , Proteína Fosfatase 2C/genética , Índice de Gravidade de Doença , Estatísticas não Paramétricas , Via de Sinalização Wnt/efeitos dos fármacos
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