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Cell Stem Cell ; 13(2): 190-204, 2013 Aug 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23791481

RESUMO

Accumulating evidence suggests that Notch signaling is active at multiple points during hematopoiesis. Until recently, the majority of such studies focused on Notch signaling in lymphocyte differentiation and knowledge of individual Notch receptor roles has been limited due to a paucity of genetic tools available. In this manuscript we generate and describe animal models to identify and fate-map stem and progenitor cells expressing each Notch receptor, delineate Notch pathway activation, and perform in vivo gain- and loss-of-function studies dissecting Notch signaling in early hematopoiesis. These models provide comprehensive genetic maps of lineage-specific Notch receptor expression and activation in hematopoietic stem and progenitor cells. Moreover, they establish a previously unknown role for Notch signaling in the commitment of blood progenitors toward the erythrocytic lineage and link Notch signaling to optimal organismal response to stress erythropoiesis.


Assuntos
Hematopoese , Receptor Notch1/metabolismo , Receptor Notch2/metabolismo , Transdução de Sinais , Estresse Fisiológico , Animais , Fatores de Transcrição Hélice-Alça-Hélice Básicos/genética , Fatores de Transcrição Hélice-Alça-Hélice Básicos/metabolismo , Diferenciação Celular/genética , Divisão Celular , Linhagem da Célula/genética , Células Eritroides/citologia , Células Eritroides/metabolismo , Feto/citologia , Perfilação da Expressão Gênica , Genes Reporter , Proteínas de Homeodomínio/genética , Proteínas de Homeodomínio/metabolismo , Camundongos , Modelos Biológicos , Estresse Fisiológico/genética , Fatores de Transcrição HES-1 , Transcrição Gênica
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