A Randomized Trial of Factor VIII and Neutralizing Antibodies in Hemophilia A.

BACKGROUND: The development of neutralizing anti-factor VIII alloantibodies (inhibitors) in patients with severe hemophilia A may depend on the concentrate used for replacement therapy. METHODS: We conducted a randomized trial to assess the incidence of factor VIII inhibitors among patients treated with plasma-derived factor VIII containing von Willebrand factor or recombinant factor VIII. Patients who met the eligibility criteria (male sex, age <6 years, severe hemophilia A, and no previous treatment with any factor VIII concentrate or only minimal treatment with blood components) were included from 42 sites. RESULTS: Of 303 patients screened, 264 underwent randomization and 251 were analyzed. Inhibitors developed in 76 patients, 50 of whom had high-titer inhibitors (≥5 Bethesda units). Inhibitors developed in 29 of the 125 patients treated with plasma-derived factor VIII (20 patients had high-titer inhibitors) and in 47 of the 126 patients treated with recombinant factor VIII (30 patients had high-titer inhibitors). The cumulative incidence of all inhibitors was 26.8% (95% confidence interval [CI], 18.4 to 35.2) with plasma-derived factor VIII and 44.5% (95% CI, 34.7 to 54.3) with recombinant factor VIII; the cumulative incidence of high-titer inhibitors was 18.6% (95% CI, 11.2 to 26.0) and 28.4% (95% CI, 19.6 to 37.2), respectively. In Cox regression models for the primary end point of all inhibitors, recombinant factor VIII was associated with an 87% higher incidence than plasma-derived factor VIII (hazard ratio, 1.87; 95% CI, 1.17 to 2.96). This association did not change in multivariable analysis. For high-titer inhibitors, the hazard ratio was 1.69 (95% CI, 0.96 to 2.98). When the analysis was restricted to recombinant factor VIII products other than second-generation full-length recombinant factor VIII, effect estimates remained similar for all inhibitors (hazard ratio, 1.98; 95% CI, 0.99 to 3.97) and high-titer inhibitors (hazard ratio, 2.59; 95% CI, 1.11 to 6.00). CONCLUSIONS: Patients treated with plasma-derived factor VIII containing von Willebrand factor had a lower incidence of inhibitors than those treated with recombinant factor VIII. (Funded by the Angelo Bianchi Bonomi Foundation and others; ClinicalTrials.gov number, NCT01064284; EudraCT number, 2009-011186-88.).

El paciente con hemorragia y tiempo de sangría prolongado: clasificación y diagnóstico diferencial / The patient with hemorrhage and prolonged bleeding time: classification and differential diagnosis

Publicaciones recientes informan de una alta frecuencia de la Enfermedad de von Willebrand (E.v.W.) en pacientes con tiempo de sangría prolongado y recuento de plaquetas normal, destacando el uso de nuevos métodos de laboratorio que permiten el diagnóstico de los grados leves y moderados de la enfermedad. Se estudiaron 76 pacientes pediátricos con antecedentes hemorrágicos y al menos un tiempo de sangría de Ivy prolongado, sin ingestión previa de medicamentos. De ellos, 66 completaron el estudio, pudiendo ser clasificados en las siguientes afecciones: Enfermedad de von Willebrand, 51 pacientes, trastorno congénito de la función plaquetaria, 4, otros trastornos de la coagulación, 4 no se logró hacer un diagnóstico definitivo en 7 pacientes

Enfermedad de Von Willebrand: utilidad diagnóstico de la prueba de tolerancia al acido acetilsalicílico / Von Willebrand syndrome: diagnostic usefulness of acetylsalicylic acid tolerance test

Se estudiaron 29 pacientes con enfermedad de Von Willebrand (E.V.W.) comprobada y 44 pacientes sin trastornos de la hemostasis. En todos ellos se efectuó un tiempo de sangría de Ivy modificado (TS) basal y se repitió, 2 horas después de la administración de 20 mg x Kg de ácido acetilsalicílico, esto constituye la prueba de tolerancia al ácido acetilsalicílico (TAAS). Se observó que los pacientes con E.V.W. tienen un TS y una TAAS, más prolongados que los controles normales. Sin embargo, hay valores intermedios similares en ambos grupos. Se definió como límite máximo de lo normal para TS 7'45" y para la TAAS 11'". En 72% de los pacientes con E.V.W. se encontró un TS prolongado y en 69% la TAAS estaba prolongada. Al analizar ambos resultados combinados la sensibilidad del método aumentó a 86%. Se concluye que la TAAS agregada al TS de Ivy modificado, ayuda en la sospecha diagnóstica del paciente con enfermedad hemorrágica leve y que si se encuentran prolongados deben efectuarse otros exámenes específicos para llegar al diagnóstico definitivo

Toxocariasis humana en Chile: evaluación del diagnóstico serológico mediante ELISA / Human toxocariasis in Chile: evaluation of ELISA for diagnosis

Mediante ELISA y utilizando antígeno larval somático de toxocara canis se procesaron los sueros de 138 personas: 50 controles sanos, 42 pacientes sospechosos de LMO, 30 de LMV y 16 con otras infecciones. Se observó títulos significativamente mayores en los pacientes sospechosos de LMV (promedio 1: 64) que en los otros grupos: sanos (promedio 1: 8) y LMO (promedio 1: 16). No hubo reactividad cruzada de importancia con otras infecciones, y el título diagnóstico que se sugiere para LMV es 1: 64. El método empleado parece ser muy poco sensible para el diagnóstico de LMO. Se concluye que ELISA es útil en nuestro país para el diagnóstico de LMV, pero no parece confiable para el de LMO. Los resultados de esta técnica serológica deben interpretarse cuidadosamente a la luz de los hallazgos clínicos de los pacientes