RESUMO
In October 2015, Zika virus (ZIKV) outbreak the Brazilian Ministry of Health (MoH). In response, the Brazilian Society of Medical Genetics established a task force (SBGM-ZETF) to study the phenotype of infants born with microcephaly due to ZIKV congenital infection and delineate the phenotypic spectrum of this newly recognized teratogen. This study was based on the clinical evaluation and neuroimaging of 83 infants born during the period from July, 2015 to March, 2016 and registered by the SBGM-ZETF. All 83 infants had significant findings on neuroimaging consistent with ZIKV congenital infection and 12 had confirmed ZIKV IgM in CSF. A recognizable phenotype of microcephaly, anomalies of the shape of skull and redundancy of the scalp consistent with the Fetal Brain Disruption Sequence (FBDS) was present in 70% of infants, but was most often subtle. In addition, features consistent with fetal immobility, ranging from dimples (30.1%), distal hand/finger contractures (20.5%), and feet malpositions (15.7%), to generalized arthrogryposis (9.6%), were present in these infants. Some cases had milder microcephaly or even a normal head circumference (HC), and other less distinctive findings. The detailed observation of the dysmorphic and neurologic features in these infants provides insight into the mechanisms and timings of the brain disruption and the sequence of developmental anomalies that may occur after prenatal infection by the ZIKV.
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Surtos de Doenças , Doenças Fetais/epidemiologia , Microcefalia/epidemiologia , Complicações Infecciosas na Gravidez/epidemiologia , Infecção por Zika virus/epidemiologia , Anticorpos Antivirais/líquido cefalorraquidiano , Encéfalo/anormalidades , Encéfalo/virologia , Brasil/epidemiologia , Feminino , Doenças Fetais/diagnóstico por imagem , Doenças Fetais/patologia , Feto , Humanos , Imunoglobulina G/líquido cefalorraquidiano , Lactente , Microcefalia/complicações , Microcefalia/diagnóstico por imagem , Microcefalia/patologia , Neuroimagem , Gravidez , Complicações Infecciosas na Gravidez/diagnóstico , Complicações Infecciosas na Gravidez/patologia , Síndrome , Zika virus/crescimento & desenvolvimento , Zika virus/imunologia , Zika virus/patogenicidade , Infecção por Zika virus/complicações , Infecção por Zika virus/diagnóstico por imagem , Infecção por Zika virus/patologiaRESUMO
BACKGROUND: The majority of Osteogenesis Imperfecta (OI) cases are caused by mutations in one of the two genes, COL1A1 and COL1A2 encoding for the two chains that trimerize to form the procollagen 1 molecule. However, alterations in gene expression and microRNAs (miRNAs) are responsible for the regulation of cell fate determination and may be evolved in OI phenotype. METHODS: In this work, we analyzed the coding region and intron/exon boundaries of COL1A1 and COL1A2 genes by sequence analysis using an ABI PRISM 3130 automated sequencer and Big Dye Terminator Sequencing protocol. COL1A1 and miR-29b expression were also evaluated during the osteoblastic differentiation of mesenchymal stem cell (MSC) by qRT-PCR using an ABI7500 Sequence Detection System. RESULTS: We have identified eight novel mutations, where of four may be responsible for OI phenotype. COL1A1 and miR-29b showed lower expression values in OI type I and type III samples. Interestingly, one type III OI sample from a patient with Bruck Syndrome showed COL1A1 and miR-29b expressions alike those from normal samples. CONCLUSIONS: Results suggest that the miR-29b mechanism directed to regulate collagen protein accumulation during mineralization is dependent upon the amount of COL1A1 mRNA. Taken together, results indicate that the lower levels observed in OI samples were not sufficient for the induction of miR-29b.
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Diferenciação Celular/genética , Colágeno Tipo I/genética , Expressão Gênica , Células-Tronco Mesenquimais/metabolismo , MicroRNAs/genética , Osteoblastos/metabolismo , Osteogênese Imperfeita/genética , Adolescente , Adulto , Cadeia alfa 1 do Colágeno Tipo I , Éxons , Feminino , Ordem dos Genes , Humanos , Masculino , Células-Tronco Mesenquimais/citologia , Osteoblastos/citologia , Osteogênese Imperfeita/diagnóstico , Adulto JovemRESUMO
We describe the long-term clinical outcome of a patient with Leigh-like syndrome presenting as an early onset encephalopathy and peripheral neuropathy caused by the T8993G mutation in the mitochondrial DNA (mtDNA). Clinical follow-up for 20 years revealed a peculiar pattern of slow disease progression, characterized by the addition of new minor deficits, while worsening of previous symptoms was mild. Brain MRI revealed cerebellar atrophy, diffuse demyelination of corona radiata and parietal white matter, and bilateral and symmetrical putaminal lesions. The proportion of mutant mtDNAs in blood was 72% (+/-0.02%) and in skeletal muscle was 81% (+/-0.4%). Leigh-like syndrome caused by the T8993G mtDNA mutation is a progressive disease, although not necessarily associated with an aggressive clinical course.
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DNA Mitocondrial/genética , Doença de Leigh/genética , Doença de Leigh/fisiopatologia , ATPases Mitocondriais Próton-Translocadoras/genética , Adulto , Análise Química do Sangue , Encéfalo/patologia , Análise Mutacional de DNA , Progressão da Doença , Seguimentos , Genes Mitocondriais , Humanos , Doença de Leigh/patologia , Imageamento por Ressonância Magnética , Masculino , Músculo Esquelético/química , Mutação de Sentido Incorreto , Síndrome , Adulto JovemRESUMO
We previously reported a Vietnamese-American family with isolated autosomal dominant occipital cephalocele. Upon further neuroimaging studies, we have recharacterized this condition as autosomal dominant Dandy-Walker with occipital cephalocele (ADDWOC). A similar ADDWOC family from Brazil was also recently described. To determine the genetic etiology of ADDWOC, we performed genome-wide linkage analysis on members of the Vietnamese-American and Brazilian pedigrees. Linkage analysis of the Vietnamese-American family identified the ADDWOC causative locus on chromosome 2q36.1 with a multipoint parametric LOD score of 3.3, while haplotype analysis refined the locus to 1.1 Mb. Sequencing of the five known genes in this locus did not identify any protein-altering mutations. However, a terminal deletion of chromosome 2 in a patient with an isolated case of Dandy-Walker malformation also encompassed the 2q36.1 chromosomal region. The Brazilian pedigree did not show linkage to this 2q36.1 region. Taken together, these results demonstrate a locus for ADDWOC on 2q36.1 and also suggest locus heterogeneity for ADDWOC.
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Cromossomos Humanos Par 2/genética , Síndrome de Dandy-Walker/genética , Encefalocele/genética , Heterogeneidade Genética , Ligação Genética/genética , Osso Occipital/anormalidades , Polimorfismo de Nucleotídeo Único/genética , Pré-Escolar , Deleção Cromossômica , Síndrome de Dandy-Walker/complicações , Encefalocele/complicações , Feminino , Genes Dominantes , Genoma Humano , Genótipo , Humanos , Hibridização in Situ Fluorescente , Masculino , Hibridização de Ácido Nucleico , LinhagemRESUMO
Gómez-López-Hernández (GLH) syndrome or cerebello-trigeminal dysplasia is a neurocutaneous syndrome whose etiology is unknown at the present time. We report two additional Brazilian patients, including the oldest one known to date (age 29). Here, we review the expanded phenotype in four patients with new clinical, psychiatric, radiological, and molecular investigations. One patient may have hypomania within the bipolar spectrum disorder with onset in childhood and adolescence. Primary growth hormone (GH) deficiency was ruled out in all patients, although one of them might have developed secondary GH deficiency due to partial hypopituitarism following severe hydrocephalus. Brain magnetic resonance angiography disclosed no azygous anterior cerebral artery (ACA) but only normal variants. Molecular analysis of the lysosomal acid phosphatase gene (ACP2) was performed, but no pathogenic mutations were identified. We present an overview of the phenotypic features of all patients described to date. There are currently 12 unrelated patients reported in the literature, 5 of whom are Brazilian. We discuss new molecular insights and speculate about the pathogenesis of GLH syndrome.
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Anormalidades Múltiplas/diagnóstico , Anormalidades Múltiplas/genética , Síndromes Neurocutâneas/diagnóstico , Síndromes Neurocutâneas/genética , Anormalidades Múltiplas/patologia , Adulto , Alopecia/patologia , Brasil , Cerebelo/anormalidades , Criança , Transtornos do Crescimento/patologia , Humanos , Masculino , Síndromes Neurocutâneas/patologia , Fenótipo , SíndromeRESUMO
AIM: This study aims to assess the clinical features of 77 South American patients (73 Brazilian) with mucopolysaccharidosis type II (MPS II). METHODS: Details of the patients and their disease manifestations were obtained from a review of medical records, interviews with the patients and/or their families, and physical examination of the patients. RESULTS: Mean birth weight was 3360 g, median age at onset of symptoms was 18 months and median age at diagnosis was 6 years. For the whole sample (median age, 8.2 years; range, 2.8-53.0 years), neurological degeneration, typical pebbly skin lesions, seizures and extensive dermal melanocytosis were found in 23.3, 13.0, 13.0 and 1.3% of the cases, respectively. The most frequently reported echocardiogram abnormality was mitral valve regurgitation. Refraction errors were the most common ophthalmological manifestation. The following characteristics were found to be associated with the severe form of MPS II: earlier age at biochemical diagnosis, higher levels of urinary glycosaminoglycans, language development delay, behavioural disturbances, poor school performance and mental retardation. CONCLUSION: Our results suggest that there is a considerable delay between the onset of signs and symptoms and the diagnosis of MPS II in Brazil (and probably in South America as well), and that many complications of this disease are underdiagnosed and undertreated. Therefore, the implementation of programmes aiming to increase the awareness of the disease, the availability of biochemical diagnostic tests and the provision of better support to affected patients is urgently needed.
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Mucopolissacaridose II/complicações , Adolescente , Adulto , Idade de Início , Criança , Desenvolvimento Infantil , Pré-Escolar , Feminino , Seguimentos , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Mucopolissacaridose II/metabolismo , Mucopolissacaridose II/psicologia , Estudos Retrospectivos , Índice de Gravidade de Doença , América do SulRESUMO
Prader-Willi syndrome is a mental retardation genetic disorder also characterized by hypogonadism, hyperphagia and obesity. We report on a four-years-old boy, born to consanguineous parents, with uncommon co-occurrence of Prader-Willi syndrome, 47,XXY karyotype (Klinefelter syndrome) and coronal craniosynostosis. These are different unrelated conditions and it was not described before in the same patient to the best of our knowledge.
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Craniossinostoses/genética , Síndrome de Klinefelter/genética , Síndrome de Prader-Willi/genética , Pré-Escolar , Craniossinostoses/complicações , Humanos , Síndrome de Klinefelter/complicações , Masculino , Síndrome de Prader-Willi/complicaçõesRESUMO
Os Erros Inatos do Metabolismo (EIM) vêm sendo cada vez mais identificados nos últimos anos. A preocupação com o diagnóstico precoce decorre do foco na prevenção de deficiências, especialmente a mental. Este estudo descritivo teve por objetivo verificar diagnósticos confirmados e modalidades de tratamento utilizadas de janeiro de 2000 a dezembro de 2008. Método: foi realizada busca ativa de casos confirmados nos serviços que atendem esse tipo doença: neurologia (neuropediatria e doençasneuromusculares), pediatria (serviço de gastrologia e hepatologia) e genética clínica, além de levantamento no Serviço de Arquivo Médico do HCFMRP-USP. Foram confirmados 165 pacientes com EIM, com idades de um dia a 22 anos (mediana de um ano); 50 casos foram defeitos na síntese ou catabolismo de moléculas complexas, 65 no metabolismo intermediário, e 50 na produção ou utilização de energia. O tratamento foi instituído para 12 dos 50 pacientes do grupo I sendo reposição enzimática em 11 e transplante de medula óssea em um; todos do grupo II e III receberam orientação nutricional; 60 do grupo II receberam fórmula dietética industrializada; dos 50 do grupo III, 43 com mitocondriopatias receberam L-carnitina e coenzimas e aqueles com glicogenose, orientação sobre aporte de carbohidratos. A formação de novos recursos humanos, integração com a Rede EIM Brasil e linhas de pesquisa na área são prioridades para melhorar a acuidade na detecção e tratamento de erros inatos do metabolismo.
Inborn Errors of Metabolism have been increasingly identified in recent years. The early diagnosis focuses on prevention of disabilities, especially mental retardation. This descriptive study aims to verify confirmed diagnosis and treatment modalities in HCFMRP-USP cases from January of 2000 to December of 2008. A total of 165 patients with ages ranging from one day to 22 years (median one year) were detected. Fifty patients had synthesis or catabolism of complex molecules (group I), 65 intermediary metabolism (group II), and 50 had production or use of energy (group III) defects. Among the patients of group I, 11 had enzyme replacement therapy, and one bone marrow transplantation; for group II and III, inaddition to daily nutritional guidance for all of the patients, 60 from group II received industrialized diets; from group III, 43 with mitochondrial diseases received L-carnitine and coenzymes, and those with glycogenosis were focused mainly on the intake of carbohydrates. New human resources, integration with the Network EIM Brazil and lines of research in the area are priorities for improving the accuracy in the detection and treatment of inborn errors of metabolism.
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Humanos , Masculino , Feminino , Erros Inatos do Metabolismo/diagnósticoRESUMO
A síndrome de Prader-Willi é afecção genética de deficiência mental associada a hipogonadismo hipogonadotrófico, hiperfagia e obesidade. Descrevemos o caso de menino de 4 anos de idade, filho de casal consangüíneo, apresentando três condições clínicas não relacionadas: síndrome de Prader-Willi, cariótipo 47,XXY (compatível com síndrome de Klinefelter) e craniossinostose coronal. Ao nosso conhecimento, não foi relatado caso semelhante previamente na literatura.
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Pré-Escolar , Humanos , Masculino , Craniossinostoses/genética , Síndrome de Klinefelter/genética , Síndrome de Prader-Willi/genética , Craniossinostoses/complicações , Síndrome de Klinefelter/complicações , Síndrome de Prader-Willi/complicaçõesRESUMO
Neste trabalho tivemos por objetivo geral a avaliaçäo do impacto do aconselhamento genético (GC) nas famílias atendidas no ambulatório de Genética do HC, FMRP, USP. Foram estudadas 113 famílias atendidas há no mínimo 2 anos e meio e no máximo há 7 anos no Serviço. O método utilizado foi o de entrevista ambulatorial através de formulário constituído por 48 perguntas; as crianças nascidas após o GC foram avaliadas clinicamente. As famílias foram avaliadas em relaçäo à motivaçäo espontânea para o processo de GC, quanto ao entendimento das informaçöes do GC, às suas decisöes reprodutivas, modificaçöes na constituiçäo da família após o GC, e, também, quanto à saúde das crianças nascidas após o GC. Foi observado que a maioria das famílias atendidas no HCRP näo säo motivadas espontaneamente para o GC, que apresentam um baixo nível de entendimento (e/ou verbalizaçäo) das informaçöes recebidas, que as famílias estäo na maioria evitando filhos (mesmo as em baixo risco genético), tendo conseqüentemente uma baixa taxa de gravidez e de crianças nascidas após o GC. Estas famílias apresentaram, também, baixas taxas de adoçäo de crianças e separaçäo de casais, quando comparadas a trabalhos semelhantes.
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Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Adolescente , Adulto , Doenças Genéticas Inatas/prevenção & controle , Planejamento Familiar , Aconselhamento Genético , Genética Médica , Conhecimentos, Atitudes e Prática em SaúdeRESUMO
The Prader-Willi syndrome (PWS) and the Angelman syndrome (AS) are human neurogenetic disorders involving the imprinting mechanism, at the 15q11-13 chromosome region. The predominant genetic defects in PW are 15q11-13 deletions of paternal origin and maternal chromosome 15 uniparental disomy. In contrast, maternal deletions and paternal chromosome 15 uniparental disomy are associated with a different neurogenetic disorder, the AS. In both disorders, these mutations are associated with parent-of-origin specific methylation at several 15q11-13 loci. We studied 5 patients suspect of PWS and 4 patients suspect of AS who were referred to the Medical Genetics Unit at the Universsity Hospital of Medical School from Ribeirao Preto. Our objective was to establish the correct clinical and etiological diagnosis in these cases. We used conventional cytogenetics, methylation analysis with the probe KB17 (CpG island of the SNRPN gene) by Southern blotting after digestion with the Xba I and Not I restriction enzymes. We studied in patients and their parents the segregation of the (CA)(n) repeats polymorphisms by PCR, using the primers 196 and IR4-3R. All the patients had normal conventional cytogenetical analysis. We confirmed 3 cases of PWS: one by de novo deletion, one by maternal chromosome 15 uniparental disomy and one case with no defined cause determined by the used primers. We confirmed 2 cases of AS, caused by de novo deletion at the 15q11-13 region, and one case with normal molecular analysis but with strong clinical characteristics.
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Criança , Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Adolescente , Síndrome de Angelman/genética , Síndrome de Angelman/fisiopatologia , Síndrome de Prader-Willi/genética , Síndrome de Prader-Willi/fisiopatologia , Southern Blotting , Citogenética , Biologia Molecular , Exame Neurológico , Reação em Cadeia da PolimeraseRESUMO
Clinical and cytogenetic studies were performed in 65 infertile individuals, and 56 of them were also screened for microdeletions in Yq11 (AZF region). Relevant environmental etiological factors were identified in 10 cases (15.4 percent). Sertoli-cell-only syndrome was diagnosed in six patients (9,2 percent). Karyotype abnormalities were detected in six individuals, and five other patients presented desynapsis of bivalents in meiosis. Three out of the 56 patients studied were carriers of microdeletions in the AZF region, one of them also presenting a chromosomal mosaicism for an extra i(22p).
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Humanos , Masculino , Deleção Cromossômica , Citogenética , Infertilidade Masculina , Aberrações Cromossômicas , Testes Genéticos , Miose , Cromossomo YRESUMO
We report the case of a neonate admitted to the hospital in the 4th day of life in severe heart failure due to aortic and mitral regurgitation with a largely dilated aortic root. The associated skeletal features involving the superior and inferior limbs as well as the thorax, and joint hypermobility, allowed the clinical diagnosis of Marfan syndrome. Despite favorable initial response to medical therapy, sudden deterioration led to death two weeks after birth. Typical necroscopic findings were confirmed and the case is considered the most severe clinical manifestation possible to be found in this syndrome
É relatado caso de um neonato internado no 4º dia de vida com insuficiência cardíaca grave, secundária à insuficiência aórtica e mitral, com dilatação acentuada da aorta ascendente. Alterações ósseas características em membros e tórax com hipermobilidade articular permitiram o diagnóstico da síndrome de Marfan. Apesar da evolução inicial favorável com tratamento clínico convencional, súbita piora levou ao óbito no 13º dia de vida. Achados necroscópicos característicos foram encontrados, sendo o caso considerado como a manifestação mais grave possível de ser encontrada nessa síndrome
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Humanos , Masculino , Recém-Nascido , Insuficiência Cardíaca/complicações , Síndrome de Marfan/complicações , Evolução FatalRESUMO
Um caso raro de meningite recorrente devido a meningocele sacral anterior e agenesia das vértebras sacras é descrito. Herança autossômica dominante para malformaçao medular caudal é demonstrada e, possíveis fatores ambientais (ligados ao cromo), sao discutidos.
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Humanos , Masculino , Lactente , Meningites Bacterianas/etiologia , Meningocele/complicações , Disrafismo Espinal/genética , Cromo/intoxicação , Meningites Bacterianas/diagnóstico , RecidivaRESUMO
A constituiçäo cromossômica do espermatozóide humano pode ser estudada, atualmente, através da técnica de fertilizaçäo "in vitro" (FIV), heteróloga, homem/hamster. Essa técnica permite a individualizaçäo dos cromossomos do espermatozóide humano, possibilitando a análise de suas anomalias numéricas e estruturais. O aprimoramento dessa técnica estimulou um novo campo de pesquisa na Citogenética Humana e na Genética Clínica. Sua implantaçäo em nosso laboratório na Faculdade de Medicina de Ribeiräo Preto, Universidade de Säo Paulo, propiciará melhor estimativa da probabilidade de transmissäo de anomalias cromossômicas por células de linhagem germinativa de homens em risco genético.
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Humanos , Animais , Masculino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Cricetinae , Citogenética , Fertilização in vitro , Espermatozoides , Aberrações Cromossômicas/genética , Hibridização in Situ FluorescenteRESUMO
O autismo infantil é caracterizado pelo comportamento típico que pode ser causado por uma doença orgânica ou por um distúrbio emocional. Através de um estudo genético-clínico e citogenético, tivemos como objetivo detectar a presença de doenças orgânicas, principalmente de etiologia genética, que pudessem estar relacionadas com o quadro de autismo, apresentado por dezessete meninos que freqüentavam a AMA de Ribeiräo Preto. Concluímos que quatorze indivíduos nao possuíam alteraçöes orgânicas que pudessem estar relacionadas com o quadro clínico por eles apresentado; um indivíduo apresentou quadro clínico compatível com macrocefalia; um indivíduo apresentou quadro clínico compatível com uma nova síndrome de deficiência mental, ligada ao X, associada a macrossomia, macrocefalia e obesidade, e um indivíduo apresentou a Síndrome de Angelman (SA). O estudo citogenético mostrou-se normal para todos os indivíduos estudados, assim como a pesquisa de fragilidade Xq27.3, excluindo a todos da possibilidade de apresentarem a Síndrome do X-frágil. O estudo molecular, específico para a detecçäo da SA, revelou a presença, no paciente, de herança biparenteral para os marcadores utilizados; como a clínica desse paciente e extremamente sugestiva, concluímos estar frente a um caso de SA com herança biparenteral.
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Humanos , Masculino , Feminino , Lactente , Criança , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Transtorno Autístico , Síndrome de Angelman , Transtorno Autístico/etiologia , Transtorno Autístico/genética , Técnicas de Laboratório Clínico , Deficiência Intelectual , Anamnese , Obesidade , Síndrome do Cromossomo X FrágilRESUMO
O presente trabalho procurou conhecer, junto aos pais de crianças portadoras de deficiência e/ou anomalias genéticas, qual o impacto causado pela notícia, suas reaçöes e sentimentos. Participaram deste estudo dez (10) famílias, que foram encaminhadas ao Ambulatório de Genética Médica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeiräo Preto da Universidade de Säo Paulo para diagnóstico e orientaçäo. Os relatos mostraram que o impacto emocional da notícia é grande, desencadeando reaçöes diversas, entre elas choque e agressividade. Culpa, negaçäo e raiva säo alguns dos sentimentos vivenciados pelos pais. A notícia é dada quase sempre de maneira inadequada, dificultando a compreensäo do diagnóstico. Pode-se concluir que, independentemente do quadro clínico, os pais sofrem o impacto da notícia de que seu filho é portador de deficiência e/ou anomalia genética. O processo de sofrimento é agudo, passando os pais por um período de enlutamento pela perda do filho esperado.