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1.
Nat Immunol ; 18(3): 313-320, 2017 03.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28068307

RESUMO

Notch2 and B cell antigen receptor (BCR) signaling determine whether transitional B cells become marginal zone B (MZB) or follicular B (FoB) cells in the spleen, but it is unknown how these pathways are related. We generated Taok3-/- mice, lacking the serine/threonine kinase Taok3, and found cell-intrinsic defects in the development of MZB but not FoB cells. Type 1 transitional (T1) B cells required Taok3 to rapidly respond to ligation by the Notch ligand Delta-like 1. BCR ligation by endogenous or exogenous ligands induced the surface expression of the metalloproteinase ADAM10 on T1 B cells in a Taok3-dependent manner. T1 B cells expressing surface ADAM10 were committed to becoming MZB cells in vivo, whereas T1 B cells lacking expression of ADAM10 were not. Thus, during positive selection in the spleen, BCR signaling causes immature T1 B cells to become receptive to Notch ligands via Taok3-mediated surface expression of ADAM10.


Assuntos
Proteína ADAM10/metabolismo , Imunidade Adaptativa , Secretases da Proteína Precursora do Amiloide/metabolismo , Linfócitos B/fisiologia , Diferenciação Celular , Linhagem da Célula , Centro Germinativo/imunologia , Proteínas de Membrana/metabolismo , Proteínas Serina-Treonina Quinases/metabolismo , Proteína ADAM10/genética , Secretases da Proteína Precursora do Amiloide/genética , Animais , Células Cultivadas , Seleção Clonal Mediada por Antígeno , Regulação da Expressão Gênica , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular/metabolismo , Proteínas de Membrana/genética , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Knockout , Proteínas Serina-Treonina Quinases/genética , Receptor Notch2/metabolismo , Receptores de Antígenos de Linfócitos B/metabolismo , Transdução de Sinais
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