Sequential intrapleural administration of fibrinolytic drugs and dornase alfa for empyema management. Treatment protocol based on its physicochemical stability.

OBJECTIVE: Intrapleural administration of fibrinolytics and dornase alfa has been shown in randomized studies to be able to reduce both the  need for surgical debridement of empyema and the average  hospital stay. However, its application in clinical practice is limited,  probably due to the lack of protocols that simplify its administration. The  present study aims to analyze the physicochemical stability of the  simultaneous urokinase and dornase alfa administration for the  subsequent development of a clinical practice use protocol. METHOD: In vitro stability test of urokinase, dornase alfa and a  combination of both. Its stability was evaluated as (i) absence of  particles, (ii) color variation and (iii) pH changes at times 0, 30 minutes,  1, 2 and 4 hours at 37 °C. Each sample was prepared and  analyzed in triplicate. RESULTS: Individual solutions of urokinase and dornase alfa showed slight changes in pH, finding no changes in either color or  presence of suspended particles. The urokinase and dornase alfa  combination was not stable after 2 hours, when turbidity emerged due  to flocculation and phase separation. After 4 hours, precipitate  formation was found. A pro tocol for clinical use was developed based on  urokinase and dornase alfa sequential administration, since it was  not possible to guarantee the physicochemical stability of the simultaneous administration of both drugs. CONCLUSIONS: The physicochemical stability data obtained does not allow to ensure a simultaneous administration of both drugs in a  safe and effective way, thus a sequential administration protocol is  proposed.

Objetivo: La administración intrapleural de fibrinolíticos y dornasa alfa ha demostrado en estudios aleatorizados ser capaz de disminuir la  necesidad de desbridamiento quirúrgico del empiema y los días de  estancia media hospitalaria. Sin embargo, su aplicación en práctica  clínica es limitada, probablemente debido a la falta de protocolos que  simplifiquen su administración. El presente estudio tiene como objetivo  analizar la estabilidad fisicoquímica de la administración simultánea de  uroquinasa y dornasa alfa para el posterior desarrollo de un protocolo de  uso en práctica clínica.Método: Ensayo de estabilidad in vitro de uroquinasa, dornasa alfa y la  mezcla de ambos. Se evaluó su estabilidad como (i) ausencia de partículas, (ii) variación de color y (iii) cambios de pH a tiempos 0,  30 minutos, 1, 2 y 4 horas a 37 °C. Cada muestra se preparó y analizó  por triplicado.Resultados: Las soluciones individuales de uroquinasa y dornasa alfa mostraron cambios ligeros del pH, sin cambios en su color ni  presencia de partículas en suspensión. La mezcla de uroquinasa y  dornasa alfa no fue estable transcurridas 2 horas, mostrando turbidez  por la floculación y sepa ración de fases con formación de precipitado a  las 4 horas. Se desarrolló un protocolo de uso clínico basado en la  administración secuencial de uroquinasa y dornasa alfa, ya que no fue  posible garantizar la estabilidad fisicoquímica de la administración  simultánea de ambos fármacos.Conclusiones: Los datos de estabilidad fisicoquímica no permiten  asegurar la administración simultánea de ambos fármacos de manera  segura y eficaz, por lo que se propone un protocolo de administración  secuencial.

Biochemical test as an efficient system to improve safety in parenteral nutrition for premature infants.

OBJECTIVE: The biochemical test validation process of parenteral nutrition bags  is described to verify the correct composition of critical compounds before its  administration, as well as its impact on safety after two years since its  implantation in a population of premature infants. METHOD: For the validation of the technique, 35 samples of parenteral nutrition  without lipids were processed by the emergency laboratory, following the routine procedures used to measure the concentrations of glucose and electrolytes in  plasma and urine. To analyze its impact on safety, pre-implantation and post- implantation risk analysis was carried out using failure mode, effects and  criticality analysis (FMECA). Likewise, all out-of-range results and their potential  repercussions on patient safety were evaluated. RESULTS: Regression analysis showed no systematic measurement error for  glucose, calcium and potassium; however, there is a constant systematic error  for sodium and magnesium, thus both were discarded for routine analysis.  Failure mode, effects and criticality analysis results showed a decrease in the  risk of the process of 11% for the biochemical test. We tested 1,734 parenteral  nutritions from 218 premature neonates; 58 (3.3%) results were out of the  acceptance range, and 7 were considered to be potentially dangerous  compounding errors. CONCLUSIONS: The biochemical test of glucose and electrolytes is an efficient and reproducible method that prevents possible compounding errors from reaching  the patient.

Objetivo: Se describe el proceso de validación del control bioquímico de las  bolsas de nutrición parenteral para verificar la correcta composición de  ingredientes críticos antes de la administración, así como su impacto en la  seguridad tras dos años desde la implantación en una población de recién  nacidos prematuros.Método: Para la validación de la técnica se usaron 35 muestras de nutrición  parenteral sin lípidos, que se procesaron en el laboratorio de Urgencias,  siguiendo los procedimientos rutinarios utilizados para medir las concentraciones  de glucosa y electrolitos en plasma y orina. Para analizar su  impacto en la seguridad se realizaron análisis pre y post implantación mediante  análisis modal de falla, efectos y criticidad. También se evaluaron los resultados  fuera de rango y sus potenciales repercusiones en la seguridad del paciente.Resultados: El análisis de regresión no muestra error sistemático de medida  para glucosa, calcio y potasio; en cambio, para el sodio y el magnesio sí existe  un error sistemático, por lo que ambos fueron descartados para los análisis  rutinarios. Los resultados del análisis modal de fallos y efectos, atribuibles a la  implantación del control bioquímico, mostraron una disminución del riesgo del  proceso del 11%. Se analizaron 1.734 nutriciones, correspondientes a 218  neonatos prematuros; se encontraron 58 (3,3%) resultados fuera del rango de  aceptación, de los cuales 7 se consideraron errores de preparación  potencialmente peligrosos.Conclusiones: El control bioquímico de glucosa y electrolitos es un método  eficiente y reproducible que evita que posibles errores de preparación afecten al  paciente.