Circulating gonadal and adrenal steroids in amyotrophic lateral sclerosis: possible markers of susceptibility and outcome.

Although changes of circulating steroids have been reported in patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis (ALS), a full comparison of the adrenal and gonadal steroid profile between control subjects and ALS patients is lacking. Considering that respiratory failure is the most frequent cause of death in ALS, we looked into whether a relationship emerged between circulating steroids and respiratory parameters. Serum levels of adrenal and gonadal steroids were measured in 52 age- and gender-matched subjects (28 ALS and 24 controls) using radioimmunoassay techniques. We also evaluated respiratory parameters in ALS patients, including forced vital capacity (FVC), maximal inspiratory pressure (MIP), and maximal expiratory pressure (MEP). We found increased levels of testosterone in female ALS patients compared to healthy female subjects. Furthermore, control subjects showed a significant decline of testosterone, dehydroepiandrosterone and its sulfate, and a borderline decline of progesterone with increasing age. Instead, testosterone did not decline with increasing age in ALS patients. We also found that the dehydroepiandrosterone sulfate/cortisol ratio was positively associated with FVC, MIP, and MEP. Moreover, ALS patients showing higher testosterone levels and lower progesterone/free testosterone ratio presented a more rapid worsening of the monthly FVC. In conclusion, first our study revealed a differential steroid profile with age and gender in ALS patients relative to controls. Second, we demonstrated an association between some steroids and their ratios with respiratory function and disease progression. Thus, we hypothesize that the endogenous steroid profile could be a marker of susceptibility and prognosis in ALS patients.

Regional spread pattern predicts survival in patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis.

BACKGROUND AND PURPOSE: Sporadic amyotrophic lateral sclerosis (sALS) is a disease with a focal clinical onset and contiguous spread. We examined patterns of disease spread following symptoms onset in sALS and whether the pattern of spread predicted survival. METHODS: Review of medical records (2003-2009) at London Ontario and Buenos Aires clinic cohorts retrieved 318 patients with sporadic sALS. According to patient self-report, we determined eight spread patterns: rostro-caudal, caudo-rostral, crossed, circular, superior interposed, middle interposed, inferior interposed and isolated. The variables studied were as follows: age, gender, sALS phenotypes, time from onset to diagnosis and time and direction of the spreading to the first region. Survival from symptoms onset was analysed by Kaplan-Meier, Tarone-Ware and Cox proportional hazards methods. RESULTS: The direction of first spread was horizontal in 33%, rostral to caudal in 32% and caudal to rostral in 21%, whereas spread to remote regions was observed in 14% of patients. Survival curves and 3- and 5-year survival rates favoured patients with an isolated and caudo-rostral pattern of spread compared to patients progressing to distant regions without involvement in the intervening region, or 'superior and inferior interposed patterns' (Tarone-Ware P = 0.001, χ(2) = 0.002 and χ(2) = 0.006, respectively). Factors affecting survival were gender, time to diagnosis, flail arm phenotype and age at diagnosis. CONCLUSIONS: We have provided evidence that not all spread in ALS is contiguous and that the nature of symptom progression influences survival. Patients with sALS with 'interposed patterns' had a worse prognosis, whereas patients with caudo-rostral pattern fared better than the rest.

Endogenous progesterone is associated to amyotrophic lateral sclerosis prognostic factors.

UNLABELLED: Negative prognostic factors in amyotrophic lateral sclerosis include advanced age, shorter time from disease onset to diagnosis, bulbar onset and rapid progression rate. OBJECTIVE: To compare progesterone (PROG) and cortisol serum levels in patients and controls and ascertain its relationship to prognostic factors and survival. METHODS: We assessed serum hormonal levels in 27 patients and 21 controls. RESULTS: Both hormones were 1.4-fold higher in patients. PROG showed a negative correlation with age, positive correlation with survival and positive trend with time to diagnosis. Increased PROG was observed in spinal onset and slow progression patients. No correlation was demonstrated with cortisol. CONCLUSION: Increased hormonal levels in patients are probably due to hypothalamic-pituitary-adrenal axis activation. Nevertheless, in this preliminary report only PROG correlated positively with factors predicting better prognosis and survival. We hypothesize endogenous PROG and cortisol may be engaged in differential roles, the former possibly involved in a neuroprotective response.

In vitro neurotoxic properties and excitatory aminoacids concentration in the cerebrospinal fluid of amyotrophic lateral sclerosis patients. Relationship with the degree of certainty of disease diagnoses.

OBJECTIVE: To determine glutamate and aspartate levels in the cerebrospinal fluid (CSF) in patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis (SALS) grouped according to El Escorial diagnostic criteria, and to perform an in vitro assessment of the neurotoxicity of the CSF in murine cortical neurons. METHODS: SALS patients were sorted according to El Escorial diagnostic criteria. Glutamate and aspartate were measured in the CSF using high performance liquid chromatography. Cultured cortical neuron viability was determined after exposure to CSF for 24 h. RESULTS: Glutamate levels were elevated in 28 out of the 29 patients with definite, probable or possible SALS. There were no differences in glutamate concentrations when the three clinical forms of the disease were compared; neither there were significant variation across disease duration and clinical presentation. In agreement with previous reports, we concluded that CSF-SALS-induced in vitro neurotoxicity is mediated by ionotropic glutamate receptors. We found no relationship between the degree of in vitro neurotoxicity and glutamate concentration in the CSF. CONCLUSIONS: Glutamate but not aspartate CSF levels may contribute to ALS pathogenesis. However, glutamate levels may not influence the degree of diagnosis certainty or lesion extension.

[Neuropsychological study of 12 patients with pure degenerative cerebellar disease]. / Evaluación cognitiva en 12 pacientes con enfermedad cerebelosa degenerativa pura.

INTRODUCTION: The cerebellum has been traditionally associated with motor control learning and performance. However, since 1970 a growing body of clinical and experimental evidences has suggested that the cerebellum may be involved in nonmotor cognitive functions as well. OBJECTIVE: To explore the presence of eventual cognitive impairment in non-demented patients with isolated degenerative cerebellar diseases. PATIENTS AND METHODS: Twelve patients with the diagnosis of selective degenerative cerebellar disorders, either inherited or sporadic, were selected (mean age: 40.42 +/- 13.49 years; mean education level: 9.92 +/- 3.99 years; duration of illness: 12.13 +/- 11.27 years, MMSE: 26.75 +/- 1.5) and evaluated through a standardized neuropsychological tests battery. Normalized Z scores were estimated and compared against 0, employing the t test for one sample. RESULTS: Significant cognitive deficits were found in the following domains: executive, visuo-spatial, memory and attention functions. Performance on the Wisconsin test showed a significative number of perseverative errors. Memory deficits included verbal learning and free recall difficulties, with good recognition of the material presented. CONCLUSIONS: The findings of this study are consistent with the role of the cerebellum as modulator of mental functions. The cognitive deficits resulting from cerebellar pathology may be related with the disruption of cerebello-cortical connexions involving a complex network which includes the prefrontal region, suggesting that the cerebellum may process cortical information coming from different areas linked with the control of cognition.

High affinity as a disease determinant factor in anti-GM(1) antibodies: comparative characterization of experimentally induced vs. disease-associated antibodies.

Elevated titers of serum anti-GM(1) antibodies of IgG isotype are found frequently in patients with Guillain-Barré syndrome. Much evidence indicates that these autoantibodies are involved in disease progression, but their exact function and the mechanism of their appearance are still unclear. In an attempt to reproduce "ganglioside syndrome", the experimental model of neuropathy developed by Nagai et al. (Neurosci. Lett. 2 (1976) 107), rabbits were intensively immunized with GM(1) in complete Freund adjuvant (CFA). High titers of anti-GM(1) antibodies were produced, with class switch and affinity maturation indicating an elaborate immune response. Unexpectedly, the rabbits did not show any clinical symptoms of neuropathy. Relatively affinities of both IgM and IgG antibodies were significantly lower than those of similar antibodies from neuropathy patients. These results suggest the existence of a threshold value above which affinity of anti-GM(1) antibodies becomes an important factor in disease induction. The absence of neuropathy symptoms in rabbits may be explained by absence of these high-affinity anti-GM(1) antibodies.

[Amyotrophic lateral sclerosis: its relationship with thyroid function and phosphate calcium metabolism]. / Esclerosis lateral amiotrófica. Evaluacion de la función tiroidea y del metabolismo fosfocálcico.

INTRODUCTION: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive degenerative disease involving motor neurons of the spinal cord, brain stem, and motor cortex. Previous studies reported the coexistence of motor neuron disease with thyroid dysfunction and primary hyperparathyroidism. These findings suggested an eventual role of the previously mentioned endocrine disorders and the development of ALS. OBJECTIVE: Identify thyroid dysfunction and changes in mineral metabolism in patients affected by sporadic ALS. PATIENTS AND METHODS: We retrospectively analyzed data from 41 in ward patients from June 1998, to June 2001. All of them were diagnosed with sporadic ALS. The following laboratory test were performed: thyrotropin (TSH), thyroxine (T4), serum calcium, serum phosphate, parathyroid hormone (PTH) and ionic calcium concentrations. RESULTS: None of the studied patients was found to be hyperthyroid. Two patients had elevated TSH and normal T4, these findings suggested subclinical hypothyroidism. Elevated PTH was found in one patient; another had primary hyperparathyroidism. Low serum calcium was found in three patients and elevated phosphate was found in another four. CONCLUSIONS: All these findings do not allow us to assert a pathogenic association between thyroid dysfunction or alteration of phosphate calcium metabolism and ALS.

Peripheral motor nerve conduction studies in patients with chronic Chagas' disease

Foi feita investigaçäo da velocidade de conduçäo motora no nervo ulnar de 70 pacientes em fase crônica da doença de Chagas. Foi verificado que 2,6% deles apresentavam lentificaçäo em grandes axônios motores em segmentos distais e 14% em segmentos proximais: 27% deles apresentavam também conduçäo lentificada em pequenas fibras motoras. Essas observaçöes indicam que alguns pacientes na fase crônica da doença podem desenvolver uma neuropatia motora

Neuromuscular transmission studies in human chronic Chagas' disease

Cincuenta y ocho pacientes con edades entre los 1 y 58 años, con diagnóstico de enfermedad de Chagas crónica fueron estudiados para evaluar la transmisión neuromuscular. Se estimuló en forma supramáxima el nervio cubital a nivel de muñeca, con registro de electrodos de superficie en hipotenar. Dicha estimulación se realizó a 3 Hz durante 2 segundos y 10 Hz durante 1 segundo en condiciones basales, trás 4 minutos de ejercicio mecánico, luego de 4 minutos de ejercicio mecánico mas isquemia y trás 2 minutos de liberada la isquemia. Se procedió a medir la amplitud del 3, 5, 6 y 10 potencial, que fueron expresados como variación porcentual con respecto al primero al que se le asignó un valor de 100%. Treinta pacientes no evidenciaron diferencias con respecto a la curva obtenida en 20 sujetos controles, 4 mostraron una caida del potencial evocado muscular, 6 una caida del mismo cuando el estímulo se realizó frecuencias y un incremento cuanto el estímulo fue a altas frecuencias. En los restantes 18 pacientes se observó un incremento del pem. Estos hallazgos susgieren una posible alteración de la transmisión neuromuscular en algunos pacientes que han alcanzado el estadio crónico de la efemedad de Chagas de probable localización pré y/o post-sináptica

Potenciales evocados somatosensitivos en una poblacion cronicamente intoxicada con plomo / Somatosensory evoked potentials in a population with chronic lead intoxication

Once pacientes con cifras elevadas de plombemia y disminuidas de delta aminolevulínico dehidrasa (ALA D), fueron estudiados mediante la realización de potenciales evocados somatosensitivos obtenidos por estimulación del nervio mediano, midiendo el ingreso medular, el arribo cortical y el tiempo de conducción central (TCC). Los datos fueron comparados con controles. Se correlacionaron con las determinaciones bioquímicas y con el tiempo de exposición al tóxico. Por encima del limite superior control, se encontró el ingreso medular en tres pacientes, el arribo cortical en quatro y el TCC en tres. Los valores de N13,N20 y TCC no mostraron correlación con los parámetros bioquímicos ni con el tiempo de exposición al tóxico. Estos hallazgos sugieren que, si bien la neuropatía periférica condiciona el retraso del ingreso medular y del arribo cortical, es probable que exista también compromiso de la mielina central en algunos de los pacientes crónicamente expuestos

Neurocisticercosis en un hospital de la ciudad de Buenos Aires: estudio de once casos / Neurocysticercosis in a hospital of the city of Buenos Aires: study of 11 cases

Fueron examiandos 11 pacientes adultos con el diagnostico presuntivo de neurocisticercosis, 8 de ellos provenientes de Bolivia y los restantes del interior de la Argentina. Como manifestación clínica inicial el 82 por ciento de ellos mostro convulsiones t el 73 por ciento cefaleas. Ambas alteraciones podian estar combinadas en el mismo paciente o presentarse en forma independiente. La tomografia computada de cerebro evidencio calcificaciones y quistes en 5 enfermos, solo calcificaciones en 3, hidrocefalia en 2 y un unico quiste en 1. En 7 casos se efectuo ELISA en el LCR, de ellos 6 resultaron positivos. El tratamiento medico se hizo en base a la administración de praziquantel o albendazolcon buena evolución de los pacientes en todos los casos. El tratamiento quirurgico fue indicado en el caso en que una lesión actuase como masa ocupante con aumento de la presión endocraneana (1 caso) o produjera obstrucción de la circulación del LCR llevando a una hidrocefalia (2 casos). El estudio presente pretende alertar sobre la posibilidad que nuevas regiones, como la Ciudad de Buenos Aires, puedan ingresar dentor del area endemica latinoamericana a consecuencia de los movimientos migratorios internos y externos y el asentamiento de portadores de la parasitosis en el perimetro urbano

Central motor conduction in human chronic Chagas' disease

Estudios previos han demostrado que la enfermedad de Chagas cronica (ECHC) humana puede comprometer las motoneuronas espinales alfa, el ganglio de la raiz dorsal y las fibras sensitivas perifericas. Mas recientemente otras investigaciones han senalado que algunos de estos pacientes presentan anomalias en pruebas cognitivas y de potenciales evocados sensoriales, sugiriendo tambien la existencia de compromiso central en 46 pacientes con ECHC en 30 voluntarios sanos. Para ello se emplearon tecnicas de estimulación electrica cortical transcraneana y espinal percutanea. No se encontro un enlentecimiento significativo en la conducción piramidal del grupo con ECHC comparado con los voluntarios sanos. Considerados individualmente, en ningun paciente con ECHC la conducción corticoespinal presento valores que excedieran el limite superior normal del grupo control. Estos resultados sugieren que a diferencia de lo que ocurre con otros sistemas neurales, las fibras piramidales mielinizadas de grueso calibre se encuentran usualmente indemnes en pacientes con ECHC

Estudio electrofisiológico de la función neuromuscular en una población intoxicada con plomo / Electrophysiological study of the neuromuscular function in a population with lead poisoning

Un grupo de 12 pacientes con cifras elevadas de plombemia y disminuidas de ALA D fueron estudiados electrofisiológicamente. Se efectuaron las siguientes determinaciones: amplitud de potencial evocado muscular; latencia distal motora; velocidad de conducción motora en los nervios mediano, ciático popliteo externo y radial; velocidad de conducción sensiiva y amplitud del potencial evocado sensitivo de nervio en el mediano; exploración electromiográfica convencional; estudio de la transmisión neuromuscular, mediante estimulación repetitiva del nervio ciático popliteo externo a diversas frecuencias, con registro de la amplitud del potencial en músculo tibial anterior. Los datos obtenidos fueron comparados con controles. Se buscaron correlaciones entre las determinaciones bioquímicas y los diferentes hallazgos electrofisiológicos que a su vez se correlacionaron entre si y también con el tiempo de evolución de la intoxicación. Los hallazgos pusieron de manifiesto la presencia de neuropatía axonal junto a moderada desmielinización. La exploración de la transmisión neuromuscular mostró ocasional decremento o incremento de la amplitud del potencial muscular evocado, hechos que suponen cierta participación de la unión neuromuscular. Se halló correlación solamente entre disminución de ALA D y la disminución de las amplitudes del potencial sensitivo del mediano y el evocado muscular del mismo nervio y con la disminución de la VCM del nervio radial. Una débil relación se observó entre el tiempo de exposición y la disminución de las VCS del nervio mediano y VCM del radial. Las determinaciones bioquímicas y el tiempo de exposición transcurridos no probaron ser parámetros sensibles para determinar el grado de afectación del sistema nervioso periférico. El conjunto de hallazgos sugiere que el desarrollo de la neuropatía puede estar ligado a factores individuales de predisposición al daño nervioso

Cognitive impairment in human chronic Chagas'disease

El objetivo de esta investigación fue determinar compromiso cognitivo en pacientes con enfermedad de Chagas en estadio cronico. Se estudio el perfil cognitivo de 45 pacientes chagasicos cronicos (CC) y 26 controles apareados por edad, educación, lugar y tiempo de residencia en area endemica. El Minimental State (MMSE), la escala de memoria de Weschlelr (WMS) y el test de Inteligencia de Weschler (WAIS) han dio utilizados para evaluar ambos grupos. Para el estudio estadistico de los datos se utilizaron pruebas no parametricas, Chi2 y estadistica multivariada en tabla de 2 x 2 para medir la association o independencia de variables categoriales con la presencia de enfermedad. Los resultados mostraron que los pacientes alcanzaban score menor que los controles en el MMSE (p < 0.004) debido basicamente a una mas pobre orientacion (P < 0.004) y atencion (p < 0.007). Cocientes bajos de memoria en el WMS se asociaron a la presencia de enfermedad (Chi25.9, p < 0.01; test de Fisher p < 0.02). Cocientes bajos de inteligencia en el WAIS se asociaron con la presencia de enfermedad (Chi26.3, p < 0.01; test de Fisher p < 0.01). Los subtests simbolos digitos (p < 0.03), completamientos de figuras (p < 0.03), ordenamiento de laminas (p < 0.01) y rompecabezas (p < 0.03) mostraron mayor compromiso. Estos resultados sugieren disfuncion del razonamiento no verbal, disminucion de la velocidad de procesado de la informacion y dificultad en la resolucion de problemas nuevos, en la habilidad de secuenciacion y en el aprendizaje. Este conjunto de hallazgos sugiere posible compromiso de la sustancia blanca subcortical en estos enfermos

El futuro de la Neurología en nuestro medio: reflexiones sobre la formación de post-grado / The future of Neurology in our country

El artículo presente resume la concepción del autor en relación a la formación del neurólogo a partir del post-grado inmediato, enfatiza la importancia creciente de la subespecialización dentro de la Neurología y reflexiona sobre las responsabilidades que le caben a las Instituciones Académicas, a la Sociedad y al Gobierno en esta formación y en el control de la idoneidad de quien practica la Disciplina

Spinal reflex activity in patients with Duchenne, limb-girdle and myotonic muscular dystrophies

La actividad refleja espinal excitatoria e inhibitoria fue estudiada en pacientes con distrofia muscular del tipo Duchenne, de las cinturas y miotónica. Para ello se emplearon técnicas electrofisiológicas que permitieron conocer el comportamiento de las respuestas H y T y del período silente. A esto se sumó la investigación del coeficiente de excitabilidad de la motoneurona espinal alfa. Tanto en la forma de Duchenne como en la de las cinturas el comportamiento reflejo medular, medido a través de las respuestas H y T, sugirió el compromiso de la neurona motora alpha del asta anterior de médula. En los que padecían la forma miotónica, las mismas respuestas se mostraron igualmente alteradas; sin embargo, en este caso, las peculiaridades del comportamiento observado están, más probablemente, ligadas a la modificación anatómica que exhibe el huso neuromuscular en estos pacientes antes que con una lesión primaria de motoneurona. En los tres grupos el coeficiente de excitabilidad estuvo reducido, fundamentalmente en las formas de Duchenne y miotónica. Este hallazgo señala una cierta participación de la corteza cerebral motora en estas enfermedades. No se encontraron diferencias entre controles y probandos en relación al período silente, hecho que sugiró la indemnidad de los circuitos medulares inhibitorios en estos pacientes

Evaluación clínica y electromiográfica del tratamiento con gangliosidos en polineuropatias / Clinical and electromyographical evaluation of the treatment with gangliosides in polineuropathies

Con el objeto de evaluar la acción de los gangliósidos en el tratamiento de polineuropatías de etiología alcobólica y diabética, se estudiaron 39 pacientes (21 alcobólicos y 18 diabéticos), divididos en dos grupos, a doble ciego: uno recibió 20 mg/día de gangliósidos, en dos ciclos de 20 días cada uno, y el otro fue tratado con placebo. Los pacientes fueron evaluados clínica y electromiográficamente antes de empezar el tratamiento y luego de cada ciclo. Tanto los parámetros clínicos como electromiográficos (velocidad de conducción motora y latencia distal) mostraron mejoría en el grupo tratado con gangliósidos. Esta mejoría fue estadísticamente significativa, comparada con el grupo placebo, para los parámetros electrofisiológicos

Estrategias de codificación de la memoria visual en la enfermedad de Alzheimer y en el deterioro de memoria asociado a la edad / Visual memory encoding strategies in Alzheimer's disease and in age-related memory impairment

Objetivo: 1. Determinar las diferencias en las estrategias de codificación en la memoria visual entre un grupo control de sujetos normales, y pacientes con Enfermedad de Alzheimer (EA) y con Deterioro de Memoria Asociada a la Edad (DMAE). 2. Definir las estrategias de codificación autogestadas aún presentes. Metodología: Comparemos 14 pacientes con EA (criterios del NINCDS-ADRDA 3-4); 14 pacientes con DMAE (criterios de Crook, GDS 2) y 16 sujetos control respecto a las estrategias de codificación de la memoria visual usando la Figura Compleja de Rey (FCR). Las diferencias intergrupales fueron estudiadas con el test de Kruskall Wallis y las correlaciones con coeficiente de Spearman. Resultados: Observamos diferencias intergrupales en el recuerdo inmediato de la FCR (KW = 7,49; p < 0,002) y en el recuerdo diferido (KW = 5,96; p < 0,05). La producción en la copia y en la evocación inmediata de la FCR presentó correlaciones negativas con el nivel de deterioro cognitivo (r = -0,70 p < 0,001). Los controles y los pacientes con DMAE mostraron alta frecuencia de uso de la estrategia sintética en el recuerdo diferido de la FCR mientras que los EA usaron mayormente estrategia no sintéticas o caóticas (x² Fisher = 3,50 p < 0,03). Conclusiones: Los resultados sugieren la mantención de las estrategias de codificación autogestadas presentes puede tener una influencia positiva sobre la memoria en el DMAE, pero es poco probable en la EA.

Effect of passive transfer of myasthenic serum on mechanical, electrical and neuromuscular transmission properties of mouse skeletal muscle

La medición de la amplitud de los potenciales de placa miniatura (ppm) resultó ser un método útil para el diagnóstico de la miastenia grave, ya que un alto porcentaje de suero de estos pacientes provocó una disminución de la amplitud de los pp,. El aumento de la debilidad premenstrual en las pacientes miasténicas parece no estar asociado con una mayor caída de la amplitud de los ppm, ya que el suero obtenido en el período premenstural y lejos de este, indujeron resultados similares. El suero miasténico no modificó la actividad eléctrica del músculo inervado; el potencial de membrana y los parámetros del potencial de acción no mostraton variaciones. Sin embargo, cuando la transferencia pasiva se realizó en animales previamente desnervados, se redujo el número de potenciales de acción resistentes a la tetrodotoxina. Este efecto podría estar vinculado a la endocitosis de los receptores inducida por los anticuerpos. Las propiedades mecánicas del músculo no mostraron modificaciones en nuestro modelo experimental, aún en el caso en que el suero transferido contenía títulos positivos de anticuerpos anti-músculo estriado