Therapeutic or lifelong training effects on pancreatic morphological and functional parameters in an animal model of aging and obesity.

AIMS: Obesity, aging, and physical training are factors influencing pancreatic functional and morphological parameters. Aiming to clarify the impact of the interaction of these factors, we analyzed the effect of therapeutic or lifelong physical training on body adiposity and pancreatic functional and morphological parameters of aged and obese rats. METHODS: 24 male Wistar rats were (initial age = 4 months and final age = 14 months) randomly divided into three aged and obese experimental groups (n = 8/group): untrained, therapeutic trained, and lifelong trained. Body adiposity, plasmatic concentration and pancreatic immunostaining of insulin, markers of tissue inflammation, lipid peroxidation, activity and immunostaining of antioxidant enzymes, and parameters of pancreatic morphology were evaluated. RESULTS: Lifelong physical training improved the body adiposity, plasmatic insulin concentration, and macrophage immunostaining in the pancreas. The animals submitted to therapeutic and lifelong training showed an increase in the density of the pancreatic islets; lower insulin, Nuclear Factor Kappa B (NF-κB), and Transforming Growth Factor beta (TGF-ß) immunostaining in the pancreatic parenchyma, as well as lower pancreatic tissue lipid peroxidation, lower fibrosis area, increased catalase and glutathione peroxidase (GPx) activity and increased heme oxygenase-1 (HO-1) immunostaining, with the greatest effect in the lifelong training group. CONCLUSION: Lifelong training promoted greater beneficial effects on the pancreatic functional and morphological parameters of aged and obese animals compared to therapeutic exercise.

Ovarian hormones influence immune response to Staphylococcus aureus infection.

OBJECTIVE: Staphylococcus aureus infections remain associated with considerable morbidity and mortality in both hospitals and the community. There is little information regarding the role of ovarian hormones in infections caused by S. aureus. The aim of this study was to evaluate the effects of ovariectomy in the immune response induced by S. aureus. METHODS: Female mice BALB/c were ovariectomized (OVX) to significantly reduce the level of ovarian hormones. We also used sham-operated animals. The mice were inoculated intraperitoneally with S. aureus. Blood samples were collected for leukocyte count and bacterial quantification. The uterus and spleen were removed and weighed to calculate the uterine and splenic indexes. Lungs were removed and fractionated for immunohistochemical analysis for macrophage detection (anti-CD68) and relative gene expression of IL-6, IL-1ß and TNF-α by RT-PCR. RESULTS: Ovariectomy enlarged spleen size and generally increased circulating lymphocytes. OVX females experienced a continuation of the initial reduction of lymphocytes and a monocyte and neutrophil late response compared to shams (p≥0.05). Moreover, OVX females showed neutropenia after 168h of infection (p≥0.05). Macrophage response in the lungs were less pronounced in OVX females in the initial hours of infection (p≥0.01). OVX females showed a higher relative gene expression of IL-1ß, IL-6 and TNF-α in the lung at the beginning of the infection compared to sham females (p≥0.01). Among the uninfected females, the OVX control females showed a higher expression of IL-6 in the lung compared to the sham control females (p≥0.05). In this model, the lack of ovarian hormones caused a minor increase in circulating leukocytes during the initial stage of infection by S. aureus and increased pulmonary gene expression of IL-1ß, IL-6, and TNF-α. Ovariectomy alone enlarged the spleen and increased circulating lymphocytes. Ovarian hormones acted as immunoprotectors against S. aureus infection.

Ovariectomy Modifies TH2, and TH17 Balance in BALB/C Allergic Mice.

Asthma is a chronic inflammation of the airways affecting over 300 million people worldwide. As in the autoimmune diseases, it is well described that women are the most affected by asthma. The higher number of women presenting this pathology suggests the involvement of female sex hormones in the construction of the allergic immune response. Female Balb / c mice were used for the experiments. Thirty-eight animals were separated into four groups: OVX-Ova; Sham-Ova; OVX-Sal; Sham-Sal. Then animals underwent acute allergic induction protocol by Ovalbulmin (OVA). Ovariectomized animals showed greater number of leukocytes in bronchoalveolar lavage (BAL) and elevated white blood cells recruitment to the lung environment observed by histological analysis. There was a significant increase of eosinophils and mast cells in inflammatory sites at pulmonary tissue. The relative uterine and body weight were lower in ovariectomized animals and higher in Sham mice, respectively. Moreover, the lack of the sex hormones induced an increase in interleukin (IL)-4 and titers of immunoglobulin G1 (IgG1) antibodies. However, increased production of IL-17A was only observed in Sham animals. Altogether, data this study suggest that ovariectomy induces the formation of a stronger Th2 response in allergic animal. However, the immune processes involved in the allergic response in females currently remain unclear.

Ovarian hormones influence immune response to Staphylococcus aureus infection

ABSTRACT Objective: Staphylococcus aureus infections remain associated with considerable morbidity and mortality in both hospitals and the community. There is little information regarding the role of ovarian hormones in infections caused by S. aureus. The aim of this study was to evaluate the effects of ovariectomy in the immune response induced by S. aureus. Methods: Female mice BALB/c were ovariectomized (OVX) to significantly reduce the level of ovarian hormones. We also used sham-operated animals. The mice were inoculated intraperitoneally with S. aureus. Blood samples were collected for leukocyte count and bacterial quantification. The uterus and spleen were removed and weighed to calculate the uterine and splenic indexes. Lungs were removed and fractionated for immunohistochemical analysis for macrophage detection (anti-CD68) and relative gene expression of IL-6, IL-1β and TNF-α by RT-PCR. Results: Ovariectomy enlarged spleen size and generally increased circulating lymphocytes. OVX females experienced a continuation of the initial reduction of lymphocytes and a monocyte and neutrophil late response compared to shams (p ≥ 0.05). Moreover, OVX females showed neutropenia after 168 h of infection (p ≥ 0.05). Macrophage response in the lungs were less pronounced in OVX females in the initial hours of infection (p ≥ 0.01). OVX females showed a higher relative gene expression of IL-1β, IL-6 and TNF-α in the lung at the beginning of the infection compared to sham females (p ≥ 0.01). Among the uninfected females, the OVX control females showed a higher expression of IL-6 in the lung compared to the sham control females (p ≥ 0.05). In this model, the lack of ovarian hormones caused a minor increase in circulating leukocytes during the initial stage of infection by S. aureus and increased pulmonary gene expression of IL-1β, IL-6, and TNF-α. Ovariectomy alone enlarged the spleen and increased circulating lymphocytes. Ovarian hormones acted as immunoprotectors against S. aureus infection.

Intensidade de exercício físico e imunomodulação: impactos em infecções das vias aéreas / Intensit y of physical exercises and immunomodulation: impacts in infections of the aerial pathways

A atividade física tem sido utilizada como ferramenta de auxílio para a diminuição da incidência de diversos riscos, tais como obesidade, desenvolvimento de doenças cardiovasculares e diabetes. Além disso, ela tem sido descrita como medida imunomodulatória. O exercício físico possui algumas variáveis, dentre elas a frequência do exercício e a intensidade do mesmo. As variáveis nesse âmbito têm sido relacionadas a diferentes efeitos na modulação da resposta desenvolvida em diferentes sistemas e por vezes pode estar associada ao aumento da suscetibilidade a infecções ou ao aumento da resistência a infecções. O sistema respiratório representa uma das maiores portas de entrada para microrganismos patogênicos apresentando grande incidência de doenças infecciosas em atletas de elite. O exercício moderado tem sido associado a uma proteção contra infecções respiratórias causadas por vírus e por bactérias quando comparado ao exercício intenso, que de forma contrária, tem sido relacionado ao aumento da suscetibilidade a essas infecções principalmente em atletas praticantes de atividade física intensa. Nessa revisão pontuamos os aspectos mais recentes associados à modulação da resposta imune pela atividade física e suas implicações em infecções no sistema respiratório.

Physical activity has been employed as a tool to lessen the occurrence of several types of risks, such as obesity, development of cardiovascular diseases and diabetes. In fact, it has been described as an immunomodulating measure. Physical exercise has several variables among which may be mentioned frequency of exercises and their intensity. Variables have been related to different effects in the modulation of response developed in several systems and frequently due to its association to increase in susceptibility to infections or to increase in the resistance to infections. The respiratory system is one of the biggest entrances for pathogenic microorganisms with the occurrence of infectious diseases in athletes. Moderate exercises have been associated to the protection against respiratory infections caused by viruses and bacteria when it is compared to intense exercises; otherwise, it is related to increase in susceptibility to these infections mainly in athletes who practice intense physical activity. Current review demonstrates the most recent aspects associated to the modulation of immune response by physical activity and its implications in the infections of the respiratory system.

Distinct strains of Staphylococcus aureus lead to different inflammatory response patterns in a murine model of intradermal infection / Diferentes cepas de Staphylococcus aureus levam a diferentes padrões de resposta inflamatória em um modelo murino de infecção intradérmica

Staphylococcus aureus infection may lead to the development of soft tissue damage. It has been evaluated in other researches using different animal models. In addition, the inflammatory response developed by the host organism facing an infection by this pathogen has been analyzed and neutrophils have been linked to the immune response developed. In this study, we aimed to compare the inflammatory response developed by the host induced by an intradermal infection with a methicillin-resistant strain of Staphylococcus aureus (MRSA) or a methicillin-susceptible strain of Staphylococcus aureus (MSSA). Mice euthanasia occurred in the following times: 6, 24, 48 and 96 hours of infection; the cell number and the cytokine release were evaluated. Our results showed that infections by different strains of Staphylococcus aureus lead to different immune response degrees. Although MRSA infection induces higher neutrophil recruitment to the infection site and higher inflammatory response in the draining lymph node, the increased production of TNF-α, IFN-γ, IL-6 and IL-1ß in the lymph node 6 hours after the infection was observed only in MSSA infected animals. Considering the data, MSSA may have mechanisms to prevent neutrophil recruitment to the infection site.

Infecções causadas por Staphylococcus aureus podem causar o desenvolvimento de lesões no tecido frouxo. Isto tem sido avaliado em estudos que avaliam a resposta imune em diferentes modelos animais. Além disso, a resposta inflamatória desenvolvida pelo hospedeiro frente à infecção por este patógeno tem sido analisada e neutrófilos têm sido associados com a resposta imune desenvolvida. Neste estudo, nosso objetivo foi comparar a resposta inflamatória desenvolvida pelo organismo hospedeiro induzida por uma infecção intradérmica com uma cepa de Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) ou uma cepa Staphylococcus aureus susceptível à meticilina (MSSA). A eutanásia dos camundongos ocorreu nos seguintes tempos: 6, 24, 48 e 96 horas de infecção; o número de células e a quantidade de citocinas foram avaliados. Nossos resultados mostraram que infecções por diferentes cepas de Staphylococcus aureus causam resposta imunológica com diferentes intensidades. Enquanto infecções por MRSA induzem maior recrutamento de neutrófilos para o sítio de infecção e maior resposta inflamatória no linfonodo, o aumento na produção de TNF-α, IFN-γ, IL-6 e IL-1ß no linfonodo 6 horas após a infecção foi observado somente nos animais infectados com MSSA. Considerando as análises, MSSA pode possuir mecanismos para prevenir o recrutamento de neutrófilos para o sítio de infecção.

Avaliação das condições habitacionais e de saúde da comunidade quilombola Boqueirão, Bahia, Brasil / Evaluation of housing and health conditions of Boqueirão afro descendant community, state of Bahia, Brazil

A comunidade quilombola Boqueirão situada no município de Vitória da Conquista, Bahia, Brasil é formada por cerca de 500 indivíduos, e possui um único açude, com livre acesso de animais, utilizado para lavagem de roupa e coleta de água para utilização doméstica. O abastecimento de água é precário, assim como não há saneamento básico, visto que não existe água encanada e esgotamento sanitário, o que resulta no despejo de dejetos no açude e solos, comprometendo a qualidade da água consumida. Esses fatores associados ao acesso restrito da população aos serviços de saúde tornam esses indivíduos vulneráveis a doenças como infecções parasitárias. O objetivo deste trabalho foi realizar o levantamento das condições de habitação e saúde dos moradores do quilombo Boqueirão. A amostra foi composta por 467 indivíduos, que responderam a um questionário baseado em suas condições de moradia e saúde. Destes, 404 foram submetidos ao exame parasitológico de fezes para o diagnóstico de infecções parasitárias. A população é formada predominantemente por jovens ou adultos, lavradores, e a maioria das casas não possui água encanada e sanitário. A maioria da população utiliza exclusivamente o Sistema Único de Saúde, sendo a hipertensão arterial a doença pré-existente mais relatada. Em relação às parasitoses intestinais, as protozooses foram mais prevalentes que as helmintíases. A precariedade das moradias, do abastecimento de água e das condições de saneamento básico reflete o perfil sócioeconômico da população e a deficiência nas políticas públicas voltadas para a comunidade, justificando os dados encontrados referentes à prevalência de doenças crônicas e parasitárias.

The Boqueirão is an afro descendant community located in Vitória da Conquista, Bahia, Brazil formed by about 500 individuals. This community has an only dam, where animals have free access, used frequently for washing clothes and water collection for domestic use. The water supply is precarious, as well as the basic sanitation, since it does not exist canalized water and sanitary exhaustion. It results in the ousting of dejections in the dam and ground, compromising the quality of the consumed water. These factors associated to limited access of the population health services become these individuals vulnerable to parasitic infections. The aim of this work is register the habitation and health conditions of the Boqueirão community. The sample was composed by 467 individuals that answered a questionnaire about their housing and health conditions. Of these, 404 had been submitted to fecal exam for the diagnosis of parasitic diseases. The population is formed predominantly by young or adult, agricultural worker, and most of houses have not canalized water and bathroom. Most of population uses only the public system of health and the high blood pressure was the most reported preexisting disease. In relation to the intestinal parasitisms, the protozoan infections were more prevalent than helminthic infections. The precarious conditions of habitation, water supply and basic sanitation reflect the social and economic population profiles and the inefficiency of health public politics for the community that explains the data found regarding the prevalence of chronic and parasitic diseases.

Avaliação da imunização de hamsters com plasmídeos que codificam componentes salivares de Lutzomiya longipalpis (LJM19) e/ou antígeno parasitário parasitário (KMP11) contra a infecção com Leishmania chagasi

Hamsters têm sido utilizados como modelos experimentais visando compreender os mecanismos de respostas imunes contra espécies de Leishmania do complexo donovani. Estes modelos são capazes de reproduzir muitas das manifestações clínicas da leishmaniose visceral humana. Estudos recentes demonstraram que a imunização de hamsters com plasmídeos codificantes para proteínas salivares (LJM19) de Lutzomyia longipalpis, vetor de L. chagasi, bem como antígenos parasitários (KMPl1) protege hamsters contra um desafio letal com Leishmania chagasi. Neste trabalho, hamsters foram utilizados para avaliar o efeito protetor contra uma infecção por L. chagasi utilizando imunização com os plasmídeos que codificam as proteínas LJM19 e KMP11 administrados em conjunto. A imunização com os plasmídeos induziu a produção de IFN-y nos linfonodos drenantes do local das imunizações quando os animais foram avaliados 7, 14 e 21 dias após a última imunização. Uma vez imunizados e desafiados com L. chagasi mais saliva do vetor, os animais mostraram maiores relações IFN-y/IL-10 e IFN-y/TGF-ß nos linfonodos drenantes quando mensuradas 7 e 14 dias após o desafio. Quando avaliados 2 e 5 meses após o desafio, os animais imunizados mostraram menores cargas parasitárias no baço e no fígado e maiores relações IFN-y/IL-10 e IFN- y/TGF-ß no baço 2 meses após o desafio. Além disso, os hamsters imunizados apresentaram maior conservação da arquitetura histológica do baço e do fígado nos tempos avaliados e não desenvolveram distúrbios hematológicos quando comparados com animais controles sadios. Contudo, efeito protetor adicional pela imunização com os diferentes plasmídeos administrados em conjunto não foi observado em relação às imunizações com os plasmídeos separados. Comparações entre rotas de administração de plasmídeos foram estudadas utilizando as vias intradérmica e intramuscular. Os grupos de animais que receberam a imunização intradérmica apresentaram uma proteção mais prolongada quando comparados aos animais imunizados intramuscularmente. Estes resultados mostram que apesar da combinação de plasmídeos não induzir maior proteção que os plasmídeos separados, a via de imunização intradérmica pode conferir uma proteção mais duradoura quando comparada com a imunização pela via intramuscular.

Avaliação do papel das cicinas na infecção de macrófagos por Leishmania chagasi

A leishmaniose visceral é uma doença sistêmica causada por protozoários que fazem parte do complexo L,eishmania donovani. Fagócitos mononuc\eares constituem uma população de células heterogêneas com uma ampla variedade de fenótipos, diferenciação funcional participando tanto da imunidade inata como da adaptativa. Cisteino proteases de parasitos estão engajadas em vários processos como alimentação, infecção de células do hospedeiro e evasão da resposta imune. Cininas são peptídeos inflamatórios e que recentemente têm sido envolvidas em fenômenos de invasão. Neste trabalho, avaliamos o papel das cisteino proteases da L. chagasi na interação com o sistema das cininas, no processo de entrada e multiplicação dos parasitas no interior de macrófagos de hamsters e camundongos BALB/c. Macrófagos de baço e peritônio foram isolados por adesão em placa de cultura de células, sendo infectados com Leishmania chagasi (5: 1) por quatro horas adicionando-se ao meio captopril, bradicinina, cininogênio e HOE- I 40 e/ou realizando pré-tratamento das Leishmanias com N-metilpiperazina-urea-Phe-homoPhe¬vinilsulfona-benzeno (YS) quando necessário. As células foram fixadas, coradas com H e E e avaliadas por microscopia óptica. Os sobrenadantes das culturas foram coletados e avaliados por ELISA quarenta e oito horas após o experimento de invasão. As taxas de infecção se mostraram significantemente aumentadas quando cininogênio ou bradicinina foi adicionada aos meios de cultura. Nestas condições, observou-se produção de !L-I O em sobrenadantes de cultura de células 1774. Estes efeitos foram revertidos pelo antagonista do receptor B2 da bradicinina (HOE-140) e pela YS. A ativação do receptor B2 da bradicinina aumentou a proliferação de Teishmanias no interior de macrófagos esplênicos 72 horas após a infecção. Estes resultados indicam que a sinalização pelo receptor de bradicinina pode ser utilizada pela Leishmania chagasi nas primeiras etapas da infecção, podendo ser de fundamental importância para o estabelecimento do parasita.

Avaliação da imunização de hamsters com plasmídeos que codificam componentes salivares de Lutzomiya longipalpis (LJM19) e/ou antígeno parasitário (KMP11) contra a infecção com Leishmania chagasi / Evaluation of immunization of hamsters with plasmids encoding salivary components of Lutzomyia longipalpis (LJM19) and / or parasite antigen (KMP11) against infection with Leishmania chagasi

Hamsters têm sido utilizados como modelos experimentais visando compreender os mecanismos de respostas imunes contra espécies de Leishmania do complexo donovani. Estes modelos são capazes de reproduzir muitas das manifestações clínicas da leishmaniose visceral humana. Estudos recentes demonstraram que a imunização de hamsters com plasmídeos codificantes para proteínas salivares (LJM19) de Lutzomyia longipalpis, vetor de L. chagasi, bem como antígenos parasitários (KMPl1) protege hamsters contra um desafio letal com Leishmania chagasi. Neste trabalho, hamsters foram utilizados para avaliar o efeito protetor contra uma infecção por L. chagasi utilizando imunização com os plasmídeos que codificam as proteínas LJM19 e KMP11 administrados em conjunto. A imunização com os plasmídeos induziu a produção de IFN-y nos linfonodos drenantes do local das imunizações quando os animais foram avaliados 7, 14 e 21 dias após a última imunização. Uma vez imunizados e desafiados com L. chagasi mais saliva do vetor, os animais mostraram maiores relações (...) nos linfonodos drenantes quando mensuradas 7 e 14 dias após o desafio. Quando avaliados 2 e 5 meses após o desafio, os animais imunizados mostraram menores cargas parasitárias no baço e no fígado e maiores relações (...) no baço 2 meses após o desafio. Além disso, os hamsters imunizados apresentaram maior conservação da arquitetura histológica do baço e do fígado nos tempos avaliados e não desenvolveram distúrbios hematológicos quando comparados com animais controles sadios.

Contudo, efeito protetor adicional pela imunização com os diferentes plasmídeos administrados em conjunto não foi observado em relação às imunizações com os plasmídeos separados. Comparações entre rotas de administração de plasmídeos foram estudadas utilizando as vias intradérmica e intramuscular. Os grupos de animais que receberam a imunização intradérmica apresentaram uma proteção mais prolongada quando comparados aos animais imunizados intramuscularmente. Estes resultados mostram que apesar da combinação de plasmídeos não induzir maior proteção que os plasmídeos separados, a via de imunização intradérmica pode conferir uma proteção mais duradoura quando comparada com a imunização pela via intramuscular.

Avaliação do papel das cicinas na infecção de macrófagos por Leishmania chagasi / Evaluation of kinin system in macrophage infection by lishmania chagasi

A Leishmania visceral é uma doença sistêmica causada por protozoários que fizeram parte do complexo Leishmania donovani. Fagócitos mononucleares constituem um apopulação de células heterogêneas com uma ampla variedade de fenótipos, diferenciação funcional participando tanto da imunidade inata como da adaptativa. Cisteino proteases de parasitos estão engajadas em vários processos como alimentação, infecção de células do hospedeiro e evasão da resposta imune. Cininas são peptídeos inflamatórios e que recentemente tem sido envolvidas em fenômenos de invasão. Neste trabalho, avaliamos o papel das cisteino proteases da Leishmania chagasi na interação com o sistema das cininas, no processo de entrada e multiplicação dos parasitas no interior de macrófagos de hamsters e camundongos BALB/c (...)

Avaliação do papel das cicinas na infecção de macrófagos por Leishmania chagasi / Evaluation of kinin system in macrophage infection by lishmania chagasi

A Leishmania visceral é uma doença sistêmica causada por protozoários que fizeram parte do complexo Leishmania donovani. Fagócitos mononucleares constituem um apopulação de células heterogêneas com uma ampla variedade de fenótipos, diferenciação funcional participando tanto da imunidade inata como da adaptativa. Cisteino proteases de parasitos estão engajadas em vários processos como alimentação, infecção de células do hospedeiro e evasão da resposta imune. Cininas são peptídeos inflamatórios e que recentemente tem sido envolvidas em fenômenos de invasão. Neste trabalho, avaliamos o papel das cisteino proteases da Leishmania chagasi na interação com o sistema das cininas, no processo de entrada e multiplicação dos parasitas no interior de macrófagos de hamsters e camundongos BALB/c (...)