Aplasia pura de células rojas secundaria a infección por parvovirus B19 en paciente VIH positivo / Pure red cell aplasia secondary to parvovirus B19 infection in an HIV positive patient

Resumen La infección crónica por parvovirus B19 en pacientes seropositivos para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) es una causa identificable y tratable de anemia en esta población, que en nuestro medio aún no ha sido muy estudiada. La búsqueda activa de este patógeno en pacientes VIH positivos con anemia grave sin compromiso de otras líneas celulares puede llevar a una mejoría en la calidad de vida en el tiempo y reducción de los costos de la enfermedad para el sistema de salud. Nosotros presentamos el caso de un paciente con síndrome de inmunodeficiencia adquirida y anemia a quien se le identifico parvovirus B19. (Acta Med Colomb 2018; 43: 42-44).

Abstract The chronic infection by parvovirus B19 in seropositive patients for the human immunodeficiency virus (HIV) is an identifiable and treatable cause of anemia in this population, which in our environment has not yet been widely studied. The active search for this pathogen in HIV positive patients with severe anemia without compromising other cell lines can lead to an improvement in the quality of life over time and reduction of the costs of the disease to the health system. We present the case of a patient with acquired immunodeficiency syndrome and anemia who was identified as parvovirus B19. (Acta Med Colomb 2018; 43: 42-44).

Avaliação da infecção por Parvovírus Humano B19 em diferentes grupos populacionais: diagnóstico diferencial e aspectos imunopatogênicos da infecção aguda e persistente

A infecção pelo Parvovírus B19 (B19V) pode ocorrer em indivíduos imunocompetentes e imunocomprometidos, de todas as faixas etárias, e se caracteriza por ser aguda e autolimitada, podendo levar a quadros de doença exantemática (DE), doença febril aguda (DFA), doença renal crônica (DRC) e falência hepática aguda (FHA). O diagnóstico diferencial de B19V nessas populações, muitas vezes, não ocorre e estudos sobre a prevalência do B19V são antigos e escassos, não refletindo a atualidade. Marcadores da infecção podem ser detectados na circulação e em diferentes tipos de tecidos, inclusive em tecidos não eritroides, por meses ou anos. A infecção pode levar a manifestações clínicas graves, que requer tratamento hospitalar, e a doenças inflamatórias atípicas, como: cardiomiopatia, artrite reumatoide, hepatite e vasculite. No entanto, a detecção de B19V DNA não implica necessariamente na presença de vírions infecciosos e na associação do B19V com essas manifestações atípicas. Dessa forma, o objetivo do trabalho foi otimizar técnicas de PCR em tempo real para quantificação do B19V DNA e de detecção de partículas virais infecciosas, a fim de realizar o diagnóstico diferencial da infecção pelo B19V em pacientes com DE, DFA, DRC e FHA. Para o diagnóstico da infecção, amostras de diferentes populações foram testadas: DE (n=54), DFA (n=60), DRC (n=221), e FHA (n=30). Amostras de soro (e de tecido hepático para FHA) foram submetidas a avaliação de marcadores sorológicos (IgM e IgG anti-B19V) e moleculares do B19V, a fim de determinar a fase da infecção em que o paciente se encontrava. Para a avaliação de marcadores moleculares, a metodologia de PCR quantitativo e em tempo real foi otimizada e permitiu um diagnóstico sensível e específico do B19V DNA. Além disso, a presença de vírions em amostras de pacientes com B19V (n=10) e de macacos cynomolgus (n=4) infectados experimentalmente foram avaliadas por meio da técnica de pré-tratamento das amostras com uma enzima endonuclease. O teste molecular (qPCR) otimizado durante o estudo, apresentou sensibilidade e especificidade de 100%. O ensaio com a endonuclease revelou que a maioria das amostras de soro humano tornou-se B19V DNA negativa após o pré-tratamento, indicando que não eram infecciosas. Foi observado prevalências do B19V DNA em 5,5% dos pacientes com DE; 6,6% em DFA; 65,6% em DRC, e 23,3% em FHA. Como conclusão a técnica de qPCR otimizada no presente estudo foi efetiva para o esclarecimento de casos da infecção por B19V e é adequada para diagnóstico diferencial. Além disso, o teste laboratorial baseado em endonuclease possibilitou a discriminação do B19V DNA (se encapsidado em vírions ou não). Portanto, estes testes podem ser utilizados para esclarecer o papel do B19V como agente etiológico associado a diversas manifestações clínicas. As prevalências encontradas nesse estudo indicam que o B19V está circulando entre os diversos grupos populacionais estudados e deve ser feita uma melhor vigilância da infecção, pois está presente tanto em indivíduos imunocompetentes como em imunocomprometidos. Além disso, os resultados sugerem a importância da inclusão de B19V no diagnóstico laboratorial diferencial, não apenas para fins epidemiológicos, mas também para o manejo adequado do paciente

Genotype 1 of human parvovirus B19 in clinical cases / Genótipo 1 do parvovírus humano em casos clínicos

Summary Introduction: Virus surveillance strategies and genetic characterization of human parvovirus B19 (B19V) are important tools for regional and global control of viral outbreak. In São Paulo, Brazil, we performed a study of B19V by monitoring the spread of this virus, which is an infectious agent and could be mistakenly reported as a rash and other types of infection. Method: Serum samples were subjected to enzyme immunoassay, real time polymerase chain reaction, and sequencing. Results: From the 462 patients with suspected cases of exanthematic infections, the results of the 164 serum samples were positive for B19V immunoglobulin M. Among these cases, there were 38 patients with erythema infections and B19-associated with other infections such as encephalitis, hydrops fetalis, chronic anemia, hematological malignancies. These samples were sequenced and identified as genotype 1. Conclusion: This study showed patients with infections caused by B19V and sequencing genotype 1. Continuous monitoring is necessary to detect all known genotypes, and the emergence of new genotypes of these viruses for case management in public health control activities.

Resumo Introdução: Estratégias de vigilância para o parvovírus humano B19 e caracterização genética são ferramentas importantes para o controle regional e global do surto viral. Em São Paulo, Brasil, foi realizado um estudo de parvovírus B19, monitorando a disseminação desse vírus, que é um agente infeccioso e poderia ser erroneamente relatado como uma erupção cutânea e outros tipos de infecções. Método: As amostras de soro foram submetidas ao ensaio imunoenzimático, PCR quantitativo em tempo real e sequenciamento. Resultados: Dos 462 pacientes com casos suspeitos de infecções exantemáticas, os resultados das 164 amostras de soro foram positivos para parvovírus B19 imunoglobulina M. Entre eles, 38 pacientes com eritema infeccioso apresentaram B19 associado com outras infecções, como encefalite, hidropisia fetal, anemia crônica, doenças hematológicas malignas. Essas amostras foram sequenciadas e identificadas como genótipo 1. Conclusão: Os pacientes foram infectados com parvovírus B19 e apresentaram genótipo 1. Monitoração contínua é necessária para detectar todos os genótipos conhecidos e o surgimento de novos genótipos para o controle de casos em saúde pública.

Diagnóstico de laboratorio del parvovirus B19 / Parvovirus B19: Laboratory diagnosis

Parvovirus B19, es el único patógeno humano conocido de los parvovirus. El espectro de enfermedad al cual se encuentra asociado el B19 incluye un amplio rango de enfermedades: eritema infeccioso, síntomas de trombopenia o granulocitopenia, crisis aplástica, o anemia hemolítica en pacientes inmuno comprometidos. El diagnóstico de laboratorio de infección por parvovirus B19 es confirmado principalmente por la detección de anticuerpos antivirales del tipo de IgM por medio de la técnica de ELISA, la cual se encuentra dirigida tanto a epítopes conformacionales como lineales de proteínas de cápside VP1 y VP2. Cuando la respuesta a IgM declina, la presencia de IgG se hace cada vez más evidente en contra de VP1 y VP2, pudiendo ser detectada por inmunofluorescencia, ELISA y Western blot. El empleo de la reacción en cadena de la polimerasa se usa en la actualidad de manera rutinaria como complemento o alternativa de la serología.

Parvovirus B19 (B19) is the only known human pathogenic parvovirus. The spectrum of illness to which B19 is associated includes a wide range of diseases: erythema infectiosum, thrombocytopenia or granulocytopenia, aplastic crisis or hemolytic anemia in immunocompromised patients. The laboratory diagnosis of Parvovirus B19 infection is primarily confirmed by the detection of IgM antiviral antibodies using the ELISA technique, which is directed against both conformational and linear epitopes of VP1 and VP2 capsid. When IgM response declines, an IgG immune-response against structural proteins VP1 and VP2 becomes prominent and can detected by immunofluorescence, ELISA and Western blot. Polymerase chain reaction is now used as a routine analysis as well as complement or alternative to serology.

Detection of human parvovirus B19 in cases of hydrops fetalis in São Paulo, Brazil / Detecção de parvovírus humano B19 em casos de hydropsia fetal em São Paulo, Brasil

Human parvovirus B19 infection is known to be one of the causes of hydrops fetalis. The maternal infection caused by the virus may be symptomatic or asymptomatic. In this study, 40 pregnant women with gestational age of approximately 25 weeks, prenatal diagnosis of non immune hydrops fetalis and suspected of human parvovirus B19 infection were studied between January 1999 and December 2005. Serology results and detection of DNA in the maternal serum, foetal serum and amniotic fluid confirmed that 20 pregnant women had been infected by human parvovirus B19. The ultrasound examination demonstrated foetal hydrops, anaemia, hepatosplenomegaly, ascites, cardiopathy and amniotic fluid disorders. Among the positive cases, there were three fatal losses, one by miscarriage and two by intrauterine foetal death.

A infecção por parvovírus humano B19 é um dos responsáveis pela hidropsia fetal. A infecção materna causada pelo vírus pode ser sintomática ou assintomática. Neste estudo 40 mulheres com idade gestacional de aproximadamente 25 semanas, diagnóstico pré-natal de hidropsia fetal e suspeita de infecção por parvovírus humano B19 foram avaliadas durante o período de janeiro de 1999 a dezembro de 2005. Os resultados de sorologia e detecção de DNA no soro materno, fetal e fluido amniótico confirmaram 20 mulheres grávidas com infecção por parvovírus humano B19. A análise de ultra-som demonstrou hidropsia fetal, anemia, hepatosplenomegalia, ascite, cardiopatia e desordens amnióticas. Entre os casos positivos, ocorreram três perdas fetais: uma por aborto e duas por morte fetal intra-uterina.

Aplasia transitória da série vermelha na anemia falciforme / Transient red cell aplasia in sickle cell disease

A doença falciforme, devido à vida média encurtada das hemácias, pelo quadro de hemólise crônica, pode apresentar um quadro clínico grave de anemia quando ocorre supressão da eritropoese devida à infecção pelo Parvovírus humano B19. O quadro clínico apresenta-se com febre, que pode preceder a anemia grave, fraqueza e mal- estar, além de sinais laboratoriais como queda da hemoglobina e reticulocitopenia importante. Diagnóstico laboratorial pode ser por imunofluorescência ou ensaio enzimático. O tratamento é a transfusão de concentrado de hemácias. Pode haver complicações associadas a esta infecção, tais como seqüestro esplênico, seqüestro hepático, síndrome torácica aguda, síndrome nefrótica, meningoencefalite e acidente vascular cerebral. Estratégias de prevenção poderão mudar a morbi-mortalidade desta condição no paciente portador de doença falciforme.

Sickle cell disease due to shortened life span of red blood cells by hemolysis, may present with severe anemia when erythropoietic suppression occurs due to infection by the Human parvovirus B19. The clinical presentation presents with fever, which may precede transient red cell aplasia, as well as laboratorial signs such as a drop in hemoglobin and significant reticulo cytopenia. Laboratorial diagnosis may be by immunofluorescence or enzymatic assays. Treatment is achieved by transfusion of packed red blood cells. Complications may be associated to this infection, including splenic and hepatic sequestration, acute chest syndrome, nephrotic syndrome, meningoencephalitis and strokes. Strategies of prevention are able to change the morbidity and mortality of this condition in sickle cell disease patients.