Caracterização da proteína nucleolar Nop 16 na fisiologia do patógeno Cryptococcus gattii

RESUMO

Atualmente, estima-se que cerca de 300 milhões de pessoas sejam acometidas por doenças fúngicas anualmente em todo o globo. Espécies de Aspergillus, Candida e Cryptococcus são os principais causadores de micoses que afetam, em especial, indivíduos imunossuprimidos. Espécies de C. neoformans e C. gattii se destacam como agentes causadores da criptococose, uma micose sistêmica e invasiva que pode atingir o sistema nervoso central e, se não tratada rapidamente, pode levar à morte. Em estudos anteriores, nosso grupo sugeriu que o gene NOP16 tem potencial para representar um alvo para agentes antifúngicos. Nesse estudo, buscamos entender o papel de Nop16 na fisiologia de C. gattii através da caracterização dos efeitos da deleção do gene NOP16 nas características fenotípicas e patogênicas de C. gattii. Análises por microscopia óptica, de fluorescência, eletrônica de varredura e de transmissão, combinadas com ensaios sorológicos e de interação com fagócitos, demonstraram que a deleção do gene acarreta sutis alterações no tamanho da cápsula polissacarídica, na taxa de fagocitose e na secreção de GXM. Entretanto, o estudo de vesículas extracelulares (EVs) por microscopia eletrônica de transmissão e por rastreamento de nanopartículas revelou que mutantes deficientes na expressão do gene NOP16 tiveram capacidade reduzida de produzir EVs. Esse fenótipo foi acompanhado de uma reduzida capacidade de levar à morte larvas de Galleria mellonella. Esses resultados indicam que Nop16 é um elemento importante na fisiologia e na patogênese de C. gattii.