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Colitogenic effector T cells: roles of gut-homing integrin, gut antigen specificity and γδ T cells.
Do, Jeong-Su; Visperas, Anabelle; Freeman, Michael L; Iwakura, Yoichiro; Oukka, Mohamed; Min, Booki.
Afiliación
  • Do JS; Department of Immunology/NB30, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH, USA.
  • Visperas A; 1] Department of Immunology/NB30, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH, USA [2] Department of Molecular Medicine, Lerner College of Medicine at Case Western Reserve University, Cleveland, OH, USA.
  • Freeman ML; Department of Immunology/NB30, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH, USA.
  • Iwakura Y; Center of Experimental Medicine and Systems Biology, Institute of Medical Science, University of Tokyo, Tokyo, Japan.
  • Oukka M; Department of Immunology, University of Washington, Seattle, WA, USA.
  • Min B; 1] Department of Immunology/NB30, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH, USA [2] Department of Molecular Medicine, Lerner College of Medicine at Case Western Reserve University, Cleveland, OH, USA.
Immunol Cell Biol ; 92(1): 90-8, 2014 Jan.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-24189163
Disturbance of T-cell homeostasis could lead to intestinal inflammation. Naive CD4 T cells undergoing spontaneous proliferation, a robust proliferative response that occurs under severe lymphopenic conditions, differentiate into effector cells producing Th1- and/or Th17-type cytokines and induce a chronic inflammation in the intestine that resembles human inflammatory bowel disease. In this study, we investigated the key properties of CD4 T cells necessary to induce experimental colitis. α4ß7 upregulation was primarily induced by mesenteric lymph node (mLN) resident CD11b(+) dendritic cell subsets via transforming growth factor beta (TGFß)/retinoic acid-dependent mechanism. Interestingly, α4ß7 expression was essential but not sufficient to induce inflammation. In addition to gut-homing specificity, expression of gut Ag specificity was also crucial. T-cell acquisition of the specificity was dramatically enhanced by the presence of γδ T cells, a population previously shown to exacerbate T-cell-mediated colitis. Importantly, interleukin (IL)-23-mediated γδ T cell stimulation was necessary to enhance colitogenicity but not gut antigen reactivity of proliferating CD4 T cells. These findings demonstrate that T-cell colitogenicity is achieved through multiple processes, offering a therapeutic rationale by intervening these pathways.
Asunto(s)
Linfocitos T CD4-Positivos/inmunología; Colitis/inmunología; Tracto Gastrointestinal/inmunología; Integrinas/metabolismo; Receptores de Antígenos de Linfocitos T gamma-delta/metabolismo; Células Th17/inmunología; Animales; Antineoplásicos/farmacología; Linfocitos T CD4-Positivos/citología; Linfocitos T CD4-Positivos/metabolismo; Colitis/metabolismo; Colitis/patología; Células Dendríticas/citología; Células Dendríticas/inmunología; Células Dendríticas/metabolismo; Tracto Gastrointestinal/metabolismo; Tracto Gastrointestinal/patología; Genes Codificadores de la Cadena beta de los Receptores de Linfocito T/fisiología; Proteínas de Homeodominio/fisiología; Humanos; Inflamación/inmunología; Inflamación/metabolismo; Inflamación/patología; Interleucina-16/fisiología; Subunidad p19 de la Interleucina-23/fisiología; Ganglios Linfáticos/inmunología; Ganglios Linfáticos/metabolismo; Ganglios Linfáticos/patología; Venas Mesentéricas/inmunología; Venas Mesentéricas/metabolismo; Venas Mesentéricas/patología; Ratones; Ratones Endogámicos C57BL; Ratones Noqueados; ARN Mensajero/genética; Reacción en Cadena en Tiempo Real de la Polimerasa; Receptores de Antígenos de Linfocitos T gamma-delta/genética; Receptores de Antígenos de Linfocitos T gamma-delta/inmunología; Linfocitos T Reguladores/inmunología; Linfocitos T Reguladores/metabolismo; Linfocitos T Reguladores/patología; Células Th17/citología; Células Th17/metabolismo; Factor de Crecimiento Transformador beta/genética; Factor de Crecimiento Transformador beta/metabolismo; Tretinoina/farmacología

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Banco de datos: MEDLINE Asunto principal: Linfocitos T CD4-Positivos / Integrinas / Receptores de Antígenos de Linfocitos T gamma-delta / Colitis / Tracto Gastrointestinal / Células Th17 Idioma: En Revista: Immunol Cell Biol Asunto de la revista: ALERGIA E IMUNOLOGIA Año: 2014 Tipo del documento: Article País de afiliación: Estados Unidos

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Banco de datos: MEDLINE Asunto principal: Linfocitos T CD4-Positivos / Integrinas / Receptores de Antígenos de Linfocitos T gamma-delta / Colitis / Tracto Gastrointestinal / Células Th17 Idioma: En Revista: Immunol Cell Biol Asunto de la revista: ALERGIA E IMUNOLOGIA Año: 2014 Tipo del documento: Article País de afiliación: Estados Unidos