Impact of Once- Versus Twice-Daily Tacrolimus Dosing on Medication Adherence in Stable Renal Transplant Recipients: A Canadian Single-Center Randomized Controlled Trial.

ABSTRACT

BACKGROUND: Prevalence of immunosuppressant nonadherence in renal transplant recipients is high despite negative clinical outcomes associated with nonadherence. Simplification of dosing has been demonstrated to improve adherence in renal transplant recipients as measured through electronic monitoring and self-report. OBJECTIVE: The purpose of this study was to replicate and extend previous findings by measuring adherence with multiple methods in a Canadian sample. DESIGN: The study design was a randomized controlled medication dosing trial in adult renal transplant patients. The trial length was 4 months. SETTING: This study was conducted within the Solid Organ Transplant (SOT) Clinic at Vancouver General Hospital (VGH; Vancouver, Canada). PATIENTS A total of 46 adult renal recipients (at least 1 year post-transplant) were recruited through the SOT clinic. With 8 withdrawals, 38 individuals completed all phases of the study. MEASUREMENTS Medication adherence was measured for a period of 4 months using multiple methods, including electronic monitoring (MEMS [Medication Event Monitoring System]), pharmacy refill data (medication possession ratio [MPR]), and by self-report using the Adherence subscale of the Transplant Effects Questionnaire (TEQ). METHODS: Participants were randomized to twice-daily (n = 19) or once-daily tacrolimus dosing (n = 19) and followed over a 4-month period via monthly clinic study visits. Comparisons between the treatment groups were performed using the Mann-Whitney U and chi-square tests, for continuous and categorical variables, respectively. RESULTS: As outlined in Table 3, the once-daily dosing group showed significantly better MEMS Dose Adherence (P = .001), whereas MEMS Timing Adherence showed a tendency toward better adherence for this group, but was not significant (P = .052). MEMS Days Adherent (P = .418), MPR% (P = .123), and self-reported adherence (P = .284) did not differ between the once- and twice-daily dosing groups when measured as continuous variables. The MPR% was significantly better for the once-daily dosing group when measured dichotomously but not continuously (P = .044). Notably, most of those exposed to once-daily dosing (63.2%) preferred this to the twice-daily regimen. LIMITATIONS: Limitations included small sample size and short follow-up period, precluding the examination of clinical outcome differences. CONCLUSIONS: Results for dose adherence replicate the finding that dose simplification increases adherence to immunosuppressants as measured through electronic monitoring. Such an advantage for the once-daily dosing group was not seen across the 2 other electronic monitoring measurement variables (days and timing adherence). This study extends previous research by examining adherence in once versus twice-daily dosing via prescription refill data in a Canadian sample. Given the gravity of potential health outcomes associated with nonadherence, although results indicate inconsistencies in significance testing across measurement methods, the medium to large effect sizes seen in the data favoring better adherence with once-daily dosing provide an indication of the potential clinical significance of these findings. TRIAL REGISTRATION This study was registered with ClinicalTrials.gov (NCT01334333) on April 11, 2011.

CONTEXTE Bien que la non-observance du traitement immunosuppresseur soit associée à de mauvais résultats cliniques, sa prévalence demeure élevée chez les receveurs d'une greffe rénale. Il a été démontré qu'une posologie simplifiée améliorait l'observance thérapeutique mesurée par suivi électronique et auto-évaluation dans cette population. OBJECTIF Cette étude visait à reproduire et à élargir les résultats d'études précédentes en mesurant par différentes méthodes l'observance thérapeutique dans un échantillon de patients canadiens. TYPE D'ÉTUDE Un essai contrôlé à répartition aléatoire d'une durée de quatre mois examinant la posologie médicamenteuse d'adultes greffés rénaux. CADRE L'étude s'est tenue au sein de la Solid Organ Transplant Clinic (clinique SOT) du Vancouver General Hospital (VGH; Vancouver, Canada). SUJETS Quarante-six greffés rénaux adultes ont été recrutés (au moins un an post-transplantation) par l'entremise de la clinique SOT. En raison de huit retraits, l'étude porte sur trente-huit individus ayant complété toutes les phases de l'étude. MESURES L'observance thérapeutique a été mesurée sur une période de quatre mois, selon différentes méthodes, notamment le suivi électronique (MEMS), le renouvellement des ordonnances (rapport de possession de médicaments­RPM) et l'auto-évaluation avec la sous-échelle d'observance du Transplant Effects Questionnaire (TEQ). MÉTHODOLOGIE Les participants ont été répartis aléatoirement pour recevoir du tacrolimus deux fois par jour (n = 19) ou une fois par jour (n = 19) et ont été suivis pendant quatre mois au moyen de visites mensuelles à la clinique. Les comparaisons entre les groupes de traitement ont été effectuées par tests U de Mann-Whitney (variables continues) et tests de chi-deux (variables nominales). RÉSULTATS Comme indiqué dans le tableau 3, lorsque l'observance est mesurée par MEMS, le groupe ayant reçu une dose quotidienne unique a montré une observance nettement supérieure au niveau de la dose (P = 0.001), de même qu'une tendance vers une meilleure observance du traitement au niveau du moment, quoique cette dernière ne soit pas significative (P = 0.052). Le nombre de jours d'observance mesuré par MEMS (P = 0.418), le pourcentage RPM (P = 0.123) et l'observance auto-déclarée (P = 0.284) n'ont pas différé entre les groupes lorsque mesurés comme variables continues. Le pourcentage RPM était significativement plus élevé pour le groupe traité une fois par jour, lorsque mesuré de façon dichotomique, mais non continue (P = 0.044). La majorité des patients traités par une dose unique quotidienne (63.2%) ont préféré ce schéma posologique à une prise deux fois par jour. LIMITES La petite taille de l'échantillon et la courte période de suivi empêchent l'examen des différences observées dans les résultats cliniques. CONCLUSION: Les résultats sur l'observance de la dose reproduisent la conclusion selon laquelle un dosage simplifié augmenterait l'observance du traitement immunosuppresseur, lorsque mesurée par MEMS. Un tel avantage pour le groupe recevant une dose quotidienne unique n'a pas été observé pour les deux autres variables de mesure par MEMS (observance en jours et du moment de la prise du médicament). La présente étude élargit les recherches antérieures en examinant l'observance de la posologie (une ou deux fois par jour) avec les données de renouvellement des ordonnances dans un échantillon canadien. Compte tenu de la gravité des effets potentiels de la non-observance thérapeutique sur la santé, et bien que les résultats indiquent des incohérences entre les méthodes de mesure dans la vérification des hypothèses, l'ampleur moyenne à grande de l'effet observé dans les données favorisant une meilleure observance à une dose unique quotidienne souligne l'importance clinique potentielle de ces résultats.