Your browser doesn't support javascript.
loading
Crucial role of the NSE1 RING domain in Smc5/6 stability and FANCM-independent fork progression.
Lorite, Neus P; Apostolova, Sonia; Guasch-Vallés, Marta; Pryer, Aaron; Unzueta, Fernando; Freire, Raimundo; Solé-Soler, Roger; Pedraza, Neus; Dolcet, Xavier; Garí, Eloi; Agell, Neus; Taylor, Elaine M; Colomina, Neus; Torres-Rosell, Jordi.
Afiliación
  • Lorite NP; Departament de Ciències Mèdiques Bàsiques, Institut de Recerca Biomèdica de Lleida, Universitat de Lleida, Lleida, 25198, Spain.
  • Apostolova S; Departament de Ciències Mèdiques Bàsiques, Institut de Recerca Biomèdica de Lleida, Universitat de Lleida, Lleida, 25198, Spain.
  • Guasch-Vallés M; Institute of Biophysics and Biomedical Engineering, Bulgarian Academy of Sciences, Sofia, Bulgaria.
  • Pryer A; Departament de Ciències Mèdiques Bàsiques, Institut de Recerca Biomèdica de Lleida, Universitat de Lleida, Lleida, 25198, Spain.
  • Unzueta F; Lancaster Medical School, Faculty of Health and Medicine, Lancaster University, Lancaster, UK.
  • Freire R; Departament Biomedicina, Universitat de Barcelona, Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, Spain.
  • Solé-Soler R; Unidad de Investigación, Hospital Universitario de Canarias, La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, Spain.
  • Pedraza N; Instituto de Tecnologías Biomédicas, Centro de Investigaciones Biomédicas de Canarias, Facultad de Medicina, Universidad de La Laguna, Campus Ciencias de la Salud, Santa Cruz de Tenerife, Spain.
  • Dolcet X; Universidad Fernando Pessoa Canarias, Las Palmas de Gran Canaria, Spain.
  • Garí E; Departament de Ciències Mèdiques Bàsiques, Institut de Recerca Biomèdica de Lleida, Universitat de Lleida, Lleida, 25198, Spain.
  • Agell N; Departament de Ciències Mèdiques Bàsiques, Institut de Recerca Biomèdica de Lleida, Universitat de Lleida, Lleida, 25198, Spain.
  • Taylor EM; Departament de Ciències Mèdiques Bàsiques, Institut de Recerca Biomèdica de Lleida, Universitat de Lleida, Lleida, 25198, Spain.
  • Colomina N; Departament de Ciències Mèdiques Bàsiques, Institut de Recerca Biomèdica de Lleida, Universitat de Lleida, Lleida, 25198, Spain.
  • Torres-Rosell J; Departament Biomedicina, Universitat de Barcelona, Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, Spain.
Cell Mol Life Sci ; 81(1): 251, 2024 Jun 07.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-38847937
ABSTRACT
The Smc5/6 complex is a highly conserved molecular machine involved in the maintenance of genome integrity. While its functions largely depend on restraining the fork remodeling activity of Mph1 in yeast, the presence of an analogous Smc5/6-FANCM regulation in humans remains unknown. We generated human cell lines harboring mutations in the NSE1 subunit of the Smc5/6 complex. Point mutations or truncations in the RING domain of NSE1 result in drastically reduced Smc5/6 protein levels, with differential contribution of the two zinc-coordinating centers in the RING. In addition, nse1-RING mutant cells display cell growth defects, reduced replication fork rates, and increased genomic instability. Notably, our findings uncover a synthetic sick interaction between Smc5/6 and FANCM and show that Smc5/6 controls fork progression and chromosome disjunction in a FANCM-independent manner. Overall, our study demonstrates that the NSE1 RING domain plays vital roles in Smc5/6 complex stability and fork progression through pathways that are not evolutionary conserved.
Asunto(s)
Palabras clave

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Banco de datos: MEDLINE Asunto principal: Proteínas de Ciclo Celular / Inestabilidad Genómica / Replicación del ADN Límite: Humans Idioma: En Revista: Cell Mol Life Sci Asunto de la revista: BIOLOGIA MOLECULAR Año: 2024 Tipo del documento: Article País de afiliación: España

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Banco de datos: MEDLINE Asunto principal: Proteínas de Ciclo Celular / Inestabilidad Genómica / Replicación del ADN Límite: Humans Idioma: En Revista: Cell Mol Life Sci Asunto de la revista: BIOLOGIA MOLECULAR Año: 2024 Tipo del documento: Article País de afiliación: España