Tricyclic benzimidazoles as potent poly(ADP-ribose) polymerase-1 inhibitors.

Skalitzky, Donald J; Marakovits, Joseph T; Maegley, Karen A; Ekker, Anne; Yu, Xiao-Hong; Hostomsky, Zdenek; Webber, Stephen E; Eastman, Brian W; Almassy, Robert; Li, Jianke; Curtin, Nicola J; Newell, David R; Calvert, A Hilary; Griffin, Roger J; Golding, Bernard T

Skalitzky, Donald J; Marakovits, Joseph T; Maegley, Karen A; Ekker, Anne; Yu, Xiao-Hong; Hostomsky, Zdenek; Webber, Stephen E; Eastman, Brian W; Almassy, Robert; Li, Jianke; Curtin, Nicola J; Newell, David R; Calvert, A Hilary; Griffin, Roger J; Golding, Bernard T.

Afiliação

Skalitzky DJ; Pfizer Global R&D, La Jolla/Agouron Pharmaceuticals, Inc., San Diego, California 92121, USA.

J Med Chem ; 46(2): 210-3, 2003 Jan 16.

Article em En | MEDLINE | ID: mdl-12519059

ABSTRACT

ABSTRACT

Novel tricyclic benzimidazole carboxamide poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) inhibitors have been synthesized. Several compounds were found to be powerful chemopotentiators of temozolomide and topotecan in both A549 and LoVo cell lines. In vitro inhibition of PARP-1 was confirmed by direct measurement of NAD+ depletion and ADP-ribose polymer formation caused by chemically induced DNA damage.

Assuntos

Benzimidazóis/síntese química; Dacarbazina/análogos & derivados; Inibidores Enzimáticos/síntese química; Compostos Heterocíclicos com 3 Anéis/síntese química; Inibidores de Poli(ADP-Ribose) Polimerases; Antineoplásicos/síntese química; Antineoplásicos/química; Antineoplásicos/farmacologia; Benzimidazóis/química; Benzimidazóis/farmacologia; Sítios de Ligação; Linhagem Celular; Cristalografia por Raios X; Dacarbazina/metabolismo; Dacarbazina/farmacologia; Resistencia a Medicamentos Antineoplásicos; Inibidores Enzimáticos/química; Inibidores Enzimáticos/farmacologia; Compostos Heterocíclicos com 3 Anéis/química; Compostos Heterocíclicos com 3 Anéis/farmacologia; Humanos; Modelos Moleculares; Pró-Fármacos/síntese química; Pró-Fármacos/química; Pró-Fármacos/farmacologia; Estereoisomerismo; Relação Estrutura-Atividade; Temozolomida; Topotecan/metabolismo; Topotecan/farmacologia

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Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Benzimidazóis / Dacarbazina / Inibidores Enzimáticos / Inibidores de Poli(ADP-Ribose) Polimerases / Compostos Heterocíclicos com 3 Anéis Limite: Humans Idioma: En Revista: J Med Chem Assunto da revista: QUIMICA Ano de publicação: 2003 Tipo de documento: Article País de afiliação: Estados Unidos

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