Inhibitors of lipoprotein(a) assembly.

Sexton, Karen E; Lee, Helen T; Massa, Mark; Padia, Janak; Patt, William C; Liao, Peggy; Pontrello, Jason K; Roth, Bruce D; Spahr, Mark A; Ramharack, Randy

Sexton, Karen E; Lee, Helen T; Massa, Mark; Padia, Janak; Patt, William C; Liao, Peggy; Pontrello, Jason K; Roth, Bruce D; Spahr, Mark A; Ramharack, Randy.

Afiliação

Sexton KE; Department of Medicinal Chemistry, Pfizer Global Research and Development, 2800 Plymouth Road, Ann Arbor, MI 48105, USA.

Bioorg Med Chem ; 11(22): 4827-45, 2003 Nov 03.

Article em En | MEDLINE | ID: mdl-14556799

ABSTRACT

ABSTRACT

Compounds of the general structure A and B were investigated for their activity as lipoprotein(a), [Lp(a)], assembly (coupling) inhibitors. SAR around the amino acid derivatives (structure A) gave compound 14-6 as a potent coupling inhibitor. Oral dosing of compound 14-6 to Lp(a) transgenic mice and cymologous monkeys resulted in a>30% decrease in plasma Lp(a) levels after 1-2 weeks of treatment at 100 mg/kg/day.

Assuntos

Aminoácidos/farmacologia; Lipoproteína(a)/antagonistas & inibidores; Sulfonamidas/farmacologia; Aminoácidos/química; Animais; Linhagem Celular; Relação Dose-Resposta a Droga; Haplorrinos; Humanos; Concentração Inibidora 50; Lipoproteína(a)/biossíntese; Lipoproteína(a)/sangue; Camundongos; Camundongos Transgênicos; Relação Estrutura-Atividade; Sulfonamidas/química

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Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Sulfonamidas / Lipoproteína(a) / Aminoácidos Limite: Animals / Humans Idioma: En Revista: Bioorg Med Chem Assunto da revista: BIOQUIMICA / QUIMICA Ano de publicação: 2003 Tipo de documento: Article País de afiliação: Estados Unidos

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