Your browser doesn't support javascript.
loading
Keratinocyte transcriptional regulation of the human c-Myc promoter occurs via a novel Lef/Tcf binding element distinct from neoplastic cells.
Kolly, Carine; Zakher, Antony; Strauss, Christian; Suter, Maja M; Müller, Eliane J.
Afiliação
  • Kolly C; Molecular Dermatology, Institute of Animal Pathology, Vetsuisse Faculty, 3012 Bern, Switzerland.
FEBS Lett ; 581(10): 1969-76, 2007 May 15.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-17466981
The proto-oncogene c-Myc is involved in early neoplastic transformations. Two consensus Lef/Tcf binding elements (TBE) were found to be prerequisite for transcriptional transactivation by the armadillo proteins beta-catenin and plakoglobin (PG) together with Tcf4 in human neoplastic cells. In epidermal keratinocytes, c-Myc was reported to be repressed by Lef-1 and PG. Using reporter gene assays, here we demonstrate that deletion of the two consensus TBE fails to abrogate transcriptional regulation by Lef-1/PG in wildtype and beta-catenin-/- keratinocytes, while it reduces transcription in pre-neoplastic PG-/- keratinocytes. We identified a TBE sequence variant downstream of the major transcriptional initiation site that binds Lef-1 in vitro and in vivo, and its mutation compromised transcriptional regulation by Lef-1/PG. Collectively, this study demonstrates that the two consensus TBE's reported in neoplastic cells are dispensable for c-Myc regulation in normal keratinocytes, which instead use a novel TBE sequence variant. This unprecedented finding may have important implications for armadillo target genes involved in carcinogenesis.
Assuntos
Buscar no Google
Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Transcrição Gênica / Queratinócitos / Regulação da Expressão Gênica / Proteínas Proto-Oncogênicas c-myc / Regiões Promotoras Genéticas / Fator 1 de Ligação ao Facilitador Linfoide / Elementos Reguladores de Transcrição Tipo de estudo: Prognostic_studies Limite: Animals / Humans Idioma: En Revista: FEBS Lett Ano de publicação: 2007 Tipo de documento: Article País de afiliação: Suíça
Buscar no Google
Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Transcrição Gênica / Queratinócitos / Regulação da Expressão Gênica / Proteínas Proto-Oncogênicas c-myc / Regiões Promotoras Genéticas / Fator 1 de Ligação ao Facilitador Linfoide / Elementos Reguladores de Transcrição Tipo de estudo: Prognostic_studies Limite: Animals / Humans Idioma: En Revista: FEBS Lett Ano de publicação: 2007 Tipo de documento: Article País de afiliação: Suíça