Cytochrome P450-mediated epoxidation of 2-aminothiazole-based AKT inhibitors: identification of novel GSH adducts and reduction of metabolic activation through structural changes guided by in silico and in vitro screening.

Subramanian, Raju; Lee, Matthew R; Allen, John G; Bourbeau, Matthew P; Fotsch, Christopher; Hong, Fang-Tsao; Tadesse, Seifu; Yao, Guomin; Yuan, Chester C; Surapaneni, Sekhar; Skiles, Gary L; Wang, Xianghong; Wohlhieter, G Erich; Zeng, Qingping; Zhou, Yihong; Zhu, Xiaochun; Li, Chun

Subramanian, Raju; Lee, Matthew R; Allen, John G; Bourbeau, Matthew P; Fotsch, Christopher; Hong, Fang-Tsao; Tadesse, Seifu; Yao, Guomin; Yuan, Chester C; Surapaneni, Sekhar; Skiles, Gary L; Wang, Xianghong; Wohlhieter, G Erich; Zeng, Qingping; Zhou, Yihong; Zhu, Xiaochun; Li, Chun.

Afiliação

Subramanian R; Pharmacokinetics and Drug Metabolism and Chemistry Research and Discovery, Amgen Inc, One Amgen Center Drive, M/S 30E-2-B, Thousand Oaks, California 91320, USA. rajus@amgen.com

Chem Res Toxicol ; 23(3): 653-63, 2010 Mar 15.

Article em En | MEDLINE | ID: mdl-20095585

Assuntos

Sistema Enzimático do Citocromo P-450/metabolismo; Glutationa/metabolismo; Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/antagonistas & inibidores; Tiazóis/efeitos adversos; Tiazóis/química; Animais; Compostos de Epóxi/metabolismo; Humanos; Microssomos Hepáticos/efeitos dos fármacos; Microssomos Hepáticos/metabolismo; Modelos Biológicos; Estrutura Molecular; Ratos; Tiazóis/metabolismo

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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Tiazóis / Sistema Enzimático do Citocromo P-450 / Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt / Glutationa Tipo de estudo: Diagnostic_studies / Prognostic_studies / Screening_studies Limite: Animals / Humans Idioma: En Revista: Chem Res Toxicol Assunto da revista: TOXICOLOGIA Ano de publicação: 2010 Tipo de documento: Article País de afiliação: Estados Unidos

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