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Blockade of the renin-angiotensin system improves cerebral microcirculatory perfusion in diabetic hypertensive rats.
Estato, Vanessa; Obadia, Nathalie; Carvalho-Tavares, Juliana; Freitas, Felipe Santos; Reis, Patrícia; Castro-Faria Neto, Hugo; Lessa, Marcos Adriano; Tibiriçá, Eduardo.
Afiliação
  • Estato V; Laboratory of Cardiovascular Investigation, Oswaldo Cruz Institute, Fiocruz, Rio de Janeiro, RJ, Brazil. Electronic address: estato@ioc.fiocruz.br.
Microvasc Res ; 87: 41-9, 2013 May.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-23466285
We examined the functional and structural microcirculatory alterations in the brain, skeletal muscle and myocardium of non-diabetic spontaneously hypertensive rats (SHR) and diabetic SHR (D-SHR), as well as the effects of long-term treatment with the angiotensin AT1-receptor antagonist olmesartan and the angiotensin-converting enzyme inhibitor enalapril. Diabetes was experimentally induced by a combination of a high-fat diet with a single low dose of streptozotocin (35 mg/kg, intraperitoneal injection). D-SHR were orally administered with olmesartan (5 mg/kg/day), enalapril (10 mg/kg/day) or vehicle for 28 days, and compared with vehicle-treated non-diabetic SHR or normotensive non-diabetic Wistar-Kyoto rats. The cerebral and skeletal muscle functional capillary density of pentobarbital-anesthetized rats was assessed using intravital fluorescence videomicroscopy. Chronic treatment with olmesartan or enalapril significantly lowered blood pressure and reversed brain functional capillary rarefaction. Brain oxidative stress was reduced to non-diabetic control levels in animals treated with olmesartan or enalapril. Histochemical analysis of the structural capillary density showed that both olmesartan and enalapril increased the capillary-to-fiber ratio in skeletal muscle and the capillary-to-fiber volume density in the left ventricle. Olmesartan and enalapril also prevented collagen deposition and the increase in cardiomyocyte diameter in the left ventricle. Our results suggest that the association between hypertension and diabetes results in microvascular alterations in the brain, skeletal muscle and myocardium that can be prevented by chronic blockade of the renin-angiotensin system.
Assuntos
Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/farmacologia; Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina/farmacologia; Anti-Hipertensivos/farmacologia; Encéfalo/irrigação sanguínea; Circulação Cerebrovascular/efeitos dos fármacos; Transtornos Cerebrovasculares/tratamento farmacológico; Diabetes Mellitus Experimental/tratamento farmacológico; Angiopatias Diabéticas/tratamento farmacológico; Enalapril/farmacologia; Hipertensão/tratamento farmacológico; Imidazóis/farmacologia; Microcirculação/efeitos dos fármacos; Sistema Renina-Angiotensina/efeitos dos fármacos; Tetrazóis/farmacologia; Animais; Pressão Arterial/efeitos dos fármacos; Glicemia/efeitos dos fármacos; Glicemia/metabolismo; Encéfalo/metabolismo; Capilares/efeitos dos fármacos; Capilares/fisiopatologia; Transtornos Cerebrovasculares/etiologia; Transtornos Cerebrovasculares/metabolismo; Transtornos Cerebrovasculares/fisiopatologia; Circulação Coronária/efeitos dos fármacos; Diabetes Mellitus Experimental/etiologia; Diabetes Mellitus Experimental/metabolismo; Diabetes Mellitus Experimental/fisiopatologia; Angiopatias Diabéticas/etiologia; Angiopatias Diabéticas/metabolismo; Angiopatias Diabéticas/fisiopatologia; Dieta Hiperlipídica; Ventrículos do Coração/efeitos dos fármacos; Ventrículos do Coração/metabolismo; Ventrículos do Coração/patologia; Hipertensão/complicações; Hipertensão/metabolismo; Hipertensão/fisiopatologia; Insulina/sangue; Migração e Rolagem de Leucócitos/efeitos dos fármacos; Masculino; Microscopia de Fluorescência; Microscopia de Vídeo; Músculo Esquelético/irrigação sanguínea; Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos; Ratos; Ratos Endogâmicos SHR; Ratos Endogâmicos WKY; Estreptozocina

Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Sistema Renina-Angiotensina / Tetrazóis / Encéfalo / Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina / Enalapril / Circulação Cerebrovascular / Transtornos Cerebrovasculares / Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II / Diabetes Mellitus Experimental / Angiopatias Diabéticas Tipo de estudo: Etiology_studies Idioma: En Revista: Microvasc Res Ano de publicação: 2013 Tipo de documento: Article

Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Sistema Renina-Angiotensina / Tetrazóis / Encéfalo / Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina / Enalapril / Circulação Cerebrovascular / Transtornos Cerebrovasculares / Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II / Diabetes Mellitus Experimental / Angiopatias Diabéticas Tipo de estudo: Etiology_studies Idioma: En Revista: Microvasc Res Ano de publicação: 2013 Tipo de documento: Article