Discovery of the CCR1 antagonist, BMS-817399, for the treatment of rheumatoid arthritis.

Santella, Joseph B; Gardner, Daniel S; Duncia, John V; Wu, Hong; Dhar, Murali; Cavallaro, Cullen; Tebben, Andrew J; Carter, Percy H; Barrish, Joel C; Yarde, Melissa; Briceno, Stephanie W; Cvijic, Mary Ellen; Grafstrom, R Robert; Liu, Richard; Patel, Sima R; Watson, Andrew J; Yang, Guchen; Rose, Anne V; Vickery, Rodney D; Caceres-Cortes, Janet; Caporuscio, Christian; Camac, Daniel M; Khan, Javed A; An, Yongmi; Foster, William R; Davies, Paul; Hynes, John

Santella, Joseph B; Gardner, Daniel S; Duncia, John V; Wu, Hong; Dhar, Murali; Cavallaro, Cullen; Tebben, Andrew J; Carter, Percy H; Barrish, Joel C; Yarde, Melissa; Briceno, Stephanie W; Cvijic, Mary Ellen; Grafstrom, R Robert; Liu, Richard; Patel, Sima R; Watson, Andrew J; Yang, Guchen; Rose, Anne V; Vickery, Rodney D; Caceres-Cortes, Janet; Caporuscio, Christian; Camac, Daniel M; Khan, Javed A; An, Yongmi; Foster, William R; Davies, Paul; Hynes, John.

Afiliação

Santella JB; Bristol Myers Squibb Company , P.O. Box 4000, Princeton, New Jersey 08543-4000, United States.

J Med Chem ; 57(18): 7550-64, 2014 Sep 25.

Article em En | MEDLINE | ID: mdl-25101488

ABSTRACT

ABSTRACT

High-affinity, functionally potent, urea-based antagonists of CCR1 have been discovered. Modulation of PXR transactivation has revealed the selective and orally bioavailable CCR1 antagonist BMS-817399 (29), which entered clinical trials for the treatment of rheumatoid arthritis.

Assuntos

Artrite Reumatoide/tratamento farmacológico; Descoberta de Drogas; Piperidinas/farmacologia; Receptores CCR1/antagonistas & inibidores; Ureia/análogos & derivados; Valina/análogos & derivados; Animais; Disponibilidade Biológica; Ensaios Clínicos Fase II como Assunto; Células Hep G2; Humanos; Masculino; Microssomos Hepáticos/metabolismo; Modelos Moleculares; Piperidinas/metabolismo; Piperidinas/farmacocinética; Piperidinas/uso terapêutico; Receptor de Pregnano X; Conformação Proteica; Receptores CCR1/química; Receptores CCR1/metabolismo; Receptores de Esteroides/metabolismo; Especificidade da Espécie; Ureia/metabolismo; Ureia/farmacocinética; Ureia/farmacologia; Ureia/uso terapêutico; Valina/metabolismo; Valina/farmacocinética; Valina/farmacologia; Valina/uso terapêutico

Texto completo

Imprimir

XML

PubMed Links

Buscar no Google

Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Piperidinas / Artrite Reumatoide / Ureia / Valina / Receptores CCR1 / Descoberta de Drogas Limite: Animals / Humans / Male Idioma: En Revista: J Med Chem Assunto da revista: QUIMICA Ano de publicação: 2014 Tipo de documento: Article País de afiliação: Estados Unidos

Texto completo

Imprimir

XML

PubMed Links

Buscar no Google