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Expression of specific inflammasome gene modules stratifies older individuals into two extreme clinical and immunological states.
Furman, David; Chang, Junlei; Lartigue, Lydia; Bolen, Christopher R; Haddad, François; Gaudilliere, Brice; Ganio, Edward A; Fragiadakis, Gabriela K; Spitzer, Matthew H; Douchet, Isabelle; Daburon, Sophie; Moreau, Jean-François; Nolan, Garry P; Blanco, Patrick; Déchanet-Merville, Julie; Dekker, Cornelia L; Jojic, Vladimir; Kuo, Calvin J; Davis, Mark M; Faustin, Benjamin.
Afiliação
  • Furman D; Institute for Immunity, Transplantation and Infection, Stanford University School of Medicine, Stanford, California, USA.
  • Chang J; Department of Systems Biology, Division of Translational Medicine, Sidra Medical and Research Center, Doha, Qatar.
  • Lartigue L; Department of Medicine, Division of Hematology, Stanford University School of Medicine, Stanford, California, USA.
  • Bolen CR; INSERM U916 VINCO, Institut Bergonié, Bordeaux Cedex, France.
  • Haddad F; Department of Microbiology and Immunology, Stanford University School of Medicine, Stanford, California, USA.
  • Gaudilliere B; Institute of Cardiovascular Medicine, Stanford University School of Medicine, Stanford, California, USA.
  • Ganio EA; Department of Microbiology and Immunology, Stanford University School of Medicine, Stanford, California, USA.
  • Fragiadakis GK; Department of Microbiology and Immunology, Stanford University School of Medicine, Stanford, California, USA.
  • Spitzer MH; Department of Microbiology and Immunology, Stanford University School of Medicine, Stanford, California, USA.
  • Douchet I; Department of Microbiology and Immunology, Stanford University School of Medicine, Stanford, California, USA.
  • Daburon S; CIRID, UMR CNRS 5164, Université Bordeaux 2, Bordeaux Cedex, France.
  • Moreau JF; CIRID, UMR CNRS 5164, Université Bordeaux 2, Bordeaux Cedex, France.
  • Nolan GP; CIRID, UMR CNRS 5164, Université Bordeaux 2, Bordeaux Cedex, France.
  • Blanco P; Department of Microbiology and Immunology, Stanford University School of Medicine, Stanford, California, USA.
  • Déchanet-Merville J; CIRID, UMR CNRS 5164, Université Bordeaux 2, Bordeaux Cedex, France.
  • Dekker CL; CIRID, UMR CNRS 5164, Université Bordeaux 2, Bordeaux Cedex, France.
  • Jojic V; Department of Pediatrics, Division of Infectious Diseases, Stanford University, Stanford, California, USA.
  • Kuo CJ; Department of Computer Science, University of North Carolina, Chapel Hill, North Carolina, USA.
  • Davis MM; Department of Medicine, Division of Hematology, Stanford University School of Medicine, Stanford, California, USA.
  • Faustin B; Institute for Immunity, Transplantation and Infection, Stanford University School of Medicine, Stanford, California, USA.
Nat Med ; 23(2): 174-184, 2017 Feb.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-28092664
Low-grade, chronic inflammation has been associated with many diseases of aging, but the mechanisms responsible for producing this inflammation remain unclear. Inflammasomes can drive chronic inflammation in the context of an infectious disease or cellular stress, and they trigger the maturation of interleukin-1ß (IL-1ß). Here we find that the expression of specific inflammasome gene modules stratifies older individuals into two extremes: those with constitutive expression of IL-1ß, nucleotide metabolism dysfunction, elevated oxidative stress, high rates of hypertension and arterial stiffness; and those without constitutive expression of IL-1ß, who lack these characteristics. Adenine and N4-acetylcytidine, nucleotide-derived metabolites that are detectable in the blood of the former group, prime and activate the NLRC4 inflammasome, induce the production of IL-1ß, activate platelets and neutrophils and elevate blood pressure in mice. In individuals over 85 years of age, the elevated expression of inflammasome gene modules was associated with all-cause mortality. Thus, targeting inflammasome components may ameliorate chronic inflammation and various other age-associated conditions.
Assuntos
Envelhecimento/genética; Hipertensão/genética; Inflamassomos/genética; Inflamação/genética; Interleucina-1beta/metabolismo; Rigidez Vascular/genética; Adenina/farmacologia; Adulto; Idoso; Idoso de 80 Anos ou mais; Envelhecimento/imunologia; Animais; Plaquetas/efeitos dos fármacos; Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos; Proteínas Adaptadoras de Sinalização CARD/genética; Proteínas Adaptadoras de Sinalização CARD/imunologia; Cafeína/farmacologia; Proteínas de Ligação ao Cálcio/genética; Proteínas de Ligação ao Cálcio/imunologia; Espessura Intima-Media Carotídea; Linhagem Celular; Citidina/análogos & derivados; Citidina/farmacologia; Citocinas/imunologia; Citocinas/metabolismo; Feminino; Humanos; Hipertensão/imunologia; Immunoblotting; Inflamassomos/imunologia; Inflamação/imunologia; Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1/genética; Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1/imunologia; Interleucina-1beta/imunologia; Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular/genética; Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular/imunologia; Macrófagos/imunologia; Masculino; Metabolômica; Camundongos; Pessoa de Meia-Idade; Monócitos/efeitos dos fármacos; Mortalidade; Ativação de Neutrófilo/efeitos dos fármacos; Neutrófilos/efeitos dos fármacos; Nucleotídeos/metabolismo; Estresse Oxidativo/genética; Estresse Oxidativo/imunologia; Fenótipo; Ativação Plaquetária/efeitos dos fármacos; Análise de Onda de Pulso; Antagonistas de Receptores Purinérgicos P1/farmacologia; Análise de Regressão; Receptor 5 Toll-Like/genética; Receptor 5 Toll-Like/imunologia; Receptor 6 Toll-Like/genética

Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Envelhecimento / Interleucina-1beta / Inflamassomos / Rigidez Vascular / Hipertensão / Inflamação Tipo de estudo: Diagnostic_studies / Prognostic_studies Limite: Aged80 Idioma: En Revista: Nat Med Assunto da revista: BIOLOGIA MOLECULAR / MEDICINA Ano de publicação: 2017 Tipo de documento: Article País de afiliação: Estados Unidos

Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Envelhecimento / Interleucina-1beta / Inflamassomos / Rigidez Vascular / Hipertensão / Inflamação Tipo de estudo: Diagnostic_studies / Prognostic_studies Limite: Aged80 Idioma: En Revista: Nat Med Assunto da revista: BIOLOGIA MOLECULAR / MEDICINA Ano de publicação: 2017 Tipo de documento: Article País de afiliação: Estados Unidos