Discovery of potent and orally active 1,4-disubstituted indazoles as novel allosteric glucokinase activators.

Cheruvallath, Zacharia S; Gwaltney, Stephen L; Sabat, Mark; Tang, Mingnam; Wang, Haixia; Jennings, Andy; Hosfield, David; Lee, Bumsup; Wu, Yiqin; Halkowycz, Petro; Grimshaw, Charles E

Cheruvallath, Zacharia S; Gwaltney, Stephen L; Sabat, Mark; Tang, Mingnam; Wang, Haixia; Jennings, Andy; Hosfield, David; Lee, Bumsup; Wu, Yiqin; Halkowycz, Petro; Grimshaw, Charles E.

Afiliação

Cheruvallath ZS; Takeda California, 10410 Science Center Drive, San Diego 92121, USA. Electronic address: zacharia.cheruvallath@takedasd.com.
Gwaltney SL; Chrysalis Therapeutics, San Diego, CA 92121, USA.
Sabat M; Takeda California, 10410 Science Center Drive, San Diego 92121, USA.
Tang M; Takeda California, 10410 Science Center Drive, San Diego 92121, USA.
Wang H; Takeda California, 10410 Science Center Drive, San Diego 92121, USA.
Jennings A; Takeda California, 10410 Science Center Drive, San Diego 92121, USA.
Hosfield D; Ben May Cancer Institute, University of Chicago, USA.
Lee B; Kolon Life Science, Inc, 7FL Kolon Tower Annex, 38 Byeoryangsangga 2-Ro, Gwacheon-Si, Gyeonggi-Do 427-709, Republic of Korea.
Wu Y; Quanticel Pharmaceuticals Inc., 9393 Towne Centre Drive, Suite 110, San Diego, CA 92121, USA.
Halkowycz P; Takeda California, 10410 Science Center Drive, San Diego 92121, USA.
Grimshaw CE; Takeda California, 10410 Science Center Drive, San Diego 92121, USA.

Bioorg Med Chem Lett ; 27(12): 2678-2682, 2017 06 15.

Article em En | MEDLINE | ID: mdl-28512030

Assuntos

Diabetes Mellitus Experimental/tratamento farmacológico; Diabetes Mellitus Tipo 2/tratamento farmacológico; Descoberta de Drogas; Ativadores de Enzimas/farmacologia; Glucoquinase/metabolismo; Indazóis/farmacologia; Administração Oral; Regulação Alostérica/efeitos dos fármacos; Animais; Diabetes Mellitus Experimental/metabolismo; Diabetes Mellitus Tipo 2/metabolismo; Relação Dose-Resposta a Droga; Ativadores de Enzimas/administração & dosagem; Ativadores de Enzimas/química; Canais de Potássio Éter-A-Go-Go/antagonistas & inibidores; Canais de Potássio Éter-A-Go-Go/metabolismo; Teste de Tolerância a Glucose; Humanos; Indazóis/administração & dosagem; Indazóis/química; Camundongos; Camundongos Endogâmicos C57BL; Camundongos Obesos; Modelos Moleculares; Estrutura Molecular; Bloqueadores dos Canais de Potássio/farmacologia; Relação Estrutura-Atividade

Palavras-chave

1,4-Disubstituted indazole; Glucokinase activator; OGTT; Structure-based drug design; Type 2 diabetes

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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Ativadores de Enzimas / Diabetes Mellitus Experimental / Diabetes Mellitus Tipo 2 / Descoberta de Drogas / Glucoquinase / Indazóis Limite: Animals / Humans Idioma: En Revista: Bioorg Med Chem Lett Assunto da revista: BIOQUIMICA / QUIMICA Ano de publicação: 2017 Tipo de documento: Article

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