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Genome-wide association study for Chagas Cardiomyopathy identify a new risk locus on chromosome 18 associated with an immune-related protein and transcriptional signature.
Sabino, Ester Cerdeira; Franco, Lucas Augusto Moysés; Venturini, Gabriela; Velho Rodrigues, Mariliza; Marques, Emanuelle; Oliveira-da Silva, Lea Campos de; Martins, Larissa Natany Almeida; Ferreira, Ariela Mota; Almeida, Paulo Emílio Clementino; Silva, Felipe Dias Da; Leite, Sâmara Fernandes; Nunes, Maria do Carmo Pereira; Haikal, Desiree Sant'Ana; Oliveira, Claudia Di Lorenzo; Cardoso, Clareci Silva; Seidman, Jonathan G; Seidman, Christine E; Casas, Juan P; Ribeiro, Antonio Luiz Pinho; Krieger, Jose E; Pereira, Alexandre C.
Afiliação
  • Sabino EC; Departamento de Moléstias Infecciosas e Parasitárias, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP), São Paulo, Brazil.
  • Franco LAM; Laboratório de Parasitologia Médica (LIM-46), Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP), São Paulo, Brazil.
  • Venturini G; Departamento de Moléstias Infecciosas e Parasitárias, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP), São Paulo, Brazil.
  • Velho Rodrigues M; Laboratório de Parasitologia Médica (LIM-46), Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP), São Paulo, Brazil.
  • Marques E; Laboratorio de Genetica e Cardiologia Molecular, Instituto do Coracao (InCor), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazila.
  • Oliveira-da Silva LC; Genetics Department, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, United States of America.
  • Martins LNA; Laboratorio de Genetica e Cardiologia Molecular, Instituto do Coracao (InCor), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazila.
  • Ferreira AM; Laboratorio de Genetica e Cardiologia Molecular, Instituto do Coracao (InCor), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazila.
  • Almeida PEC; Departamento de Moléstias Infecciosas e Parasitárias, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP), São Paulo, Brazil.
  • Silva FDD; Laboratório de Parasitologia Médica (LIM-46), Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP), São Paulo, Brazil.
  • Leite SF; Department of Statistics, Instituto de Ciência Exatas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil.
  • Nunes MDCP; Departamento de Moléstias Infecciosas e Parasitárias, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP), São Paulo, Brazil.
  • Haikal DS; Universidade Estadual de Montes Claros, Montes Claros, Minas Gerais, Brazil.
  • Oliveira CDL; Departamento de Moléstias Infecciosas e Parasitárias, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP), São Paulo, Brazil.
  • Cardoso CS; Laboratório de Parasitologia Médica (LIM-46), Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP), São Paulo, Brazil.
  • Seidman JG; Health Science Program, Universidade Estadual de Montes Claros, Montes Claros, Brazil.
  • Seidman CE; Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil.
  • Casas JP; Health Science Program, Universidade Estadual de Montes Claros, Montes Claros, Brazil.
  • Ribeiro ALP; Federal University of São João del-Rei, Divinópolis, Brazil.
  • Krieger JE; Federal University of São João del-Rei, Divinópolis, Brazil.
  • Pereira AC; Genetics Department, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, United States of America.
PLoS Negl Trop Dis ; 16(10): e0010725, 2022 10.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-36215317
BACKGROUND: Chronic Chagas Cardiomyopathy (CCC) usually develops between 10 and 20 years after the first parasitic infection and is one of the leading causes of end-stage heart failure in Latin America. Despite the great inter-individual variability in CCC susceptibility (only 30% of infected individuals ever present CCC), there are no known predictors for disease development in those chronically infected. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: We describe a new susceptibility locus for CCC through a GWAS analysis in the SaMi-Trop cohort, a population-based study conducted in a Chagas endemic region from Brazil. This locus was also associated with CCC in the REDS II Study. The newly identified locus (rs34238187, OR 0.73, p-value 2.03 x 10-9) spans a haplotype of approximately 30Kb on chromosome 18 (chr18: 5028302-5057621) and is also associated with 80 different traits, most of them blood protein traits significantly enriched for immune-related biological pathways. Hi-C data show that the newly associated locus is able to interact with chromatin sites as far as 10Mb on chromosome 18 in a number of different cell types and tissues. Finally, we were able to confirm, at the tissue transcriptional level, the immune-associated blood protein signature using a multi-tissue differential gene expression and enrichment analysis. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: We suggest that the newly identified locus impacts CCC risk among T cruzi infected individuals through the modulation of a downstream transcriptional and protein signature associated with host-parasite immune response. Functional characterization of the novel risk locus is warranted.
Assuntos

Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Trypanosoma cruzi / Cardiomiopatia Chagásica / Doença de Chagas Tipo de estudo: Etiology_studies / Prognostic_studies / Risk_factors_studies Limite: Humans Idioma: En Revista: PLoS Negl Trop Dis Assunto da revista: MEDICINA TROPICAL Ano de publicação: 2022 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil

Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Trypanosoma cruzi / Cardiomiopatia Chagásica / Doença de Chagas Tipo de estudo: Etiology_studies / Prognostic_studies / Risk_factors_studies Limite: Humans Idioma: En Revista: PLoS Negl Trop Dis Assunto da revista: MEDICINA TROPICAL Ano de publicação: 2022 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil