RESUMEN
La enfermedad de Huntington (EH) es un trastorno degenerativo hereditario que afecta a personas con predisposición genética. No existe hasta hoy un tratamiento efectivo; la enfermedad avanza lentamente y el paciente termina en incapacidad o muerte después de 15 o 20 años. Los estudios relacionados con el tratamiento de las manifestaciones clínicas que aparecen en la enfermedad, incluyen tratamientos medicamentosos y el uso de trasplante de células. En la actualidad se conoce que es posible reproducir algunas características de la enfermedad en modelos experimentales para ensayar posibles terapéuticas (ej. el modelo de lesión estriatal por inyección de ácido quinolínico; [AQ]). No se conoce el efecto restaurativo de las células de médula ósea (CMO) en este modelo. Objetivos: 1) Caracterizar morfológicamente la lesión por inyección intraestriatal de AQ. 2) Caracterizar inmunocitoquímicamente las CMO. 3) Evaluar la concentración óptima de CMO para el trasplante en el modelo y 4) Evaluar el estado funcional del trasplante de CMO, a través de la conducta motora.
Huntington Disease (HD) is a heritable neurodegenerative disease that affects people with genetic history. Until today, an effective treatment doesn't exist; the illness advances slowly and the patient finishes in inability or death after 15 or 20 years. The studies related with the treatment of the clinical manifestations, include treatments with medications and the use of cells transplant. At the present time it is known that it is possible to reproduce, some characteristics of the disease in experimental models for to use possible therapies [example: estriatal lesion of quinolínico acid; (QA)]. the restorative effect of the bone marrow cells (BMC) is not known in this model. Objectives. 1) characterizationmorphofological of the estriatal lesion whith QA. 2) to characterization immunochemical of BMC. 3) to evaluate the BMC concentration for the transplant and 4) to evaluate the functional state of BMC transplant, through the motor behavior.
Asunto(s)
Enfermedad de Huntington/inducido químicamente , Enfermedad de Huntington/radioterapia , Enfermedad de Huntington/sangre , Enfermedad de Huntington , Médula Ósea/anomalías , Médula Ósea/irrigación sanguíneaRESUMEN
La enfermedad de Huntington (EH) es un trastorno degenerativo de Weiss de origen hereditario. Hasta el momento no existe un tratamiento efectivo para la enfermedad que inexorablemente después de transcurridos 15 a 20 años, evoluciona hacia incapacidad total o muerte. En este trabajo se revisan las características clínicas y morfológicas de la EH y los modelos experimentales más utilizados para su estudio tomando como fuente, artículos indexados en la base de datos Medline publicados en los últimos 20 años. Se valoran las ventajas y desventajas de estos modelos y su perspectiva para el desarrollo de ensayos clínicos. El consenso de lo reportado plantea que de los modelos tóxicos, los inducidos por neurotoxinas tales como ácido quinolínico parecen ser los más adecuados para reproducir las características neuropatológicas, y por otro lado los modelos genéticos contribuyen con más evidencias al conocimiento del origen etiológico de la enfermedad. Numerosos tratamientos han sido aplicados en el manejo de las manifestaciones clínicas que aparecen en EH, sin poder detener o disminuir las afectaciones que derivan de la pérdida neuronal. La sintomatología clínica ha sido posible reproducirla, al menos en parte, en animales de experimentación lo que ha permitido realizar ensayos terapéuticos. Desde el punto de vista de tratamiento, lo que más promisorio parece ser, la terapia celular con células provenientes de diferentes fuentes y dentro de ellas las no neurales, que implican menor censura ética y mayor factibilidad de obtención para la aplicación en los enfermos. Por otro lado el desarrollo de la tecnología del ARN de interferencia, emerge como una herramienta terapéutica potencial para el tratamiento de EH, así como para responder interrogantes básicas relacionadas con el desarrollo de la enfermedad.
Huntington'disease (HD) is a degenerative dysfunction of hereditary origin. Up to date there is not, an effective treatment to the disease which having lapsed 15 or 20 years advances inexorably, in a slow form, toward the total inability or death. This paper reviews the clinical and morphological characteristics of Huntington's disease as well as the experimental models more commonly used t study this disease, having as source the articles indexed in Medline data base, published in the last 20 years. Advantages and disadvantages of all experimental models to reproduce the disease as well as the perspectives to therapeutic assay have been also considered. The consent of outline reported about the toxic models, those induced by neurotoxins such as quinolinic acid, appears to be the most appropiate to reproduce the neuropathologic characteristic of the disease, an genetic models contributing with more evidence to the knowledge of the disease ethiology. Numerous treatments ameliorate clinical manifestations, but none of them has been able to stop or diminish the affectations derived from neuronal loss. At present time it is possible to reproduce, at least partially, the characteristics of the disease in experimentation animals that allow therapy evaluation in HD. From the treatment view point, the more promissory seems to be transplantation of no neuronal cells, taking into account ethical issues and factibility. On the other hand the new technology of interference RNA, emerges as a potential therapeutic tool for treatment in HD, and to respond basic questions on the development of the disease.
RESUMEN
Las vacunas de ácidos nucleicos tienen la capacidad de estimular respuestas inmunes protectoras a nivel humoral y celular; estimulando tanto poblaciones de linfocitos TCD4+ cooperadores como citotóxicos TCD8+ después de una dosis única, sin emplear adyuvantes, de una forma duradera y persistiendo por largos períodos de tiempo en el huésped sin integrarse al genoma. La aparente persistencia de la expresión de antígenos de dichas vacunas parece permitir su uso en diferentes enfermedades infecciosas entre otras. Esto hace de esta tecnología, una herramienta poderosísima en el estudio de los diferentes genes involucrados en la protección. El desarrollo de vacunas profilácticas y terapéuticas frente a los parásitos y entre ellos T. cruzi, continúa siendo un reto para los investigadores de todo el mundo; dado que aún no existe una vacuna eficaz contra este parásito. El desarrollo de candidatos vacunales contra éste, a través de la caracterización de genes que codifican antígenos que estimulan inmunidad protectora, y su transferencia a vectores establecidos no ha sido posible, pues la caracterización de genes que codifican proteínas antigénicas es una tarea aún en desarrollo
Asunto(s)
Autoinmunidad , Enfermedad de Chagas/prevención & control , Enfermedades Transmisibles , Vacunas , Vacunas de ADNRESUMEN
Uno de los problemas de la seguridad para las vacunas de ADN es la inducción de fenómenos de autoinmunidad. Nosotros examinamos el efecto de la inmunización con ácidos nucleicos de Trypanosoma cruzi en la inducción de diferentes autoanticuerpos en ratones de Balb/c. Los animales fueron divididos en cinco grupos: los primeros cuatro recibieron diferentes esquemas: 25 µg de la biblioteca genómica de expresión (grupo L), 25 µg de antígenos solubles de T. cruzi (grupo T), 25 µg del plásmido pcDNA3 (grupo P), 25 µg de genómica ADN de T. cruzi (grupo G) y un grupo control de animales no inmunizados. Los anticuerpos antinucleares y anticuerpos contra músculo cardíaco fueron evaluados por immunofluorescencia indirecta y los anticuerpos anti ADN de doble, simple cadena y el anti IgG factor reumatoideo fueron determinados semanalmente por ELISA. La vacunación no provocó la inducción de anticuerpos anti ADN de doble o simple cadena, anticuerpos antinucleares ni contra músculo cardíaco. Se observó un aumento transitorio del Factor Reumatoideo IgG en los ratones inmunizados con la biblioteca genómica de expresión de T. cruzi. Nuestros hallazgos sugieren que la inducción de respuestas autoinmunes frente al ADN utilizado en la inmunización es poco probable
Asunto(s)
Cobayas , Ratones , Autoinmunidad , Antibacterianos , Biblioteca Genómica , Inmunoglobulina G/farmacología , Cardiomiopatía Chagásica , Trypanosoma cruzi/aislamiento & purificación , Vacunas de ADN , Ensayo de Inmunoadsorción Enzimática , Ampicilina/administración & dosificación , Ratones Endogámicos BALB C , Cloruro de Sodio/administración & dosificación , Enfermedad de Chagas , Gentamicinas/administración & dosificación , Pruebas de Química Clínica , Tetraciclina/administración & dosificaciónRESUMEN
Se realizo um estudio seroepidemiologico de Toxoplasma gondii en cuatro Municipios de la Provincia La Habana en el periodo compreendido entre el mes de Octubre de 1990 y Abril de 1991, utilizando una tecnica de ultramicro ELISA de 10 uL. Se examinaron um total de 362 muestras de mujeres embarazadas y se obtuvo una prevalencia de infeccion de 71,0 por cento. La infeccion toxoplasmica fue mas frecuente en las embarazadas que residian en zona rural y convivian con gatos. Se estudio la relacion entre la infeccion toxoplasmica y el anteedente de abortos espontaneos sin encontrar diferencias estadisticamente significativas.
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Pruebas Serológicas , Toxoplasmosis/epidemiología , Cuba , Ensayo de Inmunoadsorción Enzimática , Complicaciones Infecciosas del Embarazo , Toxoplasmosis/sangre , Toxoplasmosis/transmisiónRESUMEN
Por la unidad epidemiológica que tiene el desarrollo de procedimientos que permitan estudios confiables de prevalencia de amebiosis intestinal se estudió la eficacia de ENZYMEBA, ensayo inmunoenzimático para la detección en heces de Entamoeba histolytica. ENZYMEBA, mediante el empleo de una sola muestra por individuo participante en el estudio, demostró infección por E. histolytica en 27 de los 686 casos estudiados. La observación microscópica de heces sólo igualó los resultados de ENZYMEBA cuando fueron analizados los resultados de ambos procedimientos sobre 3 muestras de cada uno de los individuos en el estudio. Por su alta sensibilidad, requerir de una sola muestra por persona encuestada y ser un inmunoensayo realizable en condiciones mínimas de laboratorio, consideramos que ENZYMEBA es una herramienta muy útil para estudios de prevalencia de amebiosis intestinal
Asunto(s)
Humanos , Disentería Amebiana/diagnóstico , Disentería Amebiana/epidemiología , Entamoeba histolytica/enzimología , Heces , Técnicas para InmunoenzimasRESUMEN
Se normalizó un sistema inmunoenzimático en fase sólida para la detección de anticuerpos IgG en suero de pacientes chagásicos crónicos, se utilizó como antígeno una proteasa de Trypanosoma cruzi (GP57/51kDa). para el cálculo de sensibilidad, especificidad y valores predictivos del procedimiento, se tomaron como referencias los resultados obtenidos por serología convencional (SC), inmunofluorescencia indirecta (IFI), hemaglutinación indirecta (HAI) y lisis mediada por complemento (LMC) para la detección de anticuerpos anti-Trypanosoma cruzi en el suero. Excepto 1, las muestras positivas por estas técnicas también lo resultaron por nuestro método. Estos resultados apoyan la utilización de GP 57/51 en el serodiagnóstico de la enfermedad de Chagas
Asunto(s)
Humanos , Antígenos de Protozoos/sangre , Enfermedad de Chagas/diagnóstico , Ensayo de Inmunoadsorción Enzimática , Técnica del Anticuerpo Fluorescente Indirecta , Proteasas de Cisteína , Pruebas de Hemaglutinación/métodos , Pruebas Serológicas/métodos , Trypanosoma cruzi/inmunologíaRESUMEN
Se construyó una biblioteca genómica de Leishmania amazonensis mediante el vector pcDNA3, con promotor de expresión en células eucariotas, con el objetivo de contribuir a la aplicación de la tecnología de inmunización con ácidos nucleicos en la leishmaniosis. Para demostrar la expresión de la genoteca en el músculo de ratones inmunizados con esta, se realizó la técnica de inmunofluorescencia indirecta. Como anticuerpo primario se utilizó una mezcla de sueros con alto título antileishmania, de una zona donde predomina la infección con L. braziliensis. Se obtuvo una biblioteca con 80 porciento de clones recombinantes. Se demostró la expresión de determinantes antigénicos en el músculo de ratones BALB/c inmunizados, según resultados de la inmunofluorescencia
Asunto(s)
Ácidos Nucleicos/inmunología , Animales de Laboratorio , Técnica del Anticuerpo Fluorescente Indirecta , Biblioteca Genómica , Inmunización/métodos , Leishmania mexicana , Ratones Endogámicos A , Ratones Endogámicos BALB C/inmunologíaRESUMEN
Se construyó una biblioteca genómica de expresión de Trypanosoma cruzi con la utilización como vector el plásmido pcDNA3, con la cual se inmunizaron ratones de la línea isogénica BALB/c por vía intramuscular. Se empleó un grupo control positivo al que se le administraron antígenos solubles de T. cruzi y otro grupo que recibió el plásmido utilizado para la construcción de la biblioteca genómica; un grupo no recibió inmunización. A todos los animales se les extrajo sangre del plexo retrorbital 2 semanas posteriores a la tercera inmunización, para estudiar la respuesta de anticuerpos específicos contra los antígenos solubles del parásito mediante la técnica de western blot. Se obtuvo una respuesta de anticuerpos en los animales inmunizados con la biblioteca genómica de expresión y con antígenos solubles del parásito
Asunto(s)
Animales de Laboratorio , Formación de Anticuerpos , Antígenos de Protozoos/inmunología , Western Blotting , Biblioteca Genómica , Ratones Endogámicos BALB C/inmunología , Trypanosoma cruzi , Vacunas de ADNRESUMEN
En la clínica de atención a pacientes lesionados medulares espinales (LME), las infecciones del tractus urinario (ITU) alcanzan una alta incidencia y prevalencia como consecuencia de múltiples factores de riesgo asociados a la vejiga neurogénica. Objetivos: Este estudio tiene como objetivo describir las formas clínicas de presentación de las ITU en pacientes con LME así como el comportamiento microbiológico y epidemiológico de las mismas. Pacientes y Método: Realizamos un estudio descriptivo, de tipo retrospectivo a 28 pacientes con LME, que se encontraban hospitalizados para evaluación y tratamiento neuro-restaurativo. A los mismos se les realizaron estudios clínicos (imagenológicos, cultivo de orina, vaginal y uretral) para definir posibles factores de riesgo para la infección. Resultados: La bacteriuria sintomática recurrente fue la forma más frecuente de presentación. Los gérmenes aislados fueron: Escherichia coli en el 60% de los aislamientos, seguido por Proteus mirabilis en el 14%, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus coagulasa negativa y Enterococcus faecalis, 11%. La sensibilidad a los aminoglucósidos se mantiene alta, aunque se observa una creciente resistencia a las Sulfas (>70%) y a las quinolonas (>45%) además, de reportarse un incremento de uropatógenos multirresistentes. Conclusiones: Existen particularidades clínicas de las ITU en pacientes con vejiga neurogénica, que necesitan adecuadas estrategias para el manejo clínico, microbiológico y epidemiológico de las mismas.
Asunto(s)
Vejiga Urinaria Neurogénica , Escherichia coli/aislamiento & purificación , Infección Hospitalaria , Infecciones Urinarias/microbiología , Paraplejía , Traumatismos de la Médula Espinal/etiología , Epidemiología Descriptiva , Estudios RetrospectivosRESUMEN
Se exponen brevemente las múltiples aplicaciones y ventajas que ha tenido el sistema ultramicroanálitico en el serodiagnóstico de diferentes enfermedades producidas por virus, bacterias y parásitos. Se relacionan también las perspectivas de la utilización de la tecnología, no sólo para el serodiagnóstico sino además para la detección de los antígenos microbianos propiamente dichos