Cardiovascular and physiological risk factors in women at mid-life and beyond.

Cardiovascular disease (CVD) is the leading cause of death in women. After menopause, sex-specific and gender-specific factors may play an important role in increasing CVD risk, with changes in sex hormones, body fat distribution, lipid and metabolic profile, and structural and functional vascular modifications. Premature and early-onset menopause are detrimental to cardiovascular health due to the early cessation of the protective effect of endogenous estrogen. An independent association of menopause with an increased risk of CVD has been documented in early menopause (<45 years). Sex-related differences are relevant in pharmacokinetics and pharmacodynamics; different enzyme formations, drug compatibility, efficacy, and side effects vary for different sexes. Despite some progress in sex and gender research in CVD, disparities remain. Menopausal hormone therapy (MHT) is available at mid-life for symptoms of menopause and may impact cardiovascular risk. Taken early, MHT may reduce CVD morbimortality. However, this is balanced against the risk of increased thrombosis. This paper reviews physiologic changes that contribute to cardiovascular risk in postmenopausal women and discusses clinical implications. Specifically, it explores the atheroprotective effects of estrogen and MHT and the associations between menopause with lipid levels, hypertension, body composition, and diabetes for women at mid-life and beyond.

Gender-Based Differences in Outcomes Among Resuscitated Patients With Out-of-Hospital Cardiac Arrest.

BACKGROUND: Studies examining gender-based differences in outcomes of patients experiencing out-of-hospital cardiac arrest have demonstrated that, despite a higher likelihood of return of spontaneous circulation, women do not have higher survival. METHODS: Patients successfully resuscitated from out-of-hospital cardiac arrest enrolled in the CCC trial (Trial of Continuous or Interrupted Chest Compressions during CPR) were included. Hierarchical multivariable logistic regression models were constructed to evaluate the association between gender and survival after adjustment for age, gender, cardiac arrest rhythm, witnessed status, bystander cardiopulmonary resuscitation, episode location, epinephrine dose, emergency medical services response time, and duration of resuscitation. Do not resuscitate (DNR) and withdrawal of life-sustaining therapy (WLST) order status were used to assess whether differences in postresuscitation outcomes were modified by baseline prognosis. The analysis was replicated among ALPS trial (Amiodarone, Lidocaine, or Placebo in Out-of-Hospital Cardiac Arrest) participants. RESULTS: Among 4875 successfully resuscitated patients, 1825 (37.4%) were women and 3050 (62.6%) were men. Women were older (67.5 versus 65.3 years), received less bystander cardiopulmonary resuscitation (49.1% versus 54.9%), and had a lower proportion of cardiac arrests that were witnessed (55.1% versus 64.5%) or had shockable rhythm (24.3% versus 44.6%, P<0.001 for all). A significantly higher proportion of women received DNR orders (35.7% versus 32.1%, P=0.009) and had WLST (32.8% versus 29.8%, P=0.03). Discharge survival was significantly lower in women (22.5% versus 36.3%, P<0.001; adjusted odds ratio, 0.78 [95% CI, 0.66-0.93]; P=0.005). The association between gender and survival to discharge was modified by DNR and WLST order status such that women had significantly reduced survival to discharge among patients who were not designated DNR (31.3% versus 49.9%, P=0.005; adjusted odds ratio, 0.74 [95% CI, 0.60-0.91]) or did not have WLST (32.3% versus 50.7%, P=0.002; adjusted odds ratio, 0.73 [95% CI, 0.60-0.89]). In contrast, no gender difference in survival was noted among patients receiving a DNR order (6.7% versus 7.4%, P=0.90) or had WLST (2.8% versus 2.4%, P=0.93). Consistent patterns of association between gender and postresuscitation outcomes were observed in the secondary cohort. CONCLUSIONS: Among patients resuscitated after experiencing out-of-hospital cardiac arrest, discharge survival was significantly lower in women than in men, especially among patients considered to have a favorable prognosis.

Approach to risk stratification of atherosclerotic cardiovascular disease: Use of biomarkers and imaging in a Canadian context.

OBJECTIVE: To outline the 2021 Canadian Cardiovascular Society (CCS) dyslipidemia guidelines and to present the current approaches to cardiovascular risk stratification, including the incorporation of biomarkers and imaging tests. SOURCES OF INFORMATION: Current guidelines were reviewed and an Ovid MEDLINE literature search was performed. MAIN MESSAGE: Cardiovascular disease (CVD) is the leading cause of global mortality, with ischemic heart disease contributing to nearly half of these deaths. Risk stratification is undertaken to identify patients who would benefit from primary prevention for atherosclerotic CVD (ASCVD), but commonly used methods for risk stratification are imperfect. The CCS guidelines endorse that the presence of risk modifiers (family history of premature ASCVD, high-sensitivity C-reactive protein level ≥2.0 mg/L, lipoprotein[a] level ≥500 mg/L [≥50 mg/dL], or coronary artery calcium >0) supports the use of statin therapy in those at intermediate risk (Framingham risk score 10% to 19.9%) who do not otherwise meet the recommendations for statin use. The CCS guidelines recommend statin therapy in patients at intermediate risk when cholesterol levels are elevated (low-density lipoprotein cholesterol level ≥3.5 mmol/L, non-high-density lipoprotein cholesterol level ≥4.2 mmol/L, or apolipoprotein B level ≥1.05 g/L). In addition, statin therapy should be considered for patients at low risk (Framingham risk score 5% to 9.9%) with elevated cholesterol levels, especially if risk modifiers are present. When cholesterol levels are not elevated, evidence still favours the use of statins in intermediate-risk patients when risk modifiers are present and in men 50 years and older and women 60 years and older with 1 additional risk factor. CONCLUSION: Biomarkers and imaging tests have the potential to improve ASCVD risk stratification by reclassifying any patient whose risk has been inaccurately estimated by traditional methods. Recently published guidelines by the CCS suggest the use of biomarkers and imaging in certain patient groups.

Permission to prescribe: do cardiologists need permission to prescribe diabetes medications that afford cardiovascular benefit?

PURPOSE OF REVIEW: Antihyperglycemic therapies including sodium glucose contransporter-2 inhibitors (SGLT2i) and glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RA) have been demonstrated to confer significant cardiovascular benefit and reduce future events in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). However, despite positive data from cardiovascular outcome trials, these therapies remain underutilized in a large proportion of patients who have clinical indications and meet coverage guidelines for their initiation. One of the causes of the observed gap between scientific evidence and clinical cardiology practice is therapeutic hesitancy (otherwise known as therapeutic inertia). The purpose of this review is to discuss the contributors to therapeutic hesitancy in the implementation of these evidence-based therapies and, more importantly, provide pragmatic solutions to address these barriers. RECENT FINDINGS: Recent studies have demonstrated that clinicians may not initiate cardiovascular protective therapies due to a reluctance to overstep perceived interdisciplinary boundaries, concerns about causing harm due to medication side effects, and a sense of unfamiliarity with the optimal choice of therapy amidst a rapidly evolving landscape of T2DM therapies. SUMMARY: Herein, we describe a multifaceted approach aimed at creating a 'permission to prescribe' culture, developing integrated multidisciplinary models of care, enhancing trainees' experiences in cardiovascular disease prevention, and utilizing technology to motivate change. Taken together, these interventions should increase the implementation of evidence-based therapies and improve the quality of life and cardiovascular outcomes of individuals with T2DM.

Guideline No. 422e: Menopause and Cardiovascular Disease.

OBJECTIVE: Provide strategies for improving the care of perimenopausal and postmenopausal women based on the most recent published evidence. TARGET POPULATION: Perimenopausal and postmenopausal women. BENEFITS, HARMS, AND COSTS: Target population will benefit from the most recent published scientific evidence provided via the information from their health care provider. No harms or costs are involved with this information since women will have the opportunity to choose among the different therapeutic options for the management of the symptoms and morbidities associated with menopause, including the option to choose no treatment. EVIDENCE: Databases consulted were PubMed, MEDLINE, and the Cochrane Library for the years 2002-2020, and MeSH search terms were specific for each topic developed through the 7 chapters. VALIDATION METHODS: The authors rated the quality of evidence and strength of recommendations using the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) approach. See online Appendix A (Tables A1 for definitions and A2 for interpretations of strong and weak recommendations). INTENDED AUDIENCE: physicians, including gynaecologists, obstetricians, family physicians, internists, emergency medicine specialists; nurses, including registered nurses and nurse practitioners; pharmacists; medical trainees, including medical students, residents, fellows; and other providers of health care for the target population. SUMMARY STATEMENTS: RECOMMENDATIONS.

Directive clinique no 422e : Ménopause et maladies cardiovasculaires.

OBJECTIF: Proposer des stratégies pour améliorer les soins aux femmes en périménopause ou ménopausées d'après les plus récentes données probantes publiées. POPULATION CIBLE: Femmes en périménopause ou ménopausées. BéNéFICES, RISQUES ET COûTS: La population cible bénéficiera des plus récentes données scientifiques publiées que leur communiqueront les fournisseurs de soins de santé. Aucun coût ni préjudice ne sont associés à cette information, car les femmes seront libres de choisir parmi les différentes options thérapeutiques, y compris le statu quo, pour la prise en charge des symptômes et morbidités associés à la ménopause. DONNéES PROBANTES: Les auteurs ont interrogé les bases de données PubMed, Medline et Cochrane Library pour extraire des articles publiés entre 2002 et 2020 en utilisant des termes MeSH spécifiques à chacun des sujets abordés dans les 7 chapitres. MéTHODES DE VALIDATION: Les auteurs ont évalué la qualité des données probantes et la force des recommandations en utilisant le cadre méthodologique d'évaluation, de développement et d'évaluation (GRADE). Voir l'annexe A en ligne (tableau A1 pour les définitions et tableau A2 pour l'interprétation des recommandations fortes et faibles). PROFESSIONNELS CONCERNéS: médecins, y compris gynécologues, obstétriciens, médecins de famille, internistes, urgentologues; infirmières, y compris infirmières autorisées et infirmières praticiennes; pharmaciens; stagiaires, y compris étudiants en médecine, résidents, moniteurs cliniques; et autres fournisseurs de soins auprès de la population cible. DÉCLARATIONS SOMMAIRES: RECOMMANDATIONS.

Stroke in Patients With Peripheral Artery Disease.

Background and Purpose- Predictors of stroke and transient ischemic attack (TIA) in patients with peripheral artery disease (PAD) are poorly understood. The primary aims of this analysis were to (1) determine the incidence of ischemic/hemorrhagic stroke and TIA in patients with symptomatic PAD, (2) identify predictors of stroke in patients with PAD, and (3) compare the rate of stroke in ticagrelor- and clopidogrel-treated patients. Methods- EUCLID (Examining Use of Ticagrelor in Peripheral Artery Disease) randomized 13 885 patients with symptomatic PAD to receive monotherapy with ticagrelor or clopidogrel for the prevention of major adverse cardiovascular events (cardiovascular death, myocardial infarction, or ischemic stroke). Ischemic/hemorrhagic stroke and TIA were adjudicated and measured as incidence rates postrandomization and cumulative incidence (per patient-years). Post hoc multivariable competing risk hazards analyses were performed using baseline characteristics to determine factors associated with all-cause stroke in patients with PAD. Results- A total of 458 cerebrovascular events in 424 patients (317 ischemic strokes, 39 hemorrhagic strokes, and 102 TIAs) occurred over a median follow-up of 30 months, for a cumulative incidence of 0.87, 0.11, and 0.27 per 100 patient-years, respectively. Age, prior stroke, prior atrial fibrillation/flutter, diabetes mellitus, geographic region, ankle-brachial index <0.60, prior amputation, and systolic blood pressure were independent baseline factors associated with the occurrence of all-cause stroke. After adjustment for baseline factors, the rates of ischemic stroke and all-cause stroke remained lower in patients treated with ticagrelor as compared with those receiving clopidogrel. There was no significant difference in the incidence of hemorrhagic stroke or TIA between the 2 treatment groups. Conclusions- In patients with symptomatic PAD, ischemic stroke and TIA occur frequently over time. Comorbidities such as age, prior stroke, prior atrial fibrillation/flutter, diabetes mellitus, higher blood pressure, prior amputation, lower ankle-brachial index, and geographic region were each independently associated with the occurrence of all-cause stroke. Use of ticagrelor, as compared with clopidogrel, was associated with a lower adjusted rate of ischemic and all-cause stroke. Further study is needed to optimize medical management and risk reduction of all-cause stroke in patients with PAD. Clinical Trial Registration- URL: https://www.clinicaltrials.gov . Unique identifier: NCT01732822.

N° 311 - Prise en charge de la ménopause (Résumé/Déclarations Sommaires et Recommandations).

OBJECTIF: Offrir, aux fournisseurs de soins de santé, une mise à jour de la directive clinique quant à la prise en charge de la ménopause chez les femmes asymptomatiques en santé, ainsi que chez les femmes qui présentent des symptômes vasomoteurs ou urogénitaux; cette mise à jour se penche également sur les facteurs associés à la maladie cardiovasculaire, au cancer du sein, à l'urogynécologie et à la sexualité. ISSUES: Les interventions quant au mode de vie, les médicaments d'ordonnance et les traitements de médecine complémentaire et parallèle sont présentés en fonction de leur efficacité dans la prise en charge des symptômes ménopausiques. Des stratégies de counseling et thérapeutiques en ce qui concerne les préoccupations en matière de sexualité au cours de la périménopause et de la postménopause sont passées en revue. Des approches quant à l'identification et à l'évaluation des femmes exposées à un risque élevé d'ostéoporose (ainsi que des options en matière de prévention et de traitement) sont présentées dans la directive clinique sur l'ostéoporose qui accompagne les présentes. RéSULTATS: La littérature publiée a été récupérée par l'intermédiaire de recherches menées dans PubMed et The Cochrane Library, en août et en septembre 2012, au moyen d'un vocabulaire contrôlé (p. ex. « hormone replacement therapy ¼, « menopause ¼, « cardiovascular diseases ¼ et « sexual function ¼) et de mots clés (p. ex. « HRT ¼, « perimenopause ¼, « heart disease ¼ et « sexuality ¼). Les résultats ont été restreints aux directives cliniques, aux analyses systématiques, aux essais comparatifs randomisés / essais cliniques comparatifs et aux études observationnelles. Les résultats ont également été restreints aux documents publiés, en anglais ou en français, à partir de 2009. Les recherches ont été mises à jour de façon régulière et intégrées à la directive clinique jusqu'au 5 janvier 2013. La littérature grise (non publiée) a été identifiée par l'intermédiaire de recherches menées dans les sites Web d'organismes s'intéressant à l'évaluation des technologies dans le domaine de la santé et d'organismes connexes, dans des collections de directives cliniques, dans des registres d'essais cliniques, auprès de sociétés de spécialité médicale nationales et internationales, et dans des collections de directives cliniques. VALEURS: La qualité des résultats est évaluée au moyen des critères décrits dans le rapport du Groupe d'étude canadien sur les soins de santé préventifs (Tableau 1).

Smoking abstinence 1 year after acute coronary syndrome: follow-up from a randomized controlled trial of varenicline in patients admitted to hospital.

BACKGROUND: Patients who continue to smoke after acute coronary syndrome are at increased risk of reinfarction and death. We previously found use of varenicline to increase abstinence 24 weeks after acute coronary syndrome; here we report results through 52 weeks. METHODS: The EVITA trial was a multicentre, double-blind, randomized, placebo-controlled trial of varenicline for smoking cessation in patients admitted to hospital with acute coronary syndrome. Participants were randomly assigned (1:1) to receive varenicline or placebo for 12 weeks, in conjunction with low-intensity counselling. Smoking abstinence was assessed via 7-day recall, with biochemical validation using exhaled carbon monoxide. Participants lost to follow-up or withdrawn were assumed to have returned to smoking. RESULTS: Among the 302 participants, abstinence declined over the course of the trial, with 34.4% abstinent 52 weeks after acute coronary syndrome. Compared with placebo, point estimates suggest use of varenicline increased point-prevalence abstinence (39.9% v. 29.1%, difference 10.7%, 95% confidence interval [CI] 0.01% to 21.44%; number needed to treat 10), continuous abstinence (31.1% v. 21.2%, difference 9.9%, 95% CI -0.01% to 19.8%) and reduction in daily cigarette smoking by 50% or greater (57.8% v. 49.7%, difference 8.1%, 95% CI -3.1% to 19.4%). Varenicline and placebo groups had similar occurrence of serious adverse events (24.5% v. 21.9%, risk difference 2.7%, 95% CI -7.3% to 12.6%) and major adverse cardiovascular events (8.6% v. 9.3%, risk difference -0.7%, 95% CI -7.8% to 6.5%). INTERPRETATION: Varenicline was efficacious for smoking cessation in this high-risk patient population. However, 60% of patients who received treatment with varenicline still returned to smoking. Trial registration: ClinicalTrials.gov, no. NCT00794573.

Ticagrelor versus clopidogrel in patients with symptomatic peripheral artery disease and prior coronary artery disease: Insights from the EUCLID trial.

Patients with peripheral artery disease (PAD) are at heightened risk of cardiovascular morbidity and mortality. We sought to evaluate the risk of concomitant coronary artery disease (CAD) in patients with symptomatic PAD versus PAD without diagnosed CAD, and whether ticagrelor was superior to clopidogrel in reducing that risk. The EUCLID trial randomized 13,885 patients with PAD to antithrombotic monotherapy with ticagrelor or clopidogrel. CAD was defined as prior myocardial infarction (MI), percutaneous coronary intervention (PCI), or coronary artery bypass graft (CABG) surgery. Median follow-up was 30 months. Among 4032 (29%) patients with PAD and CAD, 63% had prior MI, 54% prior PCI, and 38% prior CABG. After adjustment for baseline characteristics, patients with PAD and CAD had significantly higher rates of the primary endpoint (cardiovascular death/MI/stroke, 15.3% vs 8.9%, hazard ratio (HR) 1.50, 95% CI: 1.13-1.99; p=0.005), but no statistically significant increase in acute limb ischemia (HR 1.28, 95% CI: 0.57-2.85; p=0.55) or major bleeding (HR 1.10, 95% CI: 0.49-2.48; p=0.81) versus PAD without CAD. Among patients with PAD and CAD, there was no differential treatment effect between ticagrelor versus clopidogrel for the primary efficacy endpoint (HR 1.02, 95% CI: 0.87-1.19; p=0.84), acute limb ischemia (HR 1.03, 95% CI: 0.63-1.69; p=0.89), or major bleeding (HR 1.06, 95% CI: 0.66-1.69; p=0.81). There was a statistically significant interaction between prior coronary stent placement and study treatment ( p=0.03) with a numerical reduction in the primary efficacy endpoint with ticagrelor versus clopidogrel (13.8% vs 16.8%, HR 0.82, 95% CI: 0.65-1.03; p=0.09). Patients with PAD and prior CAD had higher composite rates of cardiovascular death, MI, and ischemic stroke versus PAD without diagnosed CAD. There were no significant differences between ticagrelor and clopidogrel in cardiovascular events or major bleeding. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01732822.

Ethnic Differences in Visceral Adiposity Measured in Early Pregnancy.

OBJECTIVE: To determine if visceral adipose tissue (VAT) and subcutaneous adipose tissue (SAT) depth in early pregnancy differs by maternal ethnicity. METHODS: We prospectively evaluated 482 women without pre-pregnancy diabetes. All underwent sonographic measurement of VAT and SAT depth at 11 to 14 weeks' gestation. RESULTS: SAT did not differ between groups, but VAT did. Compared with Canadian-born women (3.9 cm, 95% CI 3.7-4.1), mean VAT depth was higher among Latin American (4.6 cm, 95% CI 4.1-5.2), Sub-Saharan African (5.0 cm, 95% CI 4.0-6.1), and Caribbean (6.0 cm, 95% CI 4.8-7.3) women. Adjusting for age, parity, and 1/height2, the relative risks of having a VAT depth >80th percentile were 1.69 (95% CI 1.05-2.73) for Latin American, 2.24 (95% CI 1.28-3.93) for Sub-Saharan African, and 3.34 (95% CI 1.91-5.84) for Caribbean women, relative to Canadian-born women. Women from these world regions also had a greater percentage of preterm births and emergency CSs. CONCLUSION: VAT differs appreciably among certain ethnic groups, which may reflect their predisposition to adverse pregnancy outcomes.

Varenicline for Smoking Cessation in Hospitalized Patients With Acute Coronary Syndrome.

BACKGROUND: Less than one-third of smokers hospitalized with an acute coronary syndrome (ACS) remain abstinent following discharge. We assessed whether varenicline, begun in-hospital, is efficacious for smoking cessation following ACS. METHODS AND RESULTS: We conducted a multi-center, double-blind, randomized, placebo-controlled trial in which smokers hospitalized with an ACS were randomized to varenicline or placebo for 12 weeks. All patients received low-intensity counseling. The primary end point was point-prevalence smoking abstinence assessed at 24 weeks by 7-day recall and biochemical validation using expired carbon monoxide. A total of 302 patients were randomized (mean age 55±9 years; 75% male; 56% ST-segment elevation myocardial infarction; 38% non-ST-segment elevation myocardial infarction; 6% unstable angina). Patients smoked a mean of 21±11 cigarettes/d at the time of hospitalization and had been smoking for a mean of 36±12 years. At 24 weeks, patients randomized to varenicline had significantly higher rates of smoking abstinence and reduction than patients randomized to placebo. Point-prevalence abstinence rates were 47.3% in the varenicline group and 32.5% in the placebo group (P=0.012; number needed to treat=6.8). Continuous abstinence rates were 35.8% and 25.8%, respectively (P=0.081; number needed to treat=10.0), and rates of reduction ≥50% in daily cigarette consumption were 67.4% and 55.6%, respectively (P=0.05; number needed to treat=8.5). Adverse event rates within 30 days of study drug discontinuation were similar between groups (serious adverse events: varenicline 11.9%, placebo 11.3%; major adverse cardiovascular events: varenicline 4.0%, placebo 4.6%). CONCLUSIONS: Varenicline, initiated in-hospital following ACS, is efficacious for smoking cessation. Future studies are needed to establish safety in these patients. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: URL: http://www.clinicaltrials.gov. Unique identifier: NCT00794573.

Approche de la stratification du risque de maladies cardiovasculaires athéroscléreuses: Utilisation des biomarqueurs et de l'imagerie en contexte canadien.

OBJECTIF: Donner un aperçu des lignes directrices de la Société canadienne de cardiologie (SCC) de 2021 sur la dyslipidémie et présenter les approches actuelles relatives à la stratification du risque cardiovasculaire, y compris l'intégration de la mesure des biomarqueurs et de l'imagerie. SOURCES DE L'INFORMATION: Les lignes directrices actuelles ont été passées en revue, et une recherche documentaire dans Ovid MEDLINE a été effectuée. MESSAGE PRINCIPAL: Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont la principale cause de mortalité dans le monde, et les cardiopathies ischémiques contribuent à près de la moitié de ces décès. Une stratification du risque est entreprise pour identifier les patients susceptibles de bénéficier d'une prévention primaire de la MCV athéroscléreuse (MCVAS), mais les méthodes habituellement utilisées pour la stratification du risque sont imparfaites. Les lignes directrices de la SCC soutiennent que la présence de modificateurs du risque (antécédents familiaux de MCVAS prématurée, dosage de la protéine C réactive hypersensible ≥2,0 mg/L, dosage de la lipoprotéine [a] ≥500 mg/L [≥50 mg/dL] ou score calcique coronarien >0) justifie le recours à une thérapie aux statines chez les personnes à risque moyen (score de risque de Framingham de 10 à 19,9 %) qui ne sont pas autrement visées par les recommandations en faveur de l'utilisation de statines. Les lignes directrices de la SCC recommandent une thérapie aux statines chez les patients à risque modéré, lorsque leurs taux de cholestérol sont élevés (taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité ≥3,5 mmol/L, taux de cholestérol lié aux lipoprotéines autres que celles de haute densité ≥4,2 mmol/L ou taux d'apolipoprotéines B ≥1,05 g/L). De plus, une thérapie aux statines devrait être envisagée pour les patients à faible risque (score de risque de Framingham de 5 à 9,9 %) dont les taux de cholestérol sont élevés, surtout en présence de modificateurs du risque. Lorsque les taux de cholestérol ne sont pas élevés, des données probantes favorisent quand même le recours aux statines chez les patients à risque modéré lorsque des modificateurs du risque sont présents, de même que chez les hommes de 50 ans et plus et chez les femmes de 60 ans et plus ayant 1 facteur de risque additionnel. CONCLUSION: La mesure des biomarqueurs et l'imagerie ont le potentiel d'améliorer la stratification du risque de MCVAS en reclassant les patients dont le risque avait été estimé de manière inexacte par les méthodes traditionnelles. Les lignes directrices récemment publiées par la SCC suggèrent de se servir des biomarqueurs et de l'imagerie chez certains groupes de patients.

A randomized controlled trial of the efficacy and safety of varenicline for smoking cessation after acute coronary syndrome: design and methods of the Evaluation of Varenicline in Smoking Cessation for Patients Post-Acute Coronary Syndrome trial.

UNLABELLED: Patients who continue to smoke after an acute coronary syndrome (ACS) have a significantly increased risk of reinfarction and death compared with those who quit. Varenicline is a first-line smoking cessation therapy with proven efficacy in the general population. However, its efficacy and safety immediately after an ACS are unknown. METHODS: The EVITA trial is a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial (NCT00794573). The primary objective is to evaluate the efficacy of varenicline after ACS in achieving biochemically validated smoking abstinence at 24 weeks. The secondary objectives are to examine the efficacy of varenicline for smoking abstinence and reduction in daily cigarette consumption at 52 weeks and to describe the occurrence of adverse events. Three hundred and two patients motivated to quit smoking were enrolled in the United States and Canada from November 2009 to December 2014 while hospitalized with an ACS. These participants were randomized (1:1) to either varenicline (1.0 mg twice daily) or placebo for 12 weeks. The trial includes follow-ups by telephone at weeks 1, 2, and 8 and clinic visits at weeks 4, 12, 24, and 52. Data collected include demographic and clinical characteristics, self-reported smoking, exhaled carbon monoxide (an indicator of current smoking), and adverse events. CONCLUSION: The EVITA trial will provide novel information concerning the efficacy and safety of varenicline immediately after ACS. If varenicline is efficacious in this population, it will have a major impact on secondary prevention of recurrent clinical events in patients post-ACS.

Managing menopause.

OBJECTIVE: To provide updated guidelines for health care providers on the management of menopause in asymptomatic healthy women as well as in women presenting with vasomotor or urogenital symptoms and on considerations related to cardiovascular disease, breast cancer, urogynaecology, and sexuality. OUTCOMES: Lifestyle interventions, prescription medications, and complementary and alternative therapies are presented according to their efficacy in the treatment of menopausal symptoms. Counselling and therapeutic strategies for sexuality concerns in the peri- and postmenopausal years are reviewed. Approaches to the identification and evaluation of women at high risk of osteoporosis, along with options for prevention and treatment, are presented in the companion osteoporosis guideline. EVIDENCE: Published literature was retrieved through searches of PubMed and The Cochrane Library in August and September 2012 with the use of appropriate controlled vocabulary (e.g., hormone therapy, menopause, cardiovascular diseases, and sexual function) and key words (e.g., hormone therapy, perimenopause, heart disease, and sexuality). Results were restricted to clinical practice guidelines, systematic reviews, randomized control trials/controlled clinical trials, and observational studies. Results were limited to publication dates of 2009 onwards and to material in English or French. Searches were updated on a regular basis and incorporated in the guideline until January 5, 2013. Grey (unpublished) literature was identified through searching the websites of health technology assessment and health technology assessment-related agencies, national and international medical specialty societies, and clinical practice guideline collections.

Objectif : Offrir, aux fournisseurs de soins de santé, une mise à jour de la directive clinique quant à la prise en charge de la ménopause chez les femmes asymptomatiques en santé, ainsi que chez les femmes qui présentent des symptômes vasomoteurs ou urogénitaux; cette mise à jour se penche également sur les facteurs associés à la maladie cardiovasculaire, au cancer du sein, à l'urogynécologie et à la sexualité. Issues : Les interventions quant au mode de vie, les médicaments d'ordonnance et les traitements de médecine complémentaire et parallèle sont présentés en fonction de leur efficacité dans la prise en charge des symptômes ménopausiques. Des stratégies de counseling et thérapeutiques en ce qui concerne les préoccupations en matière de sexualité au cours de la périménopause et de la postménopause sont passées en revue. Des approches quant à l'identification et à l'évaluation des femmes exposées à un risque élevé d'ostéoporose (ainsi que des options en matière de prévention et de traitement) sont présentées dans la directive clinique sur l'ostéoporose qui accompagne les présentes. Résultats : La littérature publiée a été récupérée par l'intermédiaire de recherches menées dans PubMed et The Cochrane Library, en août et en septembre 2012, au moyen d'un vocabulaire contrôlé (p. ex. « hormone replacement therapy ¼, « menopause ¼, « cardiovascular diseases ¼ et « sexual function ¼) et de mots clés (p. ex. « HRT ¼, « perimenopause ¼, « heart disease ¼ et « sexuality ¼). Les résultats ont été restreints aux directives cliniques, aux analyses systématiques, aux essais comparatifs randomisés / essais cliniques comparatifs et aux études observationnelles. Les résultats ont également été restreints aux documents publiés, en anglais ou en français, à partir de 2009. Les recherches ont été mises à jour de façon régulière et intégrées à la directive clinique jusqu'au 5 janvier 2013. La littérature grise (non publiée) a été identifiée par l'intermédiaire de recherches menées dans les sites Web d'organismes s'intéressant à l'évaluation des technologies dans le domaine de la santé et d'organismes connexes, dans des collections de directives cliniques, dans des registres d'essais cliniques, auprès de sociétés de spécialité médicale nationales et internationales, et dans des collections de directives cliniques. Valeurs : La qualité des résultats est évaluée au moyen des critères décrits dans le rapport du Groupe d'étude canadien sur les soins de santé préventifs (Tableau). Déclarations Sommaires et Recommandations Chapitre 1 : Évaluation et gestion des risques chez les femmes ménopausées Recommandations à l'intention des patientes 1. Les femmes dont l'âge se situe entre 51 et 70 ans devraient quotidiennement consommer 7 portions de légumes et de fruits, 6 portions de produits céréaliers, 3 portions de lait et de substituts et 2 portions de viande et de substituts. (III-A) 2. Un régime alimentaire faible en sodium et en sucres simples (dans le cadre duquel les graisses non saturées sont préférées aux graisses saturées et trans, et la consommation de fruits, de légumes et de fibres est accrue) est recommandé. (I-A) 3. L'administration systématique d'une supplémentation en vitamine D et un apport quotidien en calcium sont recommandés pour tous les Canadiens d'âge adulte, et ce, toute l'année. (I-A) 4. L'atteinte et le maintien d'un poids santé tout au long de la vie sont recommandés. (I-A) 5. Les femmes âgées de 18 à 64 ans devraient faire chaque semaine au moins 150 minutes d'activité physique aérobie d'intensité modérée à élevée par séances d'au moins 10 minutes. (I-A) Recommandations à l'intention des fournisseurs de soins de santé 1. Chez les femmes, un tour de taille ≥ 88 cm (35 pouces) est associé à un risque accru de problèmes de santé tels que le diabète, les maladies cardiaques et l'hypertension; la mesure du tour de taille devrait donc faire partie de l'évaluation initiale visant l'identification des risques. (II-2A) 2. Les fournisseurs de soins devraient mettre régulièrement à jour le statut de toutes leurs patientes quant au tabagisme, (I-A) conseiller clairement à leurs patientes d'abandonner le tabagisme, (I-C) évaluer la volonté de leurs patientes à se soumettre à un traitement qui leur permettra d'atteindre l'abstinence (abandon du tabagisme) (I-C) et offrir leur aide à toutes les utilisatrices de tabac qui expriment la volonté d'entamer un traitement pour renoncer au tabagisme. (I-A) 3. La tension artérielle devrait être mesurée et maîtrisée tout au long de la ménopause. (II-2B) Lorsque la pression systolique est ≥ 140 mmHg et/ou la pression diastolique est ≥ 90 mmHg, une consultation particulièrement vouée à l'évaluation de l'hypertension devrait être mise à l'horaire. (III-A) 4. Un profil lipidique devrait être établi chez les femmes postménopausées ou de 50 ans ou plus et chez celles qui comptent des facteurs de risque additionnels (comme le tabagisme actuel, le diabète et l'hypertension artérielle). (II-2A) 5. Une évaluation du risque cardiovasculaire au moyen du score de risque de Framingham devrait être menée tous les 3 à 5 ans chez les femmes dont l'âge se situe entre 50 et 75 ans. (II-2A) 6. Les antécédents de complications de la grossesse (la prééclampsie, l'hypertension gestationnelle, le diabète gestationnel, le décollement placentaire, l'accouchement préterme idiopathique et/ou le retard de croissance intra-utérin) devraient être sollicités, puisqu'ils peuvent souvent permettre de prédire la présence d'un risque accru de maladies cardiovasculaires prématurées et de décès attribuable à ces maladies; la présence de tels antécédents pourrait également éclairer les décisions quant à la nécessité de procéder à un dépistage. (II-2B) Chapitre 2 : Maladies cardiovasculaires Recommandations 1. Les fournisseurs de soins de santé ne devraient pas mettre en œuvre une hormonothérapie aux seules fins de la prévention des maladies cardiovasculaires (coronaropathie et accident vasculaire cérébral) chez les femmes postménopausées plus âgées, puisque nous ne disposons d'aucune donnée permettant de soutenir cette indication en ce qui concerne l'hormonothérapie. (I-A) 2. Le vieillissement, l'obésité, la présence d'une mutation du facteur V de Leiden et la présence d'antécédents de thrombose veineuse profonde sont tous des facteurs qui entraînent une hausse du risque de thromboembolie veineuse. Le traitement administré par voie transdermique est associé à un risque moindre de thrombose veineuse profonde, par comparaison avec le traitement administré par voie orale, et ne devrait être envisagé que lorsque les avantages l'emportent sur les risques. (III-C) Les fournisseurs de soins de santé devraient s'abstenir de prescrire une hormonothérapie par voie orale aux femmes exposées à des risques élevés de thromboembolie veineuse. (I-A) 3. Les fournisseurs de soins de santé devraient mettre en œuvre d'autres interventions et traitements factuels en vue d'abaisser efficacement le risque d'événements cardiovasculaires chez les femmes qui présentent ou non une maladie vasculaire. (I-A) 4. Les facteurs de risque d'accident vasculaire cérébral (obésité, hypertension, taux élevés de cholestérol, diabète et tabagisme) devraient faire l'objet d'une prise en charge chez toutes les femmes postménopausées. (I-A) 5. Au moment de prescrire une hormonothérapie à des femmes postménopausées plus âgées, les fournisseurs de soins de santé devraient traiter de la question des facteurs de risque cardiovasculaires; l'œstrogénothérapie à dose faible ou très faible est à privilégier. (I-B) 6. Les fournisseurs de soins de santé peuvent prescrire une hormonothérapie aux femmes diabétiques pour le soulagement des symptômes ménopausiques. (I-A) Chapitre 3 : Hormonothérapie ménopausique et cancer du sein Recommandations 1. Les fournisseurs de soins de santé devraient, à la lumière de l'association entre la durée d'utilisation et le risque de cancer du sein, passer périodiquement en revue les risques et les avantages de la prescription d'une hormonothérapie à une patiente ménopausée. (I-A) 2. Les fournisseurs de soins de santé peuvent prescrire une hormonothérapie visant à contrer les symptômes ménopausiques à des femmes exposées à un risque accru de cancer du sein, moyennant la mise en œuvre de services de counseling et de surveillance appropriés. (I-A) 3. Les fournisseurs de soins de santé devraient clairement discuter, avec les patientes cherchant à obtenir un traitement contre leurs symptômes ménopausiques pénibles (symptômes vasomoteurs ou atrophie vulvovaginale) après avoir obtenu un diagnostic de cancer du sein, de l'incertitude entourant les risques associés au recours à l'hormonothérapie générale à la suite d'un tel diagnostic. (I-B) Chapitre 4 : Symptômes vasomoteurs Recommandations 1. L'apport de modifications au mode de vie (y compris la diminution de la température profonde du corps, la pratique régulière d'exercices, la maîtrise du poids, l'abandon du tabagisme et le fait d'éviter les déclencheurs connus [comme les boissons chaudes et l'alcool]) peut être recommandé aux fins de l'atténuation des symptômes vasomoteurs légers. (I-C) 2 2. Les fournisseurs de soins de santé devraient présenter l'hormonothérapie (œstrogènes utilisés seuls ou conjointement avec un progestatif) comme étant le traitement le plus efficace pour la prise en charge médicale des symptômes ménopausiques. (I-A) 3. Les progestatifs seuls ou les contraceptifs oraux à faible dose peuvent être offerts à titre de solutions de rechange pour le soulagement des symptômes ménopausiques au cours de la transition ménopausique. (I-A) 4. Les traitements d'ordonnance non hormonaux (y compris certains antidépresseurs, la gabapentine et la clonidine) peuvent entraîner une certaine atténuation des bouffées de chaleur; ils présentent toutefois leurs propres effets indésirables. Ces solutions de rechange peuvent être envisagéeslorsque l'hormonothérapie s'avère contre-indiquée ou lorsque la patiente ne souhaite pas y avoir recours. (I-B) 5. Nous ne disposons que de données limitées sur l'efficacité de la plupart des approches parallèles en ce qui concerne la prise en charge des bouffées de chaleur. Ainsi, en l'absence de preuves solides de leur efficacité et compte tenu des données minimales dont nous disposons quant à leur innocuité, ces approches ne devraient pas être recommandées. Les femmes devraient être avisées que, jusqu'en janvier 2004, la plupart des produits de santé naturels entraient sur le marché canadien en tant que « produits alimentaires ¼ et n'étaient pas soumis à la réglementation régissant les produits pharmaceutiques. Ainsi, la plupart de ces produits n'ont pas fait l'objet de tests rigoureux en ce qui concerne la prise en charge des bouffées de chaleur allant de modérées à graves; de plus, pour bon nombre d'entre eux, nous ne disposons pas de données sur l'efficacité et l'innocuité. (I-B) 6. L'œstrogénothérapie peut être offerte aux femmes qui ont subi une ménopause chirurgicale dans le cadre de la prise en charge de l'endométriose. (I-A) Chapitre 5 : Santé urogénitale Recommandations 1. La crème d'œstrogènes conjugués, l'anneau intravaginal d'estradiol à libération prolongée ou les comprimés vaginaux d'estradiol sont recommandés à titre de traitement efficace contre l'atrophie vaginale. (I-A) 2. La mise en œuvre systématique d'une cothérapie au moyen d'un progestatif n'est pas requise pour la protection de l'endomètre chez les femmes qui prennent une œstrogénothérapie par voie vaginale selon une posologie adéquate. (III-C) 3. Les lubrifiants vaginaux peuvent être recommandés pour l'atténuation subjective des symptômes de la dyspareunie. (II-2B) 4. Puisque l'absorption générale des œstrogènes administrés par voie vaginale est minimale, leur utilisation n'est pas contre-indiquée chez les femmes qui présentent des contre-indications à l'œstrogénothérapie générale, y compris la manifestation récente d'un accident vasculaire cérébral et d'une maladie thromboembolique. (III-C) Toutefois, nous ne disposons pas à l'heure actuelle de données suffisantes pour en recommander l'utilisation chez des femmes atteintes du cancer du sein qui reçoivent des inhibiteurs de l'aromatase (lorsque l'objectif du traitement adjuvant est une absence complète d'œstrogènes au niveau tissulaire). Leur utilisation dans de telles circonstances se doit d'être dictée par des préoccupations quant à la qualité de vie, à la suite d'une discussion au sujet des risques possibles. (III-C) 5. L'œstrogénothérapie générale ne devrait pas être recommandée pour la prise en charge de l'incontinence urinaire postménopausique par impériosité ou à l'effort, compte tenu de l'absence de données probantes en indiquant l'efficacité au plan thérapeutique. (I-A) Une œstrogénothérapie vaginale pourrait toutefois être recommandée, particulièrement aux fins de la prise en charge de l'incontinence par impériosité. (II-1A) 6. Dans le cadre de la prise en charge de l'incontinence à l'effort, les femmes devraient être incitées à faire l'essai d'options non chirurgicales, telles que la perte de poids (chez les femmes obèses). (I-A) La physiothérapie du plancher pelvien (avec ou sans rétroaction biologique), (II-1B) l'utilisation de poids vaginaux en forme de cônes, (II-2B) l'électrostimulation fonctionnelle (I-B) et/ou l'utilisation de pessaires intravaginaux (II-2B) peuvent également être recommandées. 7. La modification comportementale, (II-2B) l'électrostimulation fonctionnelle (II-1B) et le traitement antimuscarinique (I-A) sont recommandés pour la prise en charge de l'incontinence urinaire par impériosité. 8. L'œstrogénothérapie par voie vaginale peut être recommandée pour la prévention des infections récurrentes des voies urinaires chez les femmes postménopausées. (I-B) Chapitre 6 : Agents thérapeutiques d'ordonnance Aucune recommandation Chapitre 7 : Prise en charge continue des femmes ménopausées et de celles qui présentent des considérations particulières Recommandations 1. Tout saignement imprévu survenant après 12 mois d'aménorrhée est considéré comme un saignement postménopausique et devrait faire l'objet d'une exploration. (I-A) 2. Un traitement cyclique (au moins 12 jours par mois) ou continu faisant appel à un progestogène devrait être ajouté à l'œstrogénothérapie chez les femmes dont l'utérus est intact; les médecins devraient effectuer le suivi de l'observance du traitement faisant appel à un progestogène. (I-A) 3. L'hormonothérapie devrait être offerte aux femmes qui présentent une insuffisance ovarienne prématurée ou une ménopause précoce; (IA) de plus, son utilisation devrait être recommandée jusqu'à l'âge de la ménopause naturelle. (III-B) 4. L'œstrogénothérapie peut être offerte aux femmes qui ont subi une ménopause chirurgicale dans le cadre de la prise en charge de l'endométriose. (I-A) Chapitre 8 : Sexualité et ménopause Déclarations sommaires 1. La sexualité est de nature multifactorielle et biopsychologique; elle est affectée par des facteurs psychologiques, relationnels, physiques, sociaux et culturels, ainsi que par le vieillissement et le déclin hormonal. (II-2) 2. Bien que la libido, l'excitation, l'orgasme et la satisfaction connaissent un déclin avec l'âge et dans le cadre de la ménopause, la satisfaction sexuelle demeure toujours possible. (II-2) 3. Chez les femmes ayant passé le cap de la quarantaine, la baisse de la libido constitue le problème sexuel le plus courant (elle se manifeste dans jusqu'à 40 % des cas). Toutefois, seulement 12 % des femmes ménopausées en sont personnellement incommodées. (II-2) 4. Chez les femmes, la fonction sexuelle est affectée par la présence ou non d'un ou d'une partenaire (et la santé et la fonction sexuelle que connaît ce dernier ou cette dernière), au fil de l'âge. (II-2) 5. Chez les femmes qui connaissent une ménopause chirurgicale, la baisse de la libido et la détresse présentent une prévalence accrue, par comparaison avec la situation qui est constatée chez les femmes qui connaissent une ménopause naturelle. (II-2) 6. Chez les femmes, la pratique de contacts sexuels satisfaisants améliorent la qualité de vie, au fil de l'âge. (II-2) 7. Certains troubles médicaux et psychologiques (et les traitements visant à les contrer) peuvent affecter la sexualité. (II-2) 8. Les femmes pourraient hésiter à discuter de leur sexualité avec leurs médecins. (II-2) Recommandations 1. Les fournisseurs de soins de santé devraient reconnaître que, bien que les femmes âgées soient toujours des êtres sexuels et qu'elles aient encore des besoins en matière de sexualité, elles pourraient être réticentes à entamer une discussion au sujet des problèmes qu'elles connaissent à cet égard. (III-A) 2. Les fournisseurs de soins de santé devraient être sensibles aux modifications (attribuables à l'âge ou à des maladies) que connaît la sexualité chez les femmes. (III-A) 3. Les femmes et leurs partenaires devraient être sensibilisés aux modifications qui affectent la sexualité chez les femmes, au fil de l'âge. (III-A) 4. Lorsqu'une femme ne considère pas que la baisse de sa libido constitue un phénomène incommodant, aucun traitement n'est requis. (III-B) Dysfonctions Sexuelles Féminines Déclarations sommaires 1. Les déterminants de la fonction sexuelle mettent en jeu des mécanismes centraux et périphériques. (II-2) 2. La testostérone et les œstrogènes exercent des effets sur la fonction sexuelle. (I) 3. Le taux sérique de testostérone ne constitue pas un marqueur utile aux fins du diagnostic de la dysfonction sexuelle. (II-I) 4. Le maintien de la santé vaginale et vulvaire constitue le principal champ d'action des œstrogènes. (II-2) Recommandations 1. L'atrophie vulvovaginale devrait faire l'objet d'un traitement chez toutes les femmes ayant passé le cap de la quarantaine qui sont troublées par une dysfonction sexuelle. (I-A) 2. L'évaluation de la dysfonction sexuelle féminine ne devrait pas faire appel à la mesure des taux sériques d'androgènes. (I-A) Évaluation et prise en charge Déclarations sommaires 1. La tenue d'une brève anamnèse de la sexualité fait partie intégrante de l'évaluation des femmes ménopausées. (III) 2. La dysfonction sexuelle peut être répartie en quatre catégories : troubles de la libido, troubles de l'excitation, troubles de l'orgasme et troubles liés à la douleur. Ces catégories se chevauchent souvent. (II-2) 3. Les femmes ayant passé le cap de la quarantaine sont celles chez qui la présence d'une faible libido causant de la détresse est la plus courante. (II-2) 4. Chez 50 % des femmes, une atrophie vaginale se manifeste dans les trois ans suivant la ménopause; cette atrophie constitue couramment une cause de douleur sexuelle chez les femmes ménopausées. (II-1) 5. La douleur sexuelle donne lieu à une cascade de symptômes sexuels nuisibles. (II-1) 6. La prise en charge des dysfonctions sexuelles met en jeu une approche à volets multiples traitant des aspects médicaux, psychologiques et relationnels de celles-ci. (III) 7. Il a été démontré que le traitement à la testostérone par voie transdermique entraînait une hausse de la libido, de l'excitation et de la fréquence des événements sexuels satisfaisants, et qu'il atténuait la détresse personnelle chez les femmes en ménopause (chirurgicale ou naturelle). Toutefois, aucun produit n'a été approuvé pour cette indication au Canada. (I) Recommandations 1. Les fournisseurs de soins de santé devraient inclure un bref questionnaire de dépistage sexuel dans le cadre de l'anamnèse des femmes ménopausées. Des interventions ne devraient être mises en œuvre que lorsque la patiente est incommodée par ses problèmes de nature sexuelle. (III-3A) 2. Les quatre catégories de la dysfonction sexuelle (troubles de la libido, troubles de l'excitation, troubles de l'orgasme et troubles liés à la douleur) devraient être utilisées pour faciliter le triage des problèmes formulés par les patientes et leur prise en charge. (III-3A) 3. Une œstrogénothérapie vaginale devrait être prescrite aux femmes postménopausées qui présentent une atrophie vulvovaginale et une dysfonction sexuelle. (I-A) 4. Parmi les meilleures options dont nous disposons à l'heure actuelle pour les femmes qui présentent une baisse de la libido, on trouve la prise en charge de l'atrophie vaginale, la prise en charge des facteurs contributifs qui peuvent être traités et le counseling en sexologie. (I-A) 5. Des dilatateurs vaginaux, des lubrifiants et des hydratants devraient être offerts aux femmes présentant des symptômes d'atrophie vulvovaginale qui ne peuvent utiliser des œstrogènes. (III-B) 6. Les cliniciens devraient souligner, aux patientes qui sont incapables de connaître des relations sexuelles avec pénétration, les avantages d'autres formes de contact sexuel. (III-A) Situations Cliniques particulières Déclarations sommaires 1. La dysfonction sexuelle est courante chez les patientes déprimées et chez celles qui prennent des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine. (I) 2. La perte prématurée de la fonction ovarienne pourrait s'accompagner d'une dysfonction sexuelle attribuable à l'arrêt de la production ovarienne d'œstrogènes et d'androgènes à un moment de la vie où l'activité sexuelle est normalement rehaussée. (II-A) 3. Les survivantes du cancer du sein qui utilisent des inhibiteurs de l'aromatase sont plus exposées à la dysfonction sexuelle attribuable à l'atrophie vulvovaginale que les femmes qui utilisent du tamoxifène ou que les sujets témoins. (II-1) Recommandations 1. Les patientes qui utilisent des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine devraient être renseignées au sujet des effets qu'exercent ces médicaments sur la sexualité et être avisées du fait que ces effets sont réversibles à la suite de l'abandon de la médication. (III-B) 2. La santé sexuelle des patientes qui présentent une insuffisance ovarienne prématurée devrait faire l'objet de discussions. (III-B) 3. Les patientes atteintes du cancer du sein qui utilisent des inhibiteurs de l'aromatase devraient être avisées des effets possibles de ces médicaments sur la sexualité. (II-2B) Chez ces femmes, la décision d'avoir recours à un traitement aux œstrogènes par voie intravaginale pour contrer l'atrophie vulvovaginale grave doit être fondée sur des facteurs liés à la qualité de vie et ne devrait être prise qu'à la suite d'une discussion au sujet des effets incertains de ce traitement sur la récurrence du cancer du sein. (III-I) Chapitre 9 : Médecine complémentaire et parallèle Déclarations sommaires 1. La Base de données des produits de santé naturels homologués de Santé Canada dresse la liste des produits dont l'innocuité, l'efficacité et la qualité ont été évaluées, et dont l'utilisation a été approuvée chez les femmes qui connaissent des symptômes ménopausiques. (III) Recommandations 1. Les fournisseurs de soins de santé pourraient offrir à leurs patientes l'utilisation des modalités de médecine complémentaire et parallèle dont l'efficacité a été démontrée pour ce qui est de la prise en charge des symptômes ménopausiques légers. (I-B).

Integration of Women's Cardiovascular Health Content Into Healthcare Provider Education: Results of a Rapid Review and National Survey.

Despite its importance, formal education in healthcare training programs on sex- and gender-specific cardiovascular disease (CVD) risk factors, symptoms, treatment, and outcomes is lacking. We completed rapid reviews of the academic and grey literature to describe the current state of women-specific CVD education in medical, nursing, and other healthcare education programs. Second, we analyzed results from a Canada-wide survey of healthcare professional education programs to identify gaps in curricula related to sex- and gender-specific training in CVD. Our academic review yielded only 15 peer-reviewed publications, and our online search only 20 healthcare education programs, that note that they specifically address women, or sex and gender, and CVD in their curricula. Across both searches, the majority of training and education programs were from the USA, varied greatly in length, delivery mode, and content covered, and lacked consistency in evaluation. Of surveys sent to 213 Canadian universities and other entry-to-practice programs, 80 complete responses (37.6%) were received. A total of 47 respondents (59%) reported that their programs included women-specific CVD content. Among those programs without content specific to CVD in women, 69.0% stated that its inclusion would add "quite a bit" or "a great deal" of value to the program. This study highlights the emerging focus on and substantial gaps in women-specific CVD training and education across healthcare education programs. All medical, nursing, and healthcare training programs are implored to incorporate sex- and gender-based CVD content into their regular curricula as part of a consolidated effort to minimize gaps in cardiovascular care.

Malgré la prévalence des maladies cardiovasculaires (CV), les programmes d'enseignement en santé accordent peu d'attention aux facteurs de risque, aux symptômes, aux traitements et aux issues selon le sexe ou le genre. Premièrement, nous avons fait une revue rapide de la littérature universitaire et la littérature grise pour faire état de la formation sur les maladies CV spécifiques aux femmes dans les programmes d'enseignement en médecine, en soins infirmiers et autres domaines de la santé. Deuxièmement, nous avons analysé les résultats d'une enquête menée à l'échelle du Canada sur des programmes de formation professionnelle pour cerner les lacunes dans les programmes au chapitre de la formation sur les maladies CV en fonction du sexe et du genre. Notre analyse de la littérature universitaire a permis de relever seulement 15 publications révisées par des pairs à ce sujet, et notre recherche en ligne a mis au jour seulement 20 programmes d'enseignement qui comportent un volet portant spécifiquement sur les femmes, ou bien le sexe et le genre, et les maladies CV. Ces deux enquêtes ont révélé que la majorité des programmes de formation et d'enseignement étaient aux États-Unis et qu'ils présentaient une grande diversité sur le plan de la durée, du mode d'enseignement et du contenu abordé. De plus, les méthodes d'évaluation n'étaient pas uniformes. Parmi les sondages envoyés à 213 universités et programmes d'admission à la pratique au Canada, 80 réponses complètes (37,6 %) ont été reçues. Quarante-sept des établissements qui ont répondu (59 %) ont signalé que leurs programmes comprenaient du contenu portant sur les maladies CV spécifiques aux femmes. Parmi les établissements dont les programmes ne comportaient aucun contenu spécifique aux femmes, 69,0 % ont indiqué qu'une telle inclusion ajouterait « beaucoup ¼ ou « énormément ¼ de valeur au programme. Cette étude met en lumière l'attention nouvelle accordée à la formation et à l'enseignement sur les maladies CV spécifiques aux femmes ainsi que les lacunes substantielles observées à cet égard dans les programmes d'enseignement en santé. Les programmes de formation en médecine, en soins infirmiers et en santé sont vivement invités à intégrer du contenu spécifique au sexe et au genre pour ce qui est des maladies CV dans un effort concerté visant à réduire les lacunes dans les soins cardiovasculaires.

Imprecision of high-sensitivity cardiac troponin assays at the female 99th-percentile.

BACKGROUND: An analytical benchmark for high-sensitivity cardiac troponin (hs-cTn) assays is to achieve a coefficient of variation (CV) of ≤ 10.0 % at the 99th percentile upper reference limit (URL) used for the diagnosis of myocardial infarction. Few prospective multicenter studies have evaluated assay imprecision and none have determined precision at the female URL which is lower than the male URL for all cardiac troponin assays. METHODS: Human serum and plasma matrix samples were constructed to yield hs-cTn concentrations near the female URLs for the Abbott, Beckman, Roche, and Siemens hs-cTn assays. These materials were sent (on dry ice) to 35 Canadian hospital laboratories (n = 64 instruments evaluated) participating in a larger clinical trial, with instructions for storage, handling, and monthly testing over one year. The mean concentration, standard deviation, and CV for each instrument type and an overall pooled CV for each manufacturer were calculated. RESULTS: The CVs for all individual instruments and overall were ≤ 10.0 % for two manufacturers (Abbott CVpooled = 6.3 % and Beckman CVpooled = 7.0 %). One of four Siemens Atellica instruments yielded a CV > 10.0 % (CVpooled = 7.7 %), whereas 15 of 41 Roche instruments yielded CVs > 10.0 % at the female URL of 9 ng/L used worldwide (6 cobas e411, 1 cobas e601, 4 cobas e602, and 4 cobas e801) (CVpooled = 11.7 %). Four Roche instruments also yielded CVs > 10.0 % near the female URL of 14 ng/L used in the United States (CVpooled = 8.5 %). CONCLUSIONS: The number of instruments achieving a CV ≤ 10.0 % at the female 99th-percentile URL varies by manufacturer and by instrument. Monitoring assay precision at the female URL is necessary for some assays to ensure optimal use of this threshold in clinical practice.

Canadian Cardiovascular Society 2022 Guidelines for Peripheral Arterial Disease.

Patients with widespread atherosclerosis such as peripheral artery disease (PAD) have a high risk of cardiovascular and limb symptoms and complications, which affects their quality of life and longevity. Over the past 2 decades there have been substantial advances in diagnostics, pharmacotherapy, and interventions including endovascular and open surgical to aid in the management of PAD patients. To summarize the evidence regarding approaches to diagnosis, risk stratification, medical and intervention treatments for patients with PAD, guided by the Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) framework, evidence was synthesized, and assessed for quality, and recommendations provided-categorized as weak or strong for each prespecified research question. Fifty-six recommendations were made, with 27% (15/56) graded as strong recommendations with high-quality evidence, 14% (8/56) were designated as strong recommendations with moderate-quality evidence, and 20% (11/56) were strong recommendations with low quality of evidence. Conversely 39% (22/56) were classified as weak recommendations. For PAD patients, strong recommendations on the basis of high-quality evidence, include smoking cessation interventions, structured exercise programs for claudication, lipid-modifying therapy, antithrombotic therapy with a single antiplatelet agent or dual pathway inhibition with low-dose rivaroxaban and aspirin; treatment of hypertension with an angiotensin converting enzyme or angiotensin receptor blocker; and for those with diabetes, a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor should be considered. Furthermore, autogenous grafts are more effective than prosthetic grafts for surgical bypasses for claudication or chronic limb-threatening ischemia involving the popliteal or distal arteries. Other recommendations indicated that new endovascular techniques and hybrid procedures be considered in patients with favourable anatomy and patient factors, and finally, the evidence for perioperative risk stratification for PAD patients who undergo surgery remains weak.

Response by sex to statin plus ezetimibe or statin monotherapy: a pooled analysis of 22,231 hyperlipidemic patients.

BACKGROUND: Despite documented benefits of lipid-lowering treatment in women, a considerable number are undertreated, and fewer achieve treatment targets vs. men. METHODS: Data were combined from 27 double-blind, active or placebo-controlled studies that randomized adult hypercholesterolemic patients to statin or statin+ezetimibe. Consistency of treatment effect among men (n = 11,295) and women (n = 10,499) was assessed and percent of men and women was calculated to evaluate the between-treatment ability to achieve specified treatment levels between sexes. RESULTS: Baseline lipids and hs-CRP were generally higher in women vs. men. Between-treatment differences were significant for both sexes (all p < 0.001 except apolipoprotein A-I in men = 0.0389). Men treated with ezetimibe+statin experienced significantly greater changes in LDL-C (p = 0.0066), non-HDL-C, total cholesterol, triglycerides, HDL-C, apolipoprotein A-I (all p < 0.0001) and apolipoprotein B (p = 0.0055) compared with women treated with ezetimibe+statin. The odds of achieving LDL-C < 100 mg/dL, apolipoprotein B < 90 mg/dL and the dual target [LDL-C < 100 mg/dL & apoliprotein B < 90 mg/dL] was significantly greater for women vs. men and the odds of achieving hs-CRP < 1 and < 2 mg/L and dual specified levels of [LDL-C < 100 mg/dL and hs-CRP < 2 mg/L] were significantly greater for men vs. women. Women reported significantly more gall-bladder-related, gastrointestinal-related, and allergic reaction or rash-related adverse events (AEs) vs. men (no differences between treatments). Men reported significantly more CK elevations (no differences between treatments) and hepatitis-related AEs vs. women (significantly more with ezetimibe+simvastatin vs. statin). CONCLUSIONS: These results suggest that small sex-related differences may exist in response to lipid-lowering treatment and achievement of specified lipid and hs-CRP levels, which may have implications when managing hypercholesterolemia in women.