The rs776746 variant of CYP3A5 is associated with intravenous midazolam plasma levels and higher clearance in critically ill Mexican paediatric patients.

WHAT IS KNOWN AND OBJECTIVE: Midazolam is a drug that is metabolized by cytochrome P450 (CYP450) enzymes, particularly CYP3A4 and CYP3A5. The presence of single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in the genes encoding these enzymes, such as CYP3A4*1B which is associated with low enzyme expression and activity and CYP3A5*3, has been associated with decrease in enzymatic activity and reduced drug clearance, with potential effects on drug levels and/or toxicity. The present study was conducted to determine the frequencies of the allelic variants of the CYP3A4 (rs2740574) and CYP3A5 (rs776746) genes and their effects on the plasma levels and clearance of intravenous midazolam in critically ill Mexican paediatric patients. METHODS: Seventy-two DNA samples were genotyped by real-time PCR with TaqMan probes. Plasma midazolam levels were determined at 3 and 24 h post infusion by high-performance liquid chromatography. RESULTS AND DISCUSSION: The allelic variant rs776746 (CYP3A5*3) was associated with high midazolam plasma levels; the median concentration in patients with the normal genotype (CC) <0.01 ng/ml (Q25 0.01-Q75 196.09), whereas patients with the allelic variant (TT+TC) had a median midazolam concentration of 320.3 ng/ml (Q25 37.51-Q75 529.51), p = 0.001. The median pharmacokinetic clearance rates were 0.10 L/kg/h (Q25 0.01-Q75 0.34) in patients with the allelic variant (TT+TC) and 0.03 L/kg/h (Q25 0.002-Q75 0.13) in patients with the normal genotype (CC), p = 0.042. WHAT IS NEW AND CONCLUSION: This is the first study that reports the frequency of the rs776746 polymorphism in critically ill paediatric patients, which is relevant, since carriers of the *1 allele synthesizing a functional enzyme may need higher doses to achieve adequate sedation. Our results show that compared with carriers of the normal allele, patients with the CYP3A5*3 allelic variant (rs776746) had increased plasma midazolam levels at 3 h after infusion discontinuation (320.3 ng/ml) and greater clearance (0.10 L/kg/h) of the drug.

[Efficacy of racecadotril vs. smectite, probiotics or zinc as an integral part of treatment of acute diarrhea in children under five years: A meta-analysis of multiple treatments]. / Eficacia del racecadotrilo versus smectita, probióticos o zinc como parte integral del tratamiento de la diarrea aguda en menores de cinco años: meta-análisis de tratamientos múltiples.

RATIONALE: Despite major advances in treatment, acute diarrhea continues to be a public health problem in children under five years. There is no systematic approach to treatment and most evidence is assembled comparing active treatment vs. placebo. OBJECTIVE: Systematic review of evidence on efficacy of adjuvants for treatment of acute diarrhea through a network meta-analysis. METHODS: A systematic search of multiple databases searching clinical trials related to the use of racecadotril, smectite, Lactobacillus GG, Lactobacillus reuteri, Saccharomyces boulardii and zinc as adjuvants in acute diarrhea was done. The primary endpoint was duration of diarrhea. Information is displayed through network meta-analysis.The superiority of each coadjutant was analyzed by Sucra approach. RESULTS: Network meta-analysis showed race cadotril was better when compared with placebo and other adjuvants. Sucra analysis showed racecadotril as the first option followed by smectite and Lactobacillus reuteri. INTERPRETATION: Considering a strategic decision making approach, network meta-analysis allows us to establish the therapeutic superiority of racecadotril as an adjunct for the comprehensive management of acute diarrhea in children aged less than five years.

Choque hemorágico y encefalopatía / Hemorrhagic shock and encefalopathy

Se describen 8 casos que cumplen con los criterios para choque hemorrágico y encefalopatía, así también se hace la presentación clínica de las alteraciones de laboratorio, que traducen daño multiorgánico severo. Se mencionan algunas consideraciones sobre la fisiopatogenia y algunas particularidades en este grupo de pacientes, como el antecedente de haber padecido 15 días antes una infección de vías aéreas superiores.

Modificación en potasio sérico en niños asmáticos después de la administración de salbutamol nebulizado / Modification of potassium in asthmatic children after administration of nebulized albuterol

El salbutamol es un broncodilatador ß2 agonista utilizado para el tratamiento del asma. La hipokalemia es un efecto secundario que se ha descrito con el uso de salbutamol inhalado aun a dosis terapéuticas habituales. El objetivo del presente estudio fue comparar los niveles séricos de potasio al inicio y después de 60 minutos de la administración de salbutamol inhalado en niños que padecían una crisis asmática. Se realizó un estudio prospectivo, longitudinal, observacional y comparativo de 23 niños con edades entre dos y 16 años, que acudieron al servicio de Urgencia del Instituto Nacional de Pediatría con una crisis asmática. Se les administró salbutamol nebulizado, 1 mg en niños con peso menor de 10 kg y 2.5 mg en niños con peso mayor a 10 kg. Se les realizó determinación de potasio sérica y gasometría al ingreso y 60 minutos después de la administración del salbutamol. Los niveles séricos de potasio al ingreso fueron entre 3.7 y 5.7 mmol/L (promedio 4.46); 60 minutos después fueron entre 3.3 y 4.7 mmol/L (promedio 4.1), con una disminución significativa de 0.36 mmol/L (p=0.01). no se encontraron diferencias significativas en las determinaciones de pH. Se concluye que el salbutamol nebulizado disminuye los niveles séricos de potasio significativamente 60 minutos después de su administración en niños con crisis asmática

Estudio multicéntrico abierto con ibuprofeno (Motrin) para valorar eficacia y tolerancia clínica como antipirético en Niños / Open multicentric investigation with ibuprofeno (Motrin) to evaluate efecctiveness and clinical tolerance as antipiretic in children

Se realizó un estudio abierto, prospectivo, multicéntrico, para evaluar la eficacia y tolerancia clínica del ibuprofeno como antipirético en niños de 6 meses a 6 años de edad. Se incluyeron 203 niños con fiebre de etiología diversa en cinco centros. Se administró dosis inicial de ibuprofeno calculada a 10 mg/kg. Se registró la temperatura ótica (termómetro digital) antes de la administración del medicamento y a los 10, 20, 30 y 45 minutos, después de una hora, y en cada hora hasta completar 8 horas. Los resultados indican que la fiebre disminuye significativamente (p<0.01) desde los 10 minutos después de la administración de ibuprofeno, y que tiene 88.6 por ciento de eficacia a las 8 horas. Se administró una segunda dosis si a las 6 horas había disminución de la temperatura pero sin normalización (= 38.1ºC). El índice de falla terapéutica fue de 5.5 por ciento, y en cuanto a tolerancia clínica, sólo 2 pacientes (1 por ciento) presentaron hipotermia que se resolvió sin medicamentos. En 23 pacientes (11.33 por ciento) se requirió de una segunda dosis por no lograr la normalización a pesar de haber conseguido disminución de la temperatura. En conclusión, con base en los resultados de este estudio, se puede afirmar que el ibuprofeno es altamente efectivo como antipirético en iños con fiebre de diversa etiología, con un excelente perfil de tolerancia clínica.