Significant tricuspid regurgitation is associated with adverse outcomes in patients with transthyretin amyloid cardiomyopathy.

Objectives: Patients diagnosed with transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM) often experience poor outcomes due to the development of heart failure (HF). Tricuspid regurgitation (TR) has been found to be correlated with adverse outcomes in patients with HF. This study aims to assess whether the presence of significant TR is associated to adverse cardiac outcomes in patients diagnosed with ATTR-CM. Materials and methods: Retrospective study of ATTR-CM patients enrolled in the Institutional Registry of Amyloidosis (NCT01347047). Patients were categorized based on the presence of significant TR (moderate or severe according to current guidelines criteria) or absence of significant TR. All patients were followed up for 2 years to assess the incidence of the composite outcome of death or HF hospitalization. Results: A total of 93 ATTR-CM patients were included. The mean age at diagnosis was 82.5 [IQR 75 - 86] years, 86% were male, and the mean left ventricular ejection fraction was 52% [IQR 43 - 60]. Among them, 32.3% (n = 30) patients had significant TR. Patients with significant TR had higher NTpro-BNP values (5308 vs 2454, pg/mL, p = 0.004), and a lower left ventricular ejection fraction (44 vs. 56%, p = 0.0002) compared to patients without significant TR. The incidence of the primary outcome was higher in patients with significant TR (77% vs. 30%, p<0.001). In a multivariate Cox regression analysis, only NTpro-BNP, as a numerical variable (HR 1.00, 95% CI 1.00005-1.0002, p = 0.001), and significant TR (HR 2.23, 95% CI 1.12-4.42, p=0.021) were independently associated with the composite outcome of death or HF hospitalization. Conclusions: In patients diagnosed with ATTR-CM, the presence of significant TR was associated with worse outcomes.

Objetivos: Los pacientes con diagnóstico de miocardiopatía amiloidótica por transtiretina (ATTR) suelen presentar mal pronóstico, principalmente por el desarrollo de insuficiencia cardiaca (IC). Se ha descrito que la insuficiencia tricúspidea (IT) está relacionada con peor pronóstico en pacientes con IC. Este estudio tiene como objetivo evaluar el impacto pronóstico de la IT significativa en pacientes con diagnóstico de amiloidosis ATTR. Materiales y métodos: Estudio de cohorte retrospectiva. Se incluyeron pacientes con diagnóstico de amiloidosis ATTR pertenecientes al registro institucional de amiloidosis de nuestra institución (NCT01347047). Los pacientes fueron divididos según la presencia o no de IT significativa (moderada o severa, de acuerdo a las guías de práctica clínica actuales). Se realizó un seguimiento con censura a los 2 años para evaluar la incidencia del punto final primario combinado de muerte u hospitalizaciones por IC. Resultados: Se incluyeron 93 pacientes con diagnóstico de amiloidosis ATTR. La mediana de edad fue de 82,5 años [RIC 75-85], 86% fueron hombres. La mediana de fracción de eyección ventricular izquierda fue de 52% [RIC 43-60]. El 32,3% (n=30) de pacientes presentaron IT significativa al momento del diagnóstico de la amiloidosis ATTR. Aquellos con IT significativa tuvieron valores superiore de NT-proBNP (5308 vs. 2454, pg/mL, p=0.004) y menor mediana de fracción de eyección ventricular izquierda (44% vs. 56%, p=0,0002) comparado con los pacientes sin IT significativa. En el seguimiento a 2 años, la incidencia del punto final primario combinado fue mayor en pacientes con IT significativa (77% vs. 30%, p<0,001). En un modelo de regresión de Cox multivariada, solo el NT-proBNP (HR 1,00, 95% CI 1,00005-1,0002, p=0,001) y la IT significativa (HR 2.23, 95% CI 1.12-4.42, p=0.021) estuvieron asociadas de forma independiente con la ocurrencia del punto final primario combinado. Conclusiones: En pacientes con diagnóstico de miocardiopatía amiloidótica por ATTR, la presencia de IT significativa se asoció a peor pronóstico en el seguimiento.

[Heart failure secondary to amyloidosis AL: diagnosis and treatment]. / Insuficiencia cardiaca secundaria a amiloidosis AL: diagnóstico y tratamiento.

Light chain amyloidosis (AL) is a rare and underdiagnosed disease. The best treatment available is autologous bone marrow transplantation (BMT). Cardiac involvement is the main prognostic determinant in this pathology and sometimes an impediment to receive BMT. We present a clinical case of a 44-year-old who consulted for signs and symptoms of heart failure (HF) with elevated cardiac biomarkers. A transthoracic echocardiogram showed increased wall thickness with global hypokinesia and mildly impaired ejection fraction (50%). The patient was admitted to the coronary unit for treatment with diuretics and for etiological study of the condition. In view of the suspicion of infiltrative disease, a bone scintigraphy with pyrophosphate and free light chains in serum were requested. The bone scintigraphy was not suggestive of transthyretin amyloidosis and the free light chains showed a ratio of less than 0.26 with lambda predominance. A gum biopsy was performed and confirmed the diagnosis of AL amyloidosis. After diagnosis, specific chemotherapy treatment with Cyclophosphamide, Bortezomib and Dexamethasone (CYBORD scheme) and Daratumumab was started. He evolved with refractory HF so it was decided to admit him to the cardiac transplantation list, receiving the same soon after, with good evolution. This allowed the patient to restart the chemotherapy regimen and finally receive BMT, with good evolution.

La amiloidosis por depósito de cadenas livianas de inmunoglobulinas (AL) es una enfermedad poco frecuente y subdiagnosticada. El mejor tratamiento disponible al momento es el trasplante autólogo de médula ósea (TMO). El compromiso cardíaco es el principal determinante pronóstico en esta patología y en ocasiones un impedimento para recibir el TMO. Se presenta el caso de un varón de 44 años que consultó por signos y síntomas de insuficiencia cardiaca (IC) con biomarcadores cardiacos elevados. Se realizó un ecocardiograma transtorácico donde se objetivó aumento de espesores parietales con hipoquinesia global y fracción de eyección deteriorada en grado leve (50%). El paciente se internó en unidad coronaria para balance negativo y para estudio etiológico del cuadro. Ante la sospecha de enfermedad infiltrativa, se solicitaron un centellograma óseo con pirofosfato y cadenas livianas libres en suero. El centellograma óseo resultó no sugestivo para amiloidosis por transtiretina y las cadenas livianas libres mostraron una relación menor a 0.26 con predominio lambda. Se realizó una biopsia de encía que confirmó el diagnóstico de amiloidosis AL. Posterior al diagnóstico comenzó tratamiento quimioterápico específico con Ciclofosfamida, Bortezomib y Dexametasona (esquema CYBORD) y Daratumumab. Evolucionó con IC refractaria por lo que ingresó a lista de trasplante cardiaco, recibiendo el mismo al poco tiempo con buena evolución. Esto permitió reiniciar el esquema quimioterápico y en segundo término finalmente recibir el TMO, con buena evolución.

Treatment patterns and outcomes in light chain amyloidosis: An institutional registry of amyloidosis report in Argentina.

Light chain (AL) amyloidosis is a form of systemic amyloidosis, causing organ dysfunction, mainly affecting the heart and kidney. Patient-tailored and risk-adapted decision making is critical in AL amyloidosis management. There is limited real-world evidence data from Argentina and Latin America regarding the treatment approaches for AL amyloidosis. This retrospective cohort study aimed to describe the treatment patterns and outcomes in adult patients (>18 years) diagnosed with AL amyloidosis at the Hospital Italiano in Buenos Aires, Argentina, using a 10-yearfollow-up data (June 1, 2010 to May 31, 2019) from the institutional registry of amyloidosis (IRA). The study population had a mean age of 63 years and 54.4% weremale. Heart and kidney were the most frequently affected organs. Of the 90 eligible patients included in the study, 70underwent treatment. Bortezomib-based regimen was the preferred first-line treatment (75.7% patients). Overall,54.4% of the patients presented a deep response (complete or very good partial response). Median overall survival (OS) was 5years, the 1-year OS and progression free survival rates were 80% (95% confidence interval [CI]: 68-87) and 80% (95%CI 68-87)), respectively. This study provides vital real-world evidence for the long-term treatment patterns and survival in a large cohort of AL amyloidosis patients in Argentina.

[Clinical Practice Guidelines for diagnosis of organic involvement of amyloidosis: Part 2/3.Year 2020] / Guía de Práctica Clínica para el diagnóstico de compromiso orgánico de amiloidosis: Parte 2/3 . Año 2020.

Method: Use the PICO format to generate a series of questions, focusing on the specificity and sensitivity of the amyloidosis diagnostic test. PubMed searches were conducted in English and Spanish from July to August 2019. The level of evidence and recommendation are based on the GRADE system (http://www.gradeworkinggroup.org/index.htm). The recommendations are graded according to their direction (for or against) and strength (strong and weak). Finally, it is recommended to use GLIA tools to evaluate the obstacles and facilitators in implementation. Suggested explanation: A strong suggestion indicates a high degree of trust in support or opposition to the intervention. When defining a strong recommendation, this guide uses the "recommended" language. The weaker recommendations indicate that the outcome of the intervention (favorable or unfavorable) is doubtful. In this case, if a weak recommendation is defined, the "recommendation" language is used. How to use these guidelines: Recommendations must be explained within the scope of special care in validated diagnostic studies conducted by specially trained doctors. Presumably, the attending physician has a high degree of suspicion of amyloidosis. It assumes that diagnostic research is conducted by well-trained doctors using a validated standardized method. This guide is intended for health care professionals and those involved in health care policies to help ensure that the necessary agreements have been reached to provide appropriate care. Summary of recommendations: For patients with suspected amyloidosis, it is recommended: Electrocardiogram be used as a preliminary assessment for all patients with amyloidosis. Doppler echocardiography conventional be used as the initial image of the first choice for cardiac amyloidosis in patients diagnosed with suspected heart involvement due to amyloidosis. Echocardiographic strain diagnosis for patients with amyloidosis prompted by conventional echocardiography or uncertain. Cardiac magnetic resonance imaging (MRI) be used for the diagnosis of cardiac amyloidosis in patients with previous studies suggesting or uncertain amyloidosis. T1 mapping technology for cardiac MRI to diagnose myocardial amyloidosis as an alternative to MRI, for patients with kidney failure or contraindication to other studies Cardiac MRI examination with T1 localization technique for patients who have previously studied amyloidosis, and measure the extracellular volume and quantify the degree of cardiac involvement in order to diagnose and measure the cardiac involvement caused by amyloidosis. It is suggested: Cardiac MRI with T1 mapping technique and extracellular volume measurement for the early diagnosis of amyloidosis in patients with previous studies suggestive of amyloidosis. Measurement of type B-type natriuretic peptide measurement be used for screening and diagnosis of cardiac amyloidosis. Pyrophosphate scintigraphy to make a preliminary diagnosis of patients with suspected cardiac amyloidosis, so as to distinguish ATTR (positive) from other patients.

Métodos: Se generó un listado de preguntas con el formato PICO centradas en la especificidad y sensibilidad de las pruebas diagnósticas en amiloidosis. Se realizó la búsqueda en PubMed durante julio-agosto del 2019, en inglés y español. Los niveles de evidencia y los grados de recomendación se basan en el sistema GRADE (http://www.gradeworkinggroup.org/index.htm). Las recomendaciones se graduaron según su dirección (a favor o en contra) y según fuerza (fuertes y débiles). Las recomendaciones finales fueron evaluadas con la herramienta GLIA para barreras y facilitadores en la implementación de éstas. : Interpretación de recomendaciones: Las recomendaciones fuertes indican alta confianza, ya sea a favor o en contra, de una intervención. En esta guía se utiliza el lenguaje "se recomienda" cuando se define una recomendación fuerte. Las recomendaciones débiles indican que los resultados para una intervención, favorable o desfavorable, son dudosos. En este caso, se utiliza el lenguaje "se sugiere", cuando se define una recomendación débil. Cómo utilizar estas pautas: Las recomendaciones deben ser interpretadas en el contexto de la atención especializada, con estudios diagnósticos validados y realizados por médicos entrenados. Se asume que el médico tratante tiene alto nivel de sospecha de amiloidosis. No asume condiciones coexistentes que modifican el curso de la enfermedad. Asume que los estudios diagnósticos son realizados por médicos entrenados con métodos validados y estandarizados. Esta guía es relevante para los profesionales de la salud y los involucrados en las políticas sanitarias, para ayudar a asegurar que existan los acuerdos necesarios para brindar la atención adecuada. Resumen de recomendaciones: En pacientes con sospecha de amiloidosis, se recomienda realizar: Un electrocardiograma como evaluación inicial a todo paciente con amiloidosis. Ecocardiograma Doppler convencional como imagen inicial de elección para el diagnóstico de amiloidosis cardíaca en pacientes con sospecha de compromiso cardíaco por amiloidosis. Ecocardiograma con deformación (strain) para el diagnóstico de amiloidosis cardíaca en pacientes con un ecocardiograma convencional sugestivo o indeterminado de amiloidosis. Resonancia magnética cardíaca (RMC) con gadolinio para el diagnóstico de amiloidosis cardíaca en pacientes con estudios previos sugestivos o indeterminados de amiloidosis. RMC con técnica de mapeo T1 para el diagnóstico de amiloidosis cardíaca en pacientes con estudios previos sugestivos de amiloidosis y disfunción renal o contraindicación para recibir gadolinio, como alternativa a la RMC con gadolinio. RMC con técnica de mapeo T1, medición de volumen extracelular y la cuantificación de la extensión del compromiso cardíaco para el diagnóstico y medición del compromiso cardíaco por amiloidosis en pacientes con estudios previos sugestivos de amiloidosis. Se sugiere realizar: RMC con técnica de mapeo T1 y medición del volumen extracelular para el diagnóstico precoz por amiloidosis en pacientes con estudios previos sugestivos de amiloidosis. Medición de péptido natriurético tipo B para el rastreo y diagnóstico de amiloidosis cardíaca. Centellograma con pirofosfato para el diagnóstico inicial de pacientes con sospecha de amiloidosis cardíaca, diferenciando ATTR (positiva) del resto.

[Clinical Practice Guidelines for diagnosis of organic involvement of amyloidosis: Part 3/3 Year 2020] / Guía de Práctica Clínica para el diagnóstico de compromiso orgánico en amiloidosis: Parte 3/3 Año 2020.

Method: Use the PICO format to generate a series of questions, focusing on the specificity and sensitivity of the amyloidosis diagnostic test. PubMed searches were conducted in English and Spanish from July to August 2019. The level of evidence and recommendation are based on the GRADE system (http://www.gradeworkinggroup.org/index.htm). The recommendations are graded according to their direction (for or against) and strength (strong and weak). Finally, it is recommended to use GLIA tools to evaluate the obstacles and facilitators in implementation. Suggested explanation A strong suggestion indicates a high degree of trust in support or opposition to the intervention. When defining a strong recommendation, this guide uses the "recommended" language. The weaker recommendations indicate that the outcome of the intervention (favorable or unfavorable) is doubtful. In this case, if a weak recommendation is defined, the "recommendation" language is used. How to use these guidelines: Recommendations must be explained within the scope of special care in validated diagnostic studies conducted by specially trained doctors. It is not assumed to change the coexistence conditions of the disease process. Presumably, the attending physician has a high degree of suspicion of amyloidosis. It assumes that diagnostic research is conducted by well-trained doctors using a validated standardized method. This guide is intended for health care professionals and those involved in health care policies to help ensure that the necessary agreements have been reached to provide appropriate care. Summary of recommendations For patients with suspected amyloidosis, it is recommended: Measured value of creatinine be used as a preliminary assessment for the diagnosis of renal involvement in patients with suspected renal amyloidosis. 24-hour proteinuria be measured and characterized to diagnose renal involvement in patients with suspected renal amyloidosis. Immunohistochemical staining of skin biopsy for patients genetically diagnosed with ATTR, for early diagnosis of neuropathy. The signs or symptoms of these patients suggest the presence of fine fiber neuropathy. Skin biopsy and immunohistochemical staining for early diagnosis of neuropathy. These patients show signs or symptoms suggesting fine fiber neuropathy. Conduct nerve conduction studies on motor and sensory fibers to diagnose total fiber neuropathy in patients who are diagnosed or suspected of having amyloidosis. Test (Sudoscan) is recommended for the early diagnosis of peripheral autonomic neuropathy (even in asymptomatic patients) in patients with suspected autonomic neuropathy due to amyloidosis. Ewing's standard to measure heart rate variability to diagnose autonomic hypofunction in patients with autonomic neuropathy suspected of having amyloidosis. Measure orthostatic hypotension to diagnose early autonomic hypotension for patients with amyloidosis or systemic amyloidosis suspected of autonomic neuropathy. It is suggested: QST test to diagnose neuropathy early for patients genetically diagnosed with ATTR, if they show signs or symptoms suggesting fine fiber neuropathy Measure alkaline phosphatase to initially assess liver involvement in patients with amyloidosis.

Métodos: Se generó un listado de preguntas con el formato PICO centradas en la especificidad y sensibilidad de las pruebas diagnósticas en amiloidosis. Se realizó la búsqueda en PubMed durante julio-agosto del 2019, en inglés y español. Los niveles de evidencia y los grados de recomendación se basan en el sistema GRADE (http://www.gradeworkinggroup.org/index.htm). Las recomendaciones se graduaron según su dirección (a favor o en contra) y según fuerza (fuertes y débiles). Las recomendaciones finales fueron evaluadas con la herramienta GLIA para barreras y facilitadores en la implementación de éstas. Interpretación de recomendaciones: Las recomendaciones fuertes indican alta confianza, ya sea a favor o en contra, de una intervención. En esta guía se utiliza el lenguaje "se recomienda" cuando se define una recomendación fuerte. Las recomendaciones débiles indican que los resultados para una intervención, favorable o desfavorable, son dudosos. En este caso, se utiliza el lenguaje "se sugiere", cuando se define una recomendación débil.Cómo utilizar estas pautas: Las recomendaciones deben ser interpretadas en el contexto de la atención especializada, con estudios diagnósticos validados y realizados por médicos entrenados. Se asume que el médico tratante tiene alto nivel de sospecha de amiloidosis. No asume condiciones coexistentes que modifican el curso de la enfermedad. Asume que los estudios diagnósticos son realizados por médicos entrenados con métodos validados y estandarizados. Esta guía es relevante para los profesionales de la salud y los involucrados en las políticas sanitarias, para ayudar a asegurar que existan los acuerdos necesarios para brindar la atención adecuada. Resumen de recomendaciones En pacientes con sospecha de amiloidosis se recomienda: Medición de la creatinina como evaluación inicial para el diagnóstico del compromiso renal en el paciente con sospecha de amiloidosis renal. Medición y caracterización de la proteinuria de 24 hs para el diagnóstico de compromiso renal en pacientes con sospecha de amiloidosis renal. Biopsia de piel con tinción inmunohistoquímica para el diagnóstico precoz de neuropatía en pacientes con diagnóstico genético de ATTR, que presenten signos o síntomas sugestivos de neuropatía de fibra fina. Biopsia de piel con tinción inmunohistoquímica para el diagnóstico precoz de neuropatía en pacientes con sospecha de amiloidosis, que presenten signos o síntomas sugestivos de neuropatía de fibra fina. Estudios de conducción nerviosa evaluando fibras motoras y sensitivas para el diagnóstico de neuropatía de fibras gruesas en pacientes con diagnóstico o sospecha de amiloidosis. Prueba de QST para el diagnóstico precoz de neuropatía en pacientes con diagnóstico genético de ATTR, que presenten signos o síntomas sugestivos de neuropatía de fibras finas. Test de cuantificación sudorípara (Sudoscan) para diagnóstico precoz de neuropatía autonómica periférica (incluso en asintomáticos) en pacientes con sospecha de neuropatía autonómica por amiloidosis. Medición de la variabilidad de la frecuencia cardiaca con criterios de Ewing para el diagnóstico de disautonomía en pacientes con sospecha de neuropatía autonómica por amiloidosis. Medición de hipotensión ortostática con técnica adecuadamente estandarizada para el diagnóstico precoz de compromiso autonómico en el paciente con sospecha de neuropatía autonómica por amiloidosis o diagnóstico de amiloidosis sistémica Se sugiere: Prueba de QST para el diagnóstico precoz de neuropatía en pacientes con amiloidosis o sospecha de amiloidosis, que presenten signos o síntomas sugestivos de neuropatía de fibras finas. Medición de fosfatasa alcalina para evaluación inicial del compromiso hepático en el paciente con amiloidosis.

Nomenclature and diagnosis of amyloidosis from a historical perspective / [Nomenclatura y diagnóstico de la amiloidosis desde una perspectiva histórica]

Introducción: Amyloidosis is a rare chronic disease, characterized by extracellular deposition of fibrillar proteins in various organs and tissues. The clinical manifestations are based on the site of the deposits and the precursor protein involved. The main diagnostic tool is clinical suspicion. The prognosis is usually bleak. The objective of this study is to describe the events that happened over time to reach what we know today as amyloidosis. Materials and methods: an exploratory, narrative, historical study was carried out. Primary sources and affected documentary sources were reviewed. Development: The first descriptions of patients with amyloidosis date from the mid 1600 AD. These were anatomical descriptions, reported from autopsies of patients. The first approximations to the diagnosis were through stains with iodine and anilines, finally reaching X-ray diffraction, and microscopy with polarized light under staining with Congo red. Conclusions: Despite being a nosological entity known for four centuries, the difficulties to characterize the origin and understand the pathophysiology of amyloidosis still remain. For decades there were controversies about the nomenclature and the nature of amyloid material. The diagnosis and management of this disease follow the control of advances in technology, currently being a challenge in the management of patients suffering from amyloidosis.

Introducción: La amiloidosis es una enfermedad crónica infrecuente, que se caracteriza por el depósito extracelular de proteínas fibrilares en diversos órganos y tejidos. Las manifestaciones clínicas se basan según el sitio de los depósitos y de la proteína precursora involucrada. La principal herramienta de diagnóstico es la sospecha clínica. El pronóstico suele ser sombrío. El objetivo de este estudio es describir los acontecimientos que fueron sucediendo en el tiempo para llegar a lo que conocemos en la actualidad como amiloidosis. Materiales y métodos: se realizó un estudio exploratorio, narrativo, de carácter histórico. Se revisaron fuentes primarias y fuentes documentales existentes. Desarrollo: Las primeras descripciones de pacientes con amiloidosis datan de mediados de 1600 d.c. Éstas eran descripciones anatómicas, reportadas a partir de autopsias de pacientes. Las primeras aproximaciones al diagnóstico fueron a través de tinciones con iodo y anilinas, llegando por último a la difracción por rayos x, y la microscopía con luz polarizada bajo tinción con rojo Congo. Conclusiones: A pesar de ser una entidad nosológica conocida desde hace cuatro siglos, las dificultades para caracterizar el origen y comprender la fisiopatología de la amiloidosis aún permanecen. Durante décadas hubo controversias acerca de la nomenclatura y la naturaleza del material amiloideo. El diagnóstico y el manejo de esta enfermedad siguen dependiendo de los avances en la tecnología, siendo actualmente un desafío en el manejo de los pacientes que padecen amiloidosis.

Transdisciplinarity in the approach to amyloidosis. / [La transdisciplinariedad en el abordaje de la amiloidosis.]

The increasing complexity in the approach to diseases challenges the development of a new paradigm of care that crosses disciplinary limits, where professionals from different disciplines approach a problem applying their expertise, respecting the knowledge of the other and contributing to the global view of the problem. Amyloidoses are rare diseases. The diagnosis is based on the biopsy of those organs in which amyloid infiltration is suspected. There is an increased risk of bleeding associated with these procedures. Therefore, the availability of obtaining samples from certain sites with less invasive accesses, such as the minor salivary glands (GSM), represent an alternative. Objectives: Describe the experiences of GSM biopsies as a diagnostic tool in the detection of amyloidosis and its intra and postoperative complications. - Estimate the diagnostic performance. The design is a cross-sectional cohort. All patients with a suspected diagnosis of amyloidosis were consecutively included, between August 2018-September 2020. Results: 23 biopsies were performed with minimally invasive procedures. 60.86% were male and the average age was 66 years. The prevalence of amyloidosis was 33%. The sensitivity was 55% and the specificity 100%. One patient had more bleeding than usual during the procedure and none had postoperative complications. Conclusions: GSM biopsy experiences were described as a diagnostic tool for amyloidosis, reporting a slight intraoperative complication and no postoperative complication. The test achieved a sensitivity of 55% and a specificity of 100%.

La creciente complejidad en el abordaje de las enfermedades desafía a desarrollar un nuevo paradigma de atención que atraviese los límites disciplinarios, donde profesionales de diferentes especialidades abordan un problema aplicando su expertise, respetando el conocimiento del otro y contribuyendo a la mirada global de la problemática. Las amiloidosis son enfermedades raras. El diagnóstico se basa en la biopsia de aquellos órganos en los que se sospecha de infiltración amiloidea. Existe un aumento del riesgo de sangrado asociado con estos procedimientos. Por ello, la disponibilidad de obtener muestras de determinados sitios con accesos menos invasivos, como las glándulas salivales menores (GSM), representan una alternativa. Objetivos: Describir las experiencias de biopsias GSM como herramienta diagnóstica en la detección de amiloidosis y sus complicaciones intra y postoperatorias. Estimar la performance diagnóstica. El diseño es de cohorte transversal. Se incluyeron consecutivamente todos los pacientes con sospecha de diagnóstico de amiloidosis, entre agosto 2018-septiembre 2020. Resultados: Se efectuaron 23 biopsias con procedimientos mínimamente invasivos. El 60,86 % fueron de sexo masculino y la media de edad 66 años. La prevalencia de amiloidosis fue del 33%. La sensibilidad fue del 55% y la especificidad del 100 %. Un paciente presentó mayor sangrado que lo habitual durante el procedimiento y ninguno presentó complicaciones postoperatorias. Conclusiones: Se describieron las experiencias de biopsia de GSM como herramienta diagnóstica de amiloidosis, reportando una leve complicación intraoperatoria y nula posoperatoria. La prueba alcanzó una sensibilidad del 55 % y una especificidad del 100 %.

Clinical Practice Guidelines for diagnosis of amyloidosis: Part 1/3 Year 2020 / [Guía de Práctica Clínica para el diagnóstico de la amiloidosis: Parte 1/3. Año 2020]

Method: Use the PICO format to generate a series of questions, focusing on the specificity and sensitivity of the amyloidosis diagnostic test. PubMed searches were conducted in English and Spanish from July to August 2019. The level of evidence and recommendation are based on the GRADE system (http://www.gradeworkinggroup.org/index.htm). The recommendations are graded according to their direction (for or against) and strength (strong and weak). Finally, it is recommended to use GLIA tools to evaluate the obstacles and facilitators in implementation. Suggested explanation: A strong suggestion indicates a high degree of trust in support or opposition to the intervention. When defining a strong recommendation, this guide uses the "recommended" language. The weaker recommendations indicate that the outcome of the intervention (favorable or unfavorable) is doubtful. In this case, if a weak recommendation is defined, the "recommendation" language is used. How to use these guidelines: Recommendations must be explained within the scope of special care in validated diagnostic studies conducted by specially trained doctors. It is not assumed to change the coexistence conditions of the disease process. Presumably, the attending physician has a high degree of suspicion of amyloidosis. It assumes that diagnostic research is conducted by well-trained doctors using a validated standardized method. This guide is intended for health care professionals and those involved in health care policies to help ensure that the necessary agreements have been reached to provide appropriate care. Recommendations: For patients with suspected amyloidosis, it is recommended; Confirmation in the tissue by biopsy and Congo red staining with the characteristic green birefringence under polarized light is recommended.Confirmation by electron microscopy of the biopsy tissue is recommended. Protein typing by mass spectrometry is recommended. Protein typing by optical and / or electronic immunomicroscopy is recommended, as long as there are reliable antibodies. Measurement of serum free light chains is recommended for evaluation of a monoclonal plasma cell proliferative disorder. Serum and urinary immunofixation is recommended for evaluation of a monoclonal plasma cell proliferative disorder. Measurement of serum free light chains, plus serum and urinary immunofixation is recommended for the evaluation of a monoclonal plasma cell proliferative disorder. For patients suspected of having amyloidosis, it is suggested; Demonstration of a monoclonal plasma cell proliferative disorder by demonstration of clonal plasma cells by the most sensitive technique available in the bone marrow for the diagnosis of AL-type amyloidosis. Confirmation of ATTRv amyloidosis by DNA sequencing of the 4-exon amyloidogenic TTR gene in patients with suspected ATTRv amyloidosis.

Métodos: Se generó un listado de preguntas con el formato PICO centradas en la especificidad y sensibilidad de las pruebas diagnósticas en amiloidosis. Se realizó la búsqueda en PubMed durante julio-agosto del 2019, en inglés y español. Los niveles de evidencia y los grados de recomendación se basan en el sistema GRADE (http://www.gradeworkinggroup.org/index.htm). Las recomendaciones se graduaron según su dirección (a favor o en contra) y según fuerza (fuertes y débiles). Las recomendaciones finales fueron evaluadas con la herramienta GLIA para barreras y facilitadores en la implementación de éstas. Interpretación de recomendaciones: Las recomendaciones fuertes indican alta confianza, ya sea a favor o en contra, de una intervención. En esta guía se utiliza el lenguaje "se recomienda" cuando se define una recomendación fuerte. Las recomendaciones débiles indican que los resultados para una intervención, favorable o desfavorable, son dudosos. En este caso, se utiliza el lenguaje "se sugiere", cuando se define una recomendación débil. Como utilizar estas pautas: Las recomendaciones deben ser interpretadas en el contexto de la atención especializada, con estudios diagnósticos validados y realizados por médicos entrenados. No asume condiciones coexistentes que modificaran el curso de la enfermedad. Se asume que el médico tratante tiene alto nivel de sospecha de amiloidosis. Asume que los estudios diagnósticos son realizados por médicos entrenados con métodos validados y estandarizados. Esta guía es relevante para los profesionales de la salud y los involucrados en las políticas sanitarias, para ayudar a asegurar que existan los acuerdos necesarios para brindar la atención adecuada. Recomendaciones En pacientes con sospecha de amiloidosis se recomienda: La confirmación en el tejido mediante biopsia y tinción con rojo Congo con la característica birrefringencia verde bajo luz polarizada. La confirmación mediante microscopía electrónica en el tejido de biopsia. La tipificación de la proteína mediante espectrometría de masa. La tipificación de la proteína mediante inmunomicroscopía óptica y/o electrónica, en la medida que haya anticuerpos confiables. La medición de las cadenas livianas libres séricas para evaluación de un trastorno proliferativo de células plasmáticas monoclonales. La Inmunofijación sérica y urinaria para la evaluación de un trastorno proliferativo de células plasmáticas monoclonales. La medición de las cadenas livianas libres sérica, más la Inmunofijación sérica y urinaria para la evaluación de un trastorno proliferativo de células plasmáticas monoclonales. En pacientes con sospecha de amiloidosis se sugiere: Demostración de un trastorno proliferativo de células plasmáticas monoclonales mediante la demostración de plasmocitos clonales por la técnica más sensible disponible en la médula ósea para el diagnóstico de amiloidosis de tipo AL. La confirmación de amiloidosis ATTRv mediante secuenciación de ADN del gen TTR amiloidogénico de los 4 exones en pacientes con sospecha de amiloidosis por ATTRv.

[Gastrointestinal bleeding and complicated celiac disease in anticoagulated patient]. / Hemorragia digestiva y enfermedad celíaca complicada en paciente anticoagulado.

Celiac disease is considerably frequent in our media. Gluten-free diet shows clinical, serological and endoscopic improvement in most patients shortly after its start. A few patients may present or develop a "complicated celiac disease", an entity that includes refractory sprue, ulcerative jejunitis and intestinal lymphoma, which carry unfavorable prognoses, requiring more radical treatments. We present here the case of a 77-year-old male patient evaluated in our center, who was admitted for study of acute gastrointestinal bleeding. Complicated celiac disease was diagnosed, systemic corticosteroids were started and a close follow-up was carried out.

La enfermedad celíaca tiene una considerable frecuencia en nuestro medio. La mayoría de los pacientes presenta mejoría clínica, serológica y endoscópica al poco tiempo de iniciada la dieta libre de gluten. Un muy bajo porcentaje puede presentar o desarrollar una "enfermedad celíaca complicada", entidad que comprende el esprue refractario, la yeyunitis ulcerativa y el linfoma intestinal, que conllevan pronósticos desfavorables, con requerimiento de tratamientos más radicales. Presentamos aquí el caso de un paciente de 77 años evaluado en nuestro centro, que ingresó para estudio de hemorragia digestiva aguda y se realizó finalmente diagnóstico de enfermedad celiaca complicada, requiriendo inicio de tratamiento con corticoides sistémicos y seguimiento estrecho ambulatorio.

Insuficiencia cardiaca secundaria a amiloidosis AL: diagnóstico y tratamiento / Heart failure secondary to amyloidosis AL: diagnosis and treatment

Resumen La amiloidosis por depósito de cadenas livianas de inmunoglobulinas (AL) es una enfermedad poco frecuen te y subdiagnosticada. El mejor tratamiento disponible al momento es el trasplante autólogo de médula ósea (TMO). El compromiso cardíaco es el principal determi nante pronóstico en esta patología y en ocasiones un impedimento para recibir el TMO. Se presenta el caso de un varón de 44 años que consultó por signos y síntomas de insuficiencia cardiaca (IC) con biomarcadores cardia cos elevados. Se realizó un ecocardiograma transtorácico donde se objetivó aumento de espesores parietales con hipoquinesia global y fracción de eyección deteriorada en grado leve (50%). El paciente se internó en unidad coronaria para balance negativo y para estudio etiológico del cuadro. Ante la sospecha de enfermedad infiltrativa, se solicitaron un centellograma óseo con pirofosfato y cadenas livianas libres en suero. El centellograma óseo resultó no sugestivo para amiloidosis por transtiretina y las cadenas livianas libres mostraron una relación me nor a 0.26 con predominio lambda. Se realizó una biopsia de encía que confirmó el diagnóstico de amiloidosis AL. Posterior al diagnóstico comenzó tratamiento qui mioterápico específico con Ciclofosfamida, Bortezomib y Dexametasona (esquema CYBORD) y Daratumumab. Evolucionó con IC refractaria por lo que ingresó a lista de trasplante cardiaco, recibiendo el mismo al poco tiempo con buena evolución. Esto permitió reiniciar el esquema quimioterápico y en segundo término finalmente recibir el TMO, con buena evolución.

Abstract Light chain amyloidosis (AL) is a rare and underdi agnosed disease. The best treatment available is au tologous bone marrow transplantation (BMT). Cardiac involvement is the main prognostic determinant in this pathology and sometimes an impediment to re ceive BMT. We present a clinical case of a 44-year-old who consulted for signs and symptoms of heart failure (HF) with elevated cardiac biomarkers. A transthoracic echocardiogram showed increased wall thickness with global hypokinesia and mildly impaired ejection fraction (50%). The patient was admitted to the coronary unit for treatment with diuretics and for etiological study of the condition. In view of the suspicion of infiltrative disease, a bone scintigraphy with pyrophosphate and free light chains in serum were requested. The bone scintigraphy was not suggestive of transthyretin amyloidosis and the free light chains showed a ratio of less than 0.26 with lambda predominance. A gum biopsy was per formed and confirmed the diagnosis of AL amyloidosis. After diagnosis, specific chemotherapy treatment with Cyclophosphamide, Bortezomib and Dexamethasone (CYBORD scheme) and Daratumumab was started. He evolved with refractory HF so it was decided to admit him to the cardiac transplantation list, receiving the same soon after, with good evolution. This allowed the patient to restart the chemotherapy regimen and finally receive BMT, with good evolution.

Incidence rate of amyloidosis in patients from a medical care program in Buenos Aires, Argentina: a prospective cohort.

BACKGROUND: There are limited data concerning the incidence density (ID) of ATTRwt, AL and AA amyloidosis in the Argentinean population. Our aim was to estimate the ID of ATTRwt, AL and AA amyloidosis at the Hospital Italiano Medical Care Program in Buenos Aires, Argentina. METHODS: Population was all members of a hospital-based health maintenance organization who were affiliated since January 2006 to December 2014. Each person was followed contributing time at risk since January 2006 or enrollment date to the final date. Incident cases of amyloidosis were captured from the institutional registry of amyloidosis. Incidence rate was calculated with 95% confidence intervals. RESULTS: During the nine-year study period, there were 15 patients with ATTRwt, 12 with AL and 2 with AA amyloidosis for 1 105 152 person-years of follow-up. The crude ID of ATTRwt amyloidosis was 13.5 (95%CI 8.1-22.4), that of AL amyloidosis 11 (95%CI: 6-19) and that of AA amyloidosis 1.8 (95%CI: 0.5-7.2) per 1 000 000 person-years. The highest ID was found in men (31.7 for ATTRwt, 15.9 for AL and 2.27 for AA amyloidosis per 1 000 000 person-years). The ID adjusted to the population of the city of Buenos Aires was 6.46 (95%CI: 3.17-9.74) for ATTRwt, 6.13 (95%CI: 2.57-9.7) for AL and 1.21 (95%CI: 0.56 to 2.99) for AA amyloidosis. CONCLUSIONS: This is the first paper to report the incidence density of ATTRwt, AL and AA amyloidosis in Latin America. Our results are consistent with other studies from other regions. Although systemic amyloidosis is a rare disease, it is a major health problem because of its morbi-mortality.

Hemorragia digestiva y enfermedad celíaca complicada en paciente anticoagulado / Gastrointestinal bleeding and complicated celiac disease in anticoagulated patient

Resumen La enfermedad celíaca tiene una considerable frecuencia en nuestro medio. La mayoría de los pacientes presenta mejoría clínica, serológica y endoscópica al poco tiempo de iniciada la dieta libre de gluten. Un muy bajo porcentaje puede presentar o desarrollar una "enfermedad celíaca complicada", entidad que comprende el esprue refractario, la yeyunitis ulcerativa y el linfoma intestinal, que conllevan pronósticos desfavorables, con requerimiento de tratamientos más radicales. Presentamos aquí el caso de un paciente de 77 años evaluado en nuestro centro, que ingresó para estudio de hemorragia digestiva aguda y se realizó finalmente diagnóstico de enfermedad celiaca complicada, requiriendo inicio de tratamiento con corticoides sistémicos y seguimiento estrecho ambulatorio.

Abstract Celiac disease is considerably frequent in our media. Gluten-free diet shows clinical, serological and endoscopic improvement in most patients shortly after its start. A few patients may present or develop a "complicated celiac disease", an entity that includes refractory sprue, ulcerative jejunitis and intestinal lymphoma, which carry unfavorable prognoses, requiring more radical treatments. We present here the case of a 77-year-old male patient evaluated in our center, who was admitted for study of acute gastrointestinal bleeding. Complicated celiac disease was diagnosed, systemic corticosteroids were started and a close follow-up was carried out.

Un caso de amiloidosis AL / A case report of AL amyloidosis

Antecedentes: la amiloidosis es una enfermedad sistémica que resulta del depósito de proteínas mal plegadas; en la amiloidosis de cadena ligera de la inmunoglobulina (AL), las fibrillas están compuestas de fragmentos de cadenas ligeras monoclonales. En la Argentina, la densidad de incidencia de amiloidosis AL es 4,54 cada millón de personas/año. Caso: paciente femenina de 71 años que consulta por dolor neural localizado en miembro superior izquierdo, asociado a edemas en ambos miembros inferiores y disnea de esfuerzo, pérdida de peso, constipación y macroglosia. Al examen físico presenta tensión arterial de 100/60 mm Hg; está afebril, saturando 98% de aire ambiente; peso de 46 kg y un índice de masa corporal de 18,9. Se constatan cadenas livianas libres Kappa: 5,8 mg/L, Lambda: 430 mg/L y con relación K/L: 0,13 mg/L y un ProBNP de 1686 pg/mL. La biopsia de grasa abdominal informó depósitos de amiloide, tinción de rojo Congo positivo. Resonancia magnética (RM) de corazón con contraste (gadolinio), compatible con amiloidosis cardíaca. La tomografía computarizada (TC) de tórax demostró un área de consolidación en lóbulo superior del pulmón derecho, rojo Congo positivo focal. Ante el diagnóstico de amiloidosis AL se realiza tratamiento con CYBORD. Se consolidó el tratamiento con un trasplante autólogo de médula ósea. Discusión: la afectación cardíaca es la principal causa de morbilidad y mortalidad dentro de la amiloidosis. (AU)

Background: amyloidosis is a systemic disease resulting from the deposition of misfolding proteins, in immunoglobulin light chain amyloidosis (AL) fibrils are composed of fragments of monoclonal light chains. In Argentina the incidence density of AL amyloidosis is 4.54 per million people year. Case: a 71-year-old female patient who consults for neural pain located in the left upper limb, associated with edemas in both lower limbs and exertional dyspnea, weight loss, constipation and macroglossia. On physical examination she had blood pressure of 100/60 mmHg, afebrile, saturating 98% of ambient air, weight of 46 kg and body mass index of 18.9. The peripheral blood laboratory has Kappa free light chains: 5.8 mg/L, Lambda: 430 mg/L with K L ratio: 0.13 mg/L and a ProBNP of 1686 pg/mL. Abdominal fat biopsy reports positive Congo red staining. Cardiac magnetic resonance with contrast (gadolinium) has been performed and result compatible with cardiac amyloidosis. Chest CT showed an area of consolidation in the upper lobe of the right lung; positive congo red. With the diagnosis of AL amyloidosis she was treated with CYBORD. Autologous stem cell transplantation was performed. Discussion: cardiac involvement is the main cause of morbidity and mortality by amyloidosis. (AU)