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Sci Rep ; 7(1): 7529, 2017 08 08.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-28790339

RESUMEN

Although biopsies and tumor resection are prognostically beneficial for glioblastomas (GBM), potential negative effects have also been suggested. Here, using retrospective study of patients and intravital imaging of mice, we identify some of these negative aspects, including stimulation of proliferation and migration of non-resected tumor cells, and provide a strategy to prevent these adverse effects. By repeated high-resolution intravital microscopy, we show that biopsy-like injury in GBM induces migration and proliferation of tumor cells through chemokine (C-C motif) ligand 2 (CCL-2)-dependent recruitment of macrophages. Blocking macrophage recruitment or administrating dexamethasone, a commonly used glucocorticoid to prevent brain edema in GBM patients, suppressed the observed inflammatory response and subsequent tumor growth upon biopsy both in mice and in multifocal GBM patients. Taken together, our study suggests that inhibiting CCL-2-dependent recruitment of macrophages may further increase the clinical benefits from surgical and biopsy procedures.


Asunto(s)
Antiinflamatorios/farmacología , Antineoplásicos Hormonales/farmacología , Neoplasias Encefálicas/tratamiento farmacológico , Dexametasona/farmacología , Regulación Neoplásica de la Expresión Génica , Glioblastoma/tratamiento farmacológico , Macrófagos/efectos de los fármacos , Animales , Biopsia/efectos adversos , Edema Encefálico/etiología , Edema Encefálico/mortalidad , Edema Encefálico/prevención & control , Edema Encefálico/cirugía , Neoplasias Encefálicas/genética , Neoplasias Encefálicas/mortalidad , Neoplasias Encefálicas/cirugía , Línea Celular Tumoral , Movimiento Celular/efectos de los fármacos , Quimiocina CCL2/antagonistas & inhibidores , Quimiocina CCL2/genética , Quimiocina CCL2/metabolismo , Progresión de la Enfermedad , Genes Reporteros , Glioblastoma/genética , Glioblastoma/mortalidad , Glioblastoma/cirugía , Proteínas Fluorescentes Verdes/genética , Proteínas Fluorescentes Verdes/metabolismo , Humanos , Inflamación/prevención & control , Luciferasas/genética , Luciferasas/metabolismo , Proteínas Luminiscentes/genética , Proteínas Luminiscentes/metabolismo , Macrófagos/metabolismo , Macrófagos/patología , Ratones , Estudios Retrospectivos , Transducción de Señal , Técnicas Estereotáxicas , Análisis de Supervivencia , Imagen de Lapso de Tiempo , Ensayos Antitumor por Modelo de Xenoinjerto
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