Fluctuation of anti-endothelial cell antibody titers in " mixed connective tissue disease.

BACKGROUND: Antibodies directed against endothelial cell surface antigens have been described in many disorders and have been associated with disease activity. Since the most prominent histopathologic feature in mixed connective tissue disease (MCTD) is the widespread and unique proliferative vascular lesion, our aim was to evaluate the frequency of anti-endothelial cell antibodies (AECA) in this condition. OBJECTIVES: To evaluate the frequency of AECA in this disease and assess its clinical and laboratory associations. METHODS: Seventy-three sera from 35 patients with MCTD (Kasukawa's criteria), collected during a 7 year period, were tested for immunoglobulins G and M (IgG and IgM) AECA by cellular ELISA, using HUVEC (human umbilical vein endothelial cells). Sera from 37 patients with systemic lupus erythematosus (SLE), 22 with systemic sclerosis (SSc) and 36 sera from normal healthy individuals were used as controls. A cellular ELISA using HeLa cells was also performed as a laboratory control method. RESULTS: IgG-AECA was detected in 77% of MCTD patients, 54% of SLE patients, 36% of SSc patients and 6% of normal controls. In MCTD, IgG-AECA was associated with vasculitic manifestations, disease activity and lymphopenia, and was also a predictor of constant disease activity. Immunosuppressive drugs were shown to reduce IgG-AECA titers. Since antibodies directed to HeLa cell surface were negative, AECA was apparently unrelated to common epitopes present on epithelial cell lines. CONCLUSIONS: AECA are present in a large proportion of patients with MCTD and these antibodies decrease after immunosuppressive treatment.

Humoral immunity in Hansen's disease

Introduçao: Desde a década de 60, tem-se observado alteraçoes da imunidade humoral na hanseníade. Os auto-anticorpos apresentam-se em freqüências diversas, nestes pacientes, mais habitualmente na hanseníase virchoviana, em doença de longa evoluçao e em surtos reacionais. Variaçao nas freqüências pode ser atribuída a diferença metodologias empregadas na detecçao dos anticorpos e ao grupo de doentes selecionado. Material e Métodos: Esta revisao enfoca os resultados obtidos em diversos estudos de auto-anticorpos, complexos imunes, crioglubulinas, complemento sérico na hanseníase. Destaca-se também, os anticorpos contra glicolipídeos do Mycobacterium leprae, como os antiglicolipídeos fenólitos.I, cuja magnetide é variável e depende do patrimônio genético apresentado pelo enfermo.

Possible mechanisms of chronic leprosy-related arthritis

Microbial agents induce arthritis through mechanisms such as direct infiltration of tissue and by inducing autoimmune phenomena. The mechanisms involved in this last type of arthritis have been investigated. In experimental models of adjuvant and reactive arthritis, the involvement of T cells and in some cases mycobacteria in the development of arthritis have been confirmed. Cross-reactivity between the 65 KD mycobacterial protein and cartilage proteoglycans has been postulated as a possible mechanism. In this study, chronic peripheral arthritis was observed in patients with Hansen's diseases, in patients with resolved Hansen's and in those with paucibacillary forms. This arthritis was not related to reactional states (erythema nodosum leprosum and reversal reaction), in contrast to several reports in the literature. The mechanisms by which microbes could induce chronic arthritis are discussed herein.

Action of the 4-nitro-2-phenoximethanesulphonanilide (nimesulide) on neutrophil chemotaxis and superoxide production

O 4-nitro-2-fenoximetanosulfonanilide (nimesulide), antiinflamatório näo esteróide, vem sendo utilizado no tratamento de quadros inflamatórios devido à sua atividade farmacológica nestes mecanismos de resposta as injúrias flogísticas. O objetivo do presente trabalho é estudar a açäo deste fármaco sobre duas importantes funçöes neutrófílicas: quimiotaxia e produçäo de ânion superóxido após pré incubaçäo com doses crescentes da droga (0,1; 0,3 e 0,5mM). Os resultados obtidos demonstram que a pré-incubaçäo de PMNs coletados do sangue periférico de indivíduos normais com o 4-nitro-2-fenoximetanosulfonanilide reduz significativamente a produçäo de superóxido por estimulaçäo de PMN com acetato de forbol miristato (PMA 50 ng/ml). formil metionil leucil fenilalanina (FMLP10-**7M e Zimozan opsonizado (1mg/ml). Adicionalmente o fármaco se mostrou igualmente efetivo em reduzir a habilidade quimiotáxica de PMNS, frente ao fator C5a(2 por cento de soro ativado por zimozan). FMLP (10-**5M) e leucotrieno B4(3x10-10**7M). Os resultados obtidos sugerem que além da sua atividade a nível do metabolismo do ácido araquidônico, o 4-nitro-2-fenoximetanosulfonanilide possa interferir diretamente sobre a funçäo neutrofílica, o que provavelmente contribui para sua açäo antiinflamatória

Síndrome de Shy- Drager: relato de quatro casos / The shy-Drager syndrome: report of 4 cases

Säo discutidos mecanismos fisiológicos e hormonais necessários ao controle hemodinâmico habitual no estresse ortostático. Enfatiza-se as manifestaçöes clínicas estereotipadas da disautonomia, heterogeneidade e expressäo multiforme, conseqüentes a lesöes de múltiplos compartimentos do sistema nervoso central, etiopatogênese e terapêutica na doença

Dermatopolimiosite: avaliaçäo de 63 pacientes / Dermatopolymyositis: evaluation of 63 patients

Sessenta e três pacientes com dermatopolimiosite säo avaliados mediante exames clínico, laboratorial, eletroneuromiográfico e anatomopatológico (tecido muscular corado pela hematoxilina-eosina) e pela resposta terapêutica. Trinta e nove säo do sexo feminino e 24 do sexo masculino. Média etária de 36,83 + ou - 15,64 anos. Duraçäo média da doença de 3,74 + ou - 4,26 anos. Säo verificadas influências do uso de corticosteróides e ou drogas citolíticas no comportamento enzimático e resposta clínica dos pacientes. Análises säo realizadas com intuito de se determinar fatores que pudessem definir os grupos quanto a resposta clínica à terapêutica empregada

Mycobacterial subcutaneous arteritis

Os autores descrevem três casos de pacientes com nódulo subcutâneos em diferentes fases de evoluçäo, com sintomas sistêmicos inespecíficos, PPD positivo e raio-X de tórax normal. O estudo anátomo-patológico dos nódulos antigos mostrou arterite granulomatosa e com raros bacilos álcool-ácido resistentes na parede vascular; os nódulos recentes mostraram peniculite inepecífica com alguns bacilos álcool-ácido resistentes na parede de vasos cutâneos aparentemente normais. Esses achados sugerem que a micobactéria tem um tropismo vascular e pode causar arterite granulomatosa

Novas tendências no tratamento da doença reumatóide / New tendencies in rheumatoid arthritis therapy

Relevantes elucidações a respeito da fisiopatologia da doença reumatóide (DRe), avanços de biotecnologia e uso racional do arsenal medicamentoso contribuíram para a melhora do poder terapêutico específico no tratamento da doença. Os agentes biológicos, geralmente anticorpos preparados para atuarem nos elementos responsáveis pela inflamação, têm sido enfocados como importantes mediadores da inflamação e de dano tecidual em DRe ativa, capazes de interferir no processo da doença. Uma nova abordagem está sendo adotada para pacientes de difícil controle terapêutico, cuja doença evolui apesar de terapia agressiva com as tradicionais disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD). A combinação terapêutica das conhecidas DMARD e a associação de agentes biológicos possibilitariam a modulação de importantes manifestações sintomáticas na doença. Os autores revisam a terapêutica da DRe e discutem a experiência clínica do manejo desses pacientes

Experiência clínica com infliximab mas artropatias inflamatórias crônicas / Clinical experience with infliximab in chronic inflammatory arthropathies

O uso da terapia anticitocina tem propiciado novas perspectivas no tratamento de pacientes com doenças auto-imunes crônicas. Dentre os novos agentes biológicos destaca-se o infliximab, anticorpo monoclonal antifator de necrose tumoral alfa. Objetivos: Avaliar a resposta imediata, a duração da acentuação da resposta terapêutica inicial e a tolerância de infliximab em um grupo de pacientes com doenças crônicas refratárias às medicaçõestradicionais. Métodos: Em 22 meses foram estudados 34 pacientes (94% da cor branca, 71% mulheres e 50 mais ou menos 14 anos)que receberam 143 infusões de infliximab. Vinte e quatrotinham diagnóstico de doença reumatóide, oito com espondiloartropatias soronegativas e dois com artritereumatóide juvenil. Eficácia terapêutica foi avaliadapela impressão global do paciente e do médico sobre adoença após cada infusão de infliximab. Avaliação dasegurança com o agente biológico incluiu a investigaçãode eventos adversos durante, imediatamente após e posteriormente às infusões. Dados laboratoriais foramtambém pesquisados. Resultados: Oitenta e dois por cento dos pacientes referiram alguma melhora após o início das infusões. O tempo de início para o alívio da dor foi curto e o tempo de efeito benéfico de infliximab variou de 2 a 120 dias após as infusões. Houve melhora clínica objetiva após a primeira e a segunda doses de infliximab (32% e 53%, respectivamente) com declínio da ação benéficaapós a terceira (24%) e a quarta (16%) doses. Eventos adversos foram observados em oito dos pacientes (24%).Duas pacientes apresentaram reação alérgica imediata à infusão de infliximab. Não houve sinais e/ou sintomas de infecções graves, tuberculose, malignidades ou de distúrbios reumatológicos. Conclusão: Infliximab propiciou rápido tempo de início de efeito benéfico em um subgrupo de pacientes com doenças auto-imunes crônicas refratárias. Oitenta e dois por cento dos pacientes tiveram alguma melhora após o início das infusões. Houve concordância entre a impressão global do paciente e do médico a respeito da ação do agente biológico sobre a atividade da doença e a melhora das provas de atividade inflamatória. Observou-se efeito terapêutico acentuado nasprimeiras três doses e perda da eficácia terapêutica a partir da quarta dose de infliximab. Os eventos adversosrelacionados às infusões foram considerados leves e os sintomas rapidamente resolvidos

Os comprometimentos reumatologicos na hanseniase / Rheumatic manifestations in hanseniasis

No presente trabalho, revisamos as manifestacoes reumatologicas que ocorrem na hanseniase, incluindo as osteoarticulares, extra-articulares e laboritoriais. Alem dos envolvimentos osteo articulares classicos na hansenise como a artropatia neurogenica ou de Charcot a osteite e a osteoartrite septica especifica ou inespecifica, outros quadros articulares de natureza inflamatoria tem sido relatados, associados ou nao a estados reacionais (reacao reserva e eritema nodoso leproso) da hanseniase. O envolvimento extra-articular pode repetir varias das manifestacoes presentes nas doencas difusas do tecido conectivo, sendo importantes para o diagnostico diferencial e terapeutica.

Antiinflamatorios nao esteroides reumatologicas / Nonsteroidal anti-inflamatory drugs in rheumatic diseases

Os antiinflamatorios representam um grupo importante de farmacos com capacidade de combater a inflamacao. Foram estudados os mecanismos de acao, farmacocinetico, efeitos colaterais e interacao medicamentosa. Uma analise critica do emprego desses antiinflamatorios na pratica e apresentada na base da experiencia de nosso servico.

Tratamento das artrites crônicas juvenis / Treatment of the juvenile chronic arthritis

A artrite crônica juvenil (ACJ) engloba uma variedade de desordens com manifestaçöes articulares e extra-articulares variadas e heterogêneas. A maioria melhora com antiinflamatório näo hormonal associado a medidas físicas, principalmente os portadores de doença pauciarticular. Uma vez que o objetivo da terapia é assegurar que os pacientes entrem em remissäo na melhor condiçäo possível, abordagem medicamentosa sensível e medidas físicas säo mandatórias. Crianças com ACJ poliarticular soropositiva e com ACJ poliarticular associada a quadro sistêmico têm pior prognóstico e devem receber drogas de açäo lenta (DAL) precocemente; ouro injetável é droga de escolha para os soropositivos e antimaláricos e D-penicilamina (DPA) säo boa opçäo para os soronegativos, principalmente para aqueles com envolvimento articular limitado e para pauciarticulares que evoluem para comprometimento poliarticular. Se existem dificuldades com injeçöes de ouro e com efeitos colaterais de antimaláricos, a auronofina, a sulfassalazina e, atualmente, o metotrexato (MTX) säo bastante atrativos. Corticosteróides (CE) devem ser reservados para situaçöes específicas e retirados o mais cedo possível, e drogas citotoxícas para doença ativa, apesar de cursos completos com DAL, ou para crianças que manifestem intolerância ou efeitos colaterais com o uso destas últimas

Revisäo da borreliose de Lyme / Review of Lyme disease

A doença de Lyme é uma enfermidade infecciosa causada pelo espiroqueta Borrelia burgdorferi, transmitidos por carrapatos do tipo Ixodes. A evoluçäo geralmente ocorre em estágios com diferentes manifestaçöes clínicas. A moléstia geralmente se inicia com surgimento de lesäo cutânea típica denominada critema crônico migrans, que se desenvolve no sítio da mordida do ácaro. Após semanas ou meses de doença aguda, outras manifestaçöes podem estar presentes no estágio secundário, incluindo sintomas osteoarticulares, como artralgia, artrite e tenossinovite; anormalidades neurológicas, particularmente meningite; paralisia de nervos cranianos e radiculoneurite periférica, ou achados cardíacos como bloqueio atrioventricular, miopericardite e cardiomegalia. Estas manifestaçöes tendem a ser recorrentes e podem remitir por períodos de vários anos. A doença de Lyme foi reconhecida em 1975 nos Estados Unidos da América; entretanto, esta borreliose tem sido identificada em todos os continentes, exceto na América do Sul. Neste artigo, fizemos revisäo dos principais achados clínicos, laboratoriais da borreliose de Lyme, além de explorar a possibilidade da sua existência no Brasil e nos demais países do continente sul-americano, onde foram recentemente descritos carrapatos do tipo Ixodes

Síndrome de Sjögren: caracterizaçao e importância diagnóstica / Sjögren's syndrome: characterization and diagnostic importance

Os autores fazem breve revisao sobre os aspectos históricos, elementos clínicos, alteraçoes imunológicas, imunogenética e possíveis agentes virais no envolvimento da síndrome de Sjögren (SS). Descreve as principais manifestaçoes clínicas e caracterizam a forma primária e secundária, assim como as diferentes enfermidades ligadas à síndrome. Ressaltam as dificuldades diagnósticas, descrevendo os vários testes sorológicos e provas funcionais que auxiliam no diagnóstico e destacam a dosagem de lactoferrina salivar como prova auxiliar de importância no diagnóstico da síndrome

Alteracoes da hemostasia nas vasculites sistemicas / Alterations of hemostasis in systemic vasculitis

Os autores reviram a literatura referente as alteracoes hemostaticas em portadores de vasculites primarias ou naquelas associadas as doencas do colageno. Estes pacientes apresentam uma tendencia trombogenica secundaria a ativacao de plaquetas e a lesao da celula endotelial, muitas vezes associada a alteracoes complexas do sistema de coagulacao e fibrinolise. A ativacao plaquetaria, que se mantem mesmo apos o termino do processo inflamatorio inicial, pode ter um papel central na obstrucao da luz do vaso que se observa na evolucao desses processos.

Participacao dos radicais livres de oxigenio na fisiopatologia da artrite reumatoide / Oxygen free radicals participation in physiopathology of rheumatoid arthritis

Os autores realizam uma revisao sobre os mecanismos capazes de produzir radicais livres derivados do oxigenio e analisam as evidencias provenientes de estudos realizados in vivo e in vitro sugerindo o envolvimento destes radicais na fisiopatologia da artrite reumatoide. Como conclusao e possivel afirmar que, provavelmente, ha uma maior producao de oxidantes nos pacientes portadores desta doenca, com participacao efetiva destes agentes na lesao articular. Entretanto, maiores estudos sao necessarios para avaliar devidamente sua contribuicao para o desenvolvimento da doenca e sobretudo a potencialidade de agentes terapeuticos capazes de intervir com a producao e/ou acao destes oxidantes.

Antigen-induced arthritis in rabbits: a suitable experimental model for the study of arachidonic acid metabolites in articular inflammatory processes

O presente estudo investigou a presença de substâncias de reaçäo lenta da anafilaxia (SRS-A) no líquido sinovial de coelhos com artrite induzida por antígeno utilizando ensaio biológico em ileo isolado de cobaio suspenso em câmara oxigenada contendo atropina, mepiramina e metisergide. Considerou-se SRS-A presente quando a infusäo do líquido sinovial promovia uma contraçäo com pelo menos três minutos de duraçäo que era abolida pela adiçäo de FPL-5512 ao meios. Todos os líquidos sinoviais de joelhos injetados com o antígeno de animais sacrificados até oito horas a partir do início da artrite apresentaram atividade de SRS-A. Nenhum líquido de articulaçöes experimentais com mais de oito horas de artrite, assim como em nenhuma das articulaçöes controles foi detectada a presença dessas substâncias. Esses resultados tornam o modelo experimental em questäo apropriado para o estudo da participaçäo das leucotrienes na fisiopatologia dos processos inflamatórios articulares assim como para o ensaio e desenvolvimento de novas drogas anti-inflamatórias

Artrite induzida por antígeno em coelhos: padronizaçäo dos métodos de induçäo e avaliaçäo do processo inflamatório articular / Antigen-induced sothritis in ralbbit: standardization of the methods of induction and evaluation of the articular inflamatory process

Em 48 coelhos foi induzida artrite por injeçäo intra-articular de soro-albumina bovina, antígeno ao qual os animais haviam sido previamente imunizados de acordo com um protocolo bem definido: os animais foram sacrificados em grupos de três após períodos que variaram de uma hora a oito meses a contar da induçäo da artrite. O estudo do líquido e membranas sinoviais revelou inflamaçäo articular aguda nas primeiras 24 horas após a injeçäo intra-articular do antígeno: em 48 horas as características foram intermediárias entre um processo agudo e crônico, assumindo caráter crônico nos animais sacrificados a partir de entäo. Foram avaliados 11 parâmetros histopatológicos indicadores de sinovite: erosäo da camada de revestimento, proliferaçäo vascular, hemorragia, infiltrado inflamatório, nódulos linfóides, granulomas, dilataçäo e congestäo vascular, hiperplasia e hipertrofia da camada de revestimento, viscosidades, fibrose e vasculite; a presença de três ou mais desses parâmetros forneceu o melhor critério objetivo para o diagnóstico de sinovite. As alteraçöes histopatológicas encontradas foram semelhantes àquelas descritas em membrana sinovial de pacientes com doença reumatóide; a padronizaçäo deste modelo experimental propicia-nos meio de grande utilidade para o estudo dessa patologia humana

Deidrogenase lática no soro e na saliva de indivíduos clinicamente normais / Lactic dehydrogenase in the serum and saliva of clinically normal subjects

Os autores apresentam um estudo sobre a atividade enzimática da deidrogenase lática (DHL) no soro e na saliva das glândulas parótidas direita e esquerda, em 32 pacientes considerados clinicamente normais. Esses individuos, foram divididos em grupos quanto ao sexo e faixa etária. Utilizaram-se kits optimizados com leitura no espectrofotômetro Zeiss U. V. Teste. O tempo de leitura na saliva foi modificado devido a baixa concentraçäo de enzima DHL na mesma

Alongamento muscular em pacientes com fibromialgia a partir de um trabalho de reeducaçao postural global (RPG) / Muscular stretching exercises in patients with fibromyalgia from a training of postural global reeducation (PGR)

Objetivo: Avaliar o efeito de exercícios de alongamento a partir da reeducaçao postural global (RPG). Método: Estudo descritivo realizado com 20 pacientes com diagnóstico de fibromialgia e atendidos no Ambulatório de Reumatologia do Hospital das Clínicas da FMUSP. Os exercícios de alongamento foram realizados em média durante seis sessoes. Resultados: A avaliaçao global dos pacientes indicou que as cadeias musculares mais comprometidas foram a posterior, a inspiratória e a ântero-interna do ombro. Dos 20 pacientes, 18 referiram algum tipo de melhora, sendo que 65 por cento a classificaram como ótimo e bom, 25 por cento referiram-na como regular e somente 10 por cento afirmaram nao ter tido qualquer melhora. Conclusao: Este estudo aponta para a importância dos exercícios de alongamento na melhora da sintomatologia do fibromiálgico, salientando a necessidade de realizaçao de uma avaliaçao prévia das cadeias musculares comprometidas