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1.
Cancer Cell ; 6(6): 587-96, 2004 Dec.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-15607963

RESUMEN

To better understand the origin of leukemic stem cells, we tested the hypothesis that all leukemia oncogenes could transform committed myeloid progenitor cells lacking the capacity for self-renewal, as has recently been reported for MLL-ENL. Flow-sorted populations of common myeloid progenitors and granulocyte-monocyte progenitors were transduced with the oncogenes MOZ-TIF2 and BCR-ABL, respectively. MOZ-TIF2-transduced progenitors could be serially replated in methylcellulose cultures and continuously propagated in liquid culture, and resulted in an acute myeloid leukemia in vivo that could be serially transplanted. In contrast, BCR-ABL transduction conferred none of these properties to hematopoietic progenitors. These data demonstrate that some, but not all, leukemia oncogenes can confer properties of leukemic stem cells to hematopoietic progenitors destined to undergo apoptotic cell death.


Asunto(s)
Transformación Celular Neoplásica/genética , Genes abl/fisiología , Células Madre Hematopoyéticas/patología , Proteínas de Fusión Oncogénica/fisiología , Enfermedad Aguda , Animales , Southern Blotting , Células de la Médula Ósea/metabolismo , Células de la Médula Ósea/patología , Diferenciación Celular/genética , Linaje de la Célula , Proliferación Celular/efectos de los fármacos , Transformación Celular Neoplásica/patología , Ensayo de Unidades Formadoras de Colonias , Citometría de Flujo , Genes abl/genética , Células Precursoras de Granulocitos/metabolismo , Células Precursoras de Granulocitos/patología , Células Madre Hematopoyéticas/metabolismo , Humanos , Inmunofenotipificación , Interleucina-3/farmacología , Leucemia Mieloide/genética , Leucemia Mieloide/patología , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Modelos Biológicos , Mutación , Células Progenitoras Mieloides/metabolismo , Células Progenitoras Mieloides/patología , Células Madre Neoplásicas/metabolismo , Células Madre Neoplásicas/patología , Proteínas de Fusión Oncogénica/genética
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