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J Transl Med ; 12: 211, 2014 Aug 14.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-25123824

RESUMEN

High mobility group box protein 1 (HMGB1) acts as an endogenous danger molecule that is released from necrotic cells and activated macrophages. We have previously shown that peptide Hp91, whose sequence corresponds to an area within the B-Box domain of HMGB1, activates dendritic cells (DCs) and acts as an adjuvant in vivo. Here we investigated the underlying mechanisms of Hp91-mediated DC activation. Hp91-induced secretion of IL-6 was dependent on clathrin- and dynamin-driven endocytosis of Hp91 and mediated through a MyD88- and TLR4-dependent pathway involving p38 MAPK and NFκB. Endosomal TLR4 has been shown to activate the MyD88-independent interferon pathway. Hp91-induced activation of pIRF3 and IL-6 secretion was reduced in IFNαßR knockout DCs, suggesting an amplification loop via the IFNαßR. These findings elucidate the mechanisms by which Hp91 acts as immunostimulatory peptide and may serve as a guide for the future development of synthetic Th1-type peptide adjuvants for vaccines.


Asunto(s)
Adyuvantes Inmunológicos/farmacología , Células Dendríticas/efectos de los fármacos , Células Dendríticas/inmunología , Proteína HMGB1/farmacología , Fragmentos de Péptidos/farmacología , Receptor Toll-Like 4/fisiología , Animales , Células Cultivadas , Células Dendríticas/metabolismo , Femenino , Proteína HMGB1/química , Proteína HMGB1/inmunología , Humanos , Inmunoterapia Adoptiva/métodos , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Ratones Noqueados , Fragmentos de Péptidos/inmunología , Estructura Terciaria de Proteína , Transducción de Señal/efectos de los fármacos , Transducción de Señal/genética , Transducción de Señal/inmunología , Receptor Toll-Like 4/genética
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