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1.
Mol Cell ; 61(2): 274-86, 2016 Jan 21.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-26774283

RESUMEN

The shelterin proteins protect telomeres against activation of the DNA damage checkpoints and recombinational repair. We show here that a dimer of the shelterin subunit TRF2 wraps ∼ 90 bp of DNA through several lysine and arginine residues localized around its homodimerization domain. The expression of a wrapping-deficient TRF2 mutant, named Top-less, alters telomeric DNA topology, decreases the number of terminal loops (t-loops), and triggers the ATM checkpoint, while still protecting telomeres against non-homologous end joining (NHEJ). In Top-less cells, the protection against NHEJ is alleviated if the expression of the TRF2-interacting protein RAP1 is reduced. We conclude that a distinctive topological state of telomeric DNA, controlled by the TRF2-dependent DNA wrapping and linked to t-loop formation, inhibits both ATM activation and NHEJ. The presence of RAP1 at telomeres appears as a backup mechanism to prevent NHEJ when topology-mediated telomere protection is impaired.


Asunto(s)
ADN/química , Conformación de Ácido Nucleico , Telómero/metabolismo , Proteína 2 de Unión a Repeticiones Teloméricas/metabolismo , Proteínas de la Ataxia Telangiectasia Mutada/metabolismo , Emparejamiento Base , ADN/metabolismo , Daño del ADN , Reparación del ADN por Unión de Extremidades , Células HeLa , Humanos , Lisina/metabolismo , Modelos Moleculares , Mutación , Estructura Terciaria de Proteína , Complejo Shelterina , Transducción de Señal , Proteínas de Unión a Telómeros/metabolismo , Proteína 2 de Unión a Repeticiones Teloméricas/química
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