Internally Controlled and Dynamic Optical Measures of Functional Tumor Biology.

Imaging defined aspects of functional tumor biology with bioluminescent reporter transgenes is a popular approach in preclinical drug development as it is sensitive, relatively high-throughput and low cost. However, the lack of internal controls subject functional bioluminescence to a number of unpredictable variables that reduce this powerful tool to semi-quantitative interpretation of large-scale effects. Here, we report the generation of sensitive and quantitative live reporters for two key measures of functional cancer biology and pharmacologic stress: the cell cycle and oxidative stress. We developed a two-colored readout, where two independent enzymes convert a common imaging substrate into spectrally distinguishable light. The signal intensity of one color is dependent upon the biological state, whereas the other color is constitutively expressed. The ratio of emitted colored light corrects the functional signal for independent procedural variables, substantially improving the robustness and interpretation of relatively low-fold changes in functional signal intensity after drug treatment. The application of these readouts in vitro is highly advantageous, as peak cell response to therapy can now be readily visualized for single or combination treatments and not simply assessed at an arbitrary and destructive timepoint. Spectral imaging in vivo can be challenging, but we also present evidence to show that the reporters can work in this context as well. Collectively, the development and validation of these internally controlled reporters allow researchers to robustly and dynamically visualize tumor cell biology in response to treatment. Given the prevalence of bioluminescence imaging, this presents significant and much needed opportunities for preclinical therapeutic development.

Sensitive, non-immunogenic in vivo imaging of cancer metastases and immunotherapy response.

Non-invasive imaging of tumors expressing reporter transgenes is a popular preclinical method for studying tumor development and response to therapy in vivo due to its ability to distinguish signal from tumors over background noise. However, the utilized transgenes, such as firefly luciferase, are immunogenic and, therefore, impact results when expressed in immune-competent hosts. This represents an important limitation, given that cancer immunology and immunotherapy are currently among the most impactful areas of research and therapeutic development. Here we present a non-immunogenic preclinical tumor imaging approach. Based on the expression of murine sodium iodide symporter (mNIS), it facilitates sensitive, non-invasive detection of syngeneic tumor cells in immune-competent tumor models without additional immunogenicity arising from exogenous transgenic protein or selection marker expression. NIS-expressing tumor cells internalize the gamma-emitting [99mTc]pertechnetate ion and so can be detected by SPECT (single photon emission computed tomography). Using a mouse model of pancreatic ductal adenocarcinoma hepatic metastases in immune-competent C57BL/6 mice, we demonstrate that the technique enables the detection of very early metastatic lesions and longitudinal assessment of immunotherapy responses using precise and quantifiable whole-body SPECT/CT imaging.

Platr4 is an early embryonic lncRNA that exerts its function downstream on cardiogenic mesodermal lineage commitment.

The mammalian genome encodes thousands of long non-coding RNAs (lncRNAs), many of which are developmentally regulated and differentially expressed across tissues, suggesting their potential roles in cellular differentiation. Despite this expression pattern, little is known about how lncRNAs influence lineage commitment at the molecular level. Here, we demonstrate that perturbation of an embryonic stem cell/early embryonic lncRNA, pluripotency-associated transcript 4 (Platr4), directly influences the specification of cardiac-mesoderm-lineage differentiation. We show that Platr4 acts as a molecular scaffold or chaperone interacting with the Hippo-signaling pathway molecules Yap and Tead4 to regulate the expression of a downstream target gene, Ctgf, which is crucial to the cardiac-lineage program. Importantly, Platr4 knockout mice exhibit myocardial atrophy and valve mucinous degeneration, which are both associated with reduced cardiac output and sudden heart failure. Together, our findings provide evidence that Platr4 is required in cardiac-lineage specification and adult heart function in mice.

Diversidad y estructura de la comunidad de briófitos asociada con el helecho Asplenium auritum (Aspleniaceae) en un fragmento del bosque atlántico brasileño

Introducción: Los filtros ambientales locales ejercen influencia en la diversidad y en la estructura de las comunidades de briófitas, pero existen pocos estudios que analicen cómo las relaciones bióticas influyen en estas comunidades. Objetivo: Evaluar la influencia de la cobertura del helecho Asplenium auritum sobre los cambios en la riqueza de especies y la composición de las comunidades briófitos, en un bosque remanente semideciduo en Minas Gerais, Brasil. Métodos: Seleccionamos un transecto de 300 m en cada una de las seis áreas donde A. auritum estaba presente. En cada transecto, estimamos la cubierta vegetal en 39 parcelas de 10 × 10 cm distribuidas al azar. Comparamos la riqueza estimada de especies y la composición de briófitos entre los niveles de cobertura del helecho. Resultados: Encontramos 60 especies en 35 géneros y 23 familias. Las formas de vida más representativas fueron las de tipo trama y estera. Los diferentes niveles de cobertura del helecho no mostraron efecto significativosobre la riqueza de especies y la composición de las comunidades de briófitos. Conclusiones: La cobertura de briófitos parece favorecer el desarrollo del helecho, podría promover la coexistencia de varias especies de briófitos y podría predecir variaciones en la riqueza de especies e impulsar el ensamble de especies en esta comunidad.

Introduction: Local environmental filters have shown the influence on the bryophyte diversity and structure communities, but there are limited studies that analyze how biotic relationships filters influence these communities. Objective: To evaluate whether the influence of fern Asplenium auritum cover determine changes in species richness and composition of bryophyte communities, in a semideciduous remnant forest, Minas Gerais, Brazil. Methods: We selected one transect of 300 m in each of six areas where Asplenium auritum was present. In all transect we estimated plant cover in 39 10 × 10 cm plots randomly distributed. We compare the estimated species richness and composition of bryophyte between fern coverage levels. Results: We found 60 species in 35 genera and 23 families. Weft and mat were the most represented life-forms. Fern cover had no significant effect on bryophyte species richness and composition. Conclusions: Bryophyte cover appears to improve fern development and promote the coexistence of several bryophyte species. Bryophyte cover probably predicts variations in species richness and drives the species assemblage in this community.

[Resource distribution for the Basic Care Plan with equity approach, Bogotá 2002]. / Distribución de recursos del Plan de Atención Básico con criterio de equidad, Bogotá 2002.

OBJECTIVE: To apply a technique that will guide financial resources distribution for the Basic Care Plan for carrying out collective actions according to different health conditions. METHODS: A prior estimation of a global health index was performed by means of the analysis of major components prioritizing areas of Bogotá according to their health condition: "poor", "intermediate," and "good". A square minimum technique was applied to minimize difference between observed and expected global health index after resource investment. RESULTS: Resource distribution for the Basic Care Plan was achieved for twenty areas of Bogotá and a higher amount than the district median was allocated in areas with "poor" health conditions. Also, areas lacking universal health coverage were identified using the per capita resource allocation. CONCLUSIONS: This technique puts in evidence the disparity in health conditions between areas of "poor" health condition and those with "good" condition, in spite of the increased coverage of the Basic Plan of Attention, indicating the need of intersectorial social investment in these areas.

Capacidad antioxidante y contenido de fenoles totales en café y subproductos del café producido y comercializado en Norte de Santander (Colombia) / Antioxidant capacity and total phenol content in coffee and coffee by-products produced and marketed in Norte de Santander (Colombia)

Antecedentes: El café, una de las bebidas más consumidas en el mundo, contiene varios compuestos bioactivos como los antioxidantes, que han demostrado eficacia en reducir la incidencia de enfermedades crónicas y neurodegenerativas. Como Norte de Santander es la cuna del café en Colombia, resulta relevante estudiar las propiedades antioxidantes de su café y de la industria del café, que ofrece varios productos que se pueden usar como fuente de sustancias funcionales. Objetivo: Evaluar la capacidad antioxidante y determinar el contenido de fenoles totales en el café producido y comercializado en Norte de Santander (Colombia) y en sus residuos o subproductos. Métodos: Las muestras comerciales se seleccionaron mediante una encuesta aplicada en 12 municipios de Norte de Santander. Las almendras y los residuos de café provinieron de los municipios de Toledo y Lourdes. La capacidad antioxidante se evaluó por los métodos FRAP y ABTS y el contenido de fenoles totales se determinó por Folin Ciocalteu (FC). Resultados: El contenido de fenoles totales se encontró entre 1129 ± 0,000 y 2582 ± 0,000 mg EAG/ g café, y entre 52,57 ± 4,767 y 1904 ± 8,288 mg EAG/ g café, para las muestras comerciales y sin tostar, respectivamente. La capacidad antioxidante en las muestras comerciales varió entre 3095 ± 0,000 y 6857 ± 8,115 para FRAP, y entre 224,0 ± 0,245 y 245,0 ± 0,000 µmol Etrolox/ g café para ABTS. En el caso de las almendras y los residuos, la capacidad antioxidante varió entre 2,265 ± 0,000 y 1894 ± 1,627 por FRAP, y entre 71,78 ± 0,000 y 233,0 ± 0,000 µmol Etrolox/ g café por ABTS. Conclusiones: Todas las muestras presentaron capacidad antioxidante y fenoles totales, incluidos los residuos del procesamiento del café tales como el pergamino, la cáscara y la pulpa de la cereza. Por lo tanto, se confirma el potencial de los residuos de café como fuentes naturales de antioxidantes. Esta investigación reporta por primera vez propiedades antioxidantes en el pergamino y en cafés especiales.

Síndrome de Parry-Romberg: visión de su tratamiento / Parry-Romberg's syndrome: view of its treatment

El síndrome de Parry-Romberg o atrofia hemifacial progresiva, enfermedad de Romberg o también denominada trofoneurosis facial, fue descrito por Parry en 1925 y por Romberg en 1946. Se considera una malformación craneofacial poco frecuente en la práctica diaria y en edades tempranas, ya que es una enfermedad progresiva que suele empezar en la adolescencia. Se caracteriza por presentar la atrofia del tejido graso (celular subcutáneo), piel, músculos faciales y en algunos casos pueden estar afectados también los huesos y cartílagos de un lado de la cara; su evolución dura de 2 a 12 años, pero puede detenerse en cualquier momento. Su diagnóstico temprano, así como un adecuado plan de tratamiento, resultan importantes y se deben ejecutar por un equipo multidisciplinario para lograr un buen desarrollo funcional y psicológico, así como el establecimiento de una buena relación de oclusión que mejore la armonía facial, que eleve la calidad de vida de estos pacientes. El objetivo del presente trabajo es mostrar un caso que ha sido tratado por el equipo multidisciplinario de Cirugía Maxilofacial del Hospital Pediátrico de Centro Habana(AU)

Parry-Romberg's syndrome or progressive hemifacial atrophy, Romberg's disease, or facial trophoneurosis as it is also called, was described by Parry in 1925 and by Romberg in 1926. It is considered an uncommon craniofacial malformation in the daily practice and at early ages, since it is a progressive disease that usually appears in adolescence. It is characterized by the atrophy of the fatty tissue (cellular subcutaneous), skin, facial muscles and in some cases the bones and cartilages of a side of the face may be affected. Its evolution lasts from 2 to 12 years, but it may stop at any time. Its early diagnosis, as well as an adequate treatment plan are important and they should be made by a multidisciplinary team to achieve a good functional and psychological development and the establishment of a good relation of occlusion that improves the facial harmony and increases the quality of life of these patients. The objective of this paper is to show a case that has been treated by the multidisciplinary team of Maxillofacial Surgery of the Pediatric Hospital of Centro Habana(AU)

Distribución de recursos del Plan de Atención Básico con criterio de equidad, Bogotá 2002 / Resource distribution for the Basic Care Plan with equity approach, Bogotá 2002

OBJETIVO: Aplicar una técnica que oriente la distribución de recursos financieros del Plan de Atención Básico para acciones colectivas, según las condiciones de salud diferenciales. MÉTODOS: Se parte de la estimación previa de un índice global de salud mediante análisis de componentes principales, que jerarquiza las localidades de Bogotá, Colombia, en grupos según su estado de salud: peor estado, intermedio y mejor que los anteriores. Se aplica una técnica de mínimos cuadrados que minimice la diferencia entre el índice global de salud observado y un índice esperado con la inversión de tales recursos. RESULTADOS: Se obtiene la distribución de los recursos del Plan de Atención Básico para las veinte Localidades, destinando una cifra superior a la mediana Distrital en las Localidades con peor estado de salud. Además, se identifican las Localidades con déficit para el cubrimiento universal de la población de acuerdo con la destinación per cápita de dichos recursos. CONCLUSION: La técnica utilizada pone en evidencia la diferencia en las condiciones de salud entre las localidades con peor estado de salud, con respecto a las localidades con mejor estado, a pesar de la incremento en la asignación del Plan de Atención Básico, indicando la necesidad de inversión social a nivel intersectorial en dichas localidades.

Proteinuria / Proteinuria

Se define la proteinuria como la presencia de proteínas en la orina en cantidades que sobrepasan los 4mgs/h/m2, y se comenta que la prevalencia de proteinuria en el recién nacido está alrededor del 20%. Refiere diversos métodos para detectar la presencia de proteinas en la orina tales como cuantitativo y cualitativo. También presenta la valoración de un niño con proteinuria