RESUMEN
Gemcitabine is an antimetabolite chemotherapy agent with schedule-dependent metabolism and efficacy. The purpose of this study was to identify the fixed-dose-rate (FDR) of gemcitabine administration in cancer-bearing cats that achieved a target plasma concentration (TPC) of 10 to 20 µM. Fifteen client-owned cats received gemcitabine infusions administered at various FDR for 1 to 6 hours. Plasma gemcitabine and dFdU (2',2'-difluorodeoxyuridine), the major gemcitabine metabolite, were quantitated by high performance liquid chromatography. Cats treated with an FDR less than 2.5 mg/m2 per minute failed to achieve TPC, whereas cats treated with an FDR of 10 mg/m2 per minute quickly exceeded the target range. An FDR of 5 mg/m2 per minute provided the longest duration of exposure without exceeding the upper limit of the TPC. Plasma dFdU concentration mirrored plasma gemcitabine concentrations. These data suggest that in order to maintain TPC of gemcitabine in cats the FDR lies between 2.5 and 5 mg/m2 per minute. A Phase II study to evaluate efficacy and toxicity of this approach is underway.
Administration de gemcitabine à vitesse et à dose fixes chez des chats atteints du cancer : une étude pilote. La gemcitabine est un agent de chimiothérapie antimétabolite ayant un métabolisme et une efficacité qui dépendent du plan thérapeutique. Cette étude visait à identifier la vitesse et la dose fixes (VDF) d'administration de la gemcitabine chez des chats atteints du cancer qui avaient atteints une concentration plasmatique cible (CPC) de 10 à 20 µM. Quinze chats appartenant à des clients ont reçu des infusions de gemcitabine administrées à diverses VDF pendant 1 à 6 heures. La gemcitabine et la dFdU (2',2'-difluorodeoxyuridine) dans le plasma, le métabolite majeur de la gemcitabine, ont été quantifiés par chromatographie liquide à haute performance. Les chats traités à l'aide de VDF de moins de 2,5 mg/m2 par minute n'ont pas réussi à atteindre la CPC, tandis que les chats traités à l'aide de VDF de 10 mg/m2 par minute ont rapidement dépassé la zone cible. Des VDF de 5 mg/m2 par minute ont fourni la durée d'exposition la plus longue sans dépasser la limite supérieure de la CPC. La concentration de dFdU dans le plasma a reflété les concentrations de gemcitabine dans le plasma. Ces données suggèrent qu'fin de maintenir la CPC de la gemcitabine chez les chats, les VDF doivent se situer entre 2,5 et 5 mg/m2 par minute. Une étude de phase II pour évaluer l'efficacité et la toxicité de cette approche est actuellement en cours.(Traduit par Isabelle Vallières).