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1.
EMBO Rep ; 19(7)2018 07.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-29794156

RESUMEN

Integrin ß3 is seen as a key anti-angiogenic target for cancer treatment due to its expression on neovasculature, but the role it plays in the process is complex; whether it is pro- or anti-angiogenic depends on the context in which it is expressed. To understand precisely ß3's role in regulating integrin adhesion complexes in endothelial cells, we characterised, by mass spectrometry, the ß3-dependent adhesome. We show that depletion of ß3-integrin in this cell type leads to changes in microtubule behaviour that control cell migration. ß3-integrin regulates microtubule stability in endothelial cells through Rcc2/Anxa2-driven control of active Rac1 localisation. Our findings reveal that angiogenic processes, both in vitro and in vivo, are more sensitive to microtubule targeting agents when ß3-integrin levels are reduced.


Asunto(s)
Adhesión Celular/genética , Movimiento Celular/genética , Integrina beta3/genética , Animales , Anexina A2/genética , Proteínas Cromosómicas no Histona/genética , Células Endoteliales/metabolismo , Células Endoteliales/patología , Endotelio Vascular , Regulación de la Expresión Génica/genética , Humanos , Espectrometría de Masas , Ratones , Microtúbulos/genética , Microtúbulos/patología , Neoplasias/genética , Neoplasias/patología , Neovascularización Patológica/genética , Neovascularización Patológica/patología , Proteína de Unión al GTP rac1/genética
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