Drug screening and development cascade for Chagas disease: an update of in vitro and in vivo experimental models.

Chagas disease is a tropical neglected disease that affects millions of people worldwide, still demanding a more effective and safer therapy, especially in its chronic phase which lacks a treatment that promotes substantial parasitological cure. The technical note of Romanha and collaborators published in 2010 aimed establish a guideline with the set of minimum criteria and decision gates for the development of new agents against Trypanosoma cruzi with the focus on developing new antichagasic drugs. In this sense, the present review aims to update this technical note, bringing the state of the art and new advances on this topic in recent years.

Evolução eletrocardiográfica, parasitológica e sorológica de pacientes com Doença de Chagas na forma indeterminada tratados com Benzonidazol e comparados com grupo controle / Electrocardiographic evolution, parasitological and serological survey of patients with Chagas Disease in the indeterminate Benzonidazol treated and compared with control group

O objetivo deste trabalho é descrever a evolução eletrocardiográfica, sorológica e parasitológica de pacientes com doença de Chagas na forma indeterminada, tratados com benzonidazol, comparando-os com um grupo controle de pacientes que não receberam tratamento etiológico. Para determinação da frequência de surgimento de alterações eletrocardiográficas durante o período de seguimento, os grupos de pacientes tratados (n=62) e não tratados (n=62) foram observados por, em média, 118,3 mais ou menos 61,7 meses (7333,7 pacientes-meses) e 144,51 mais ou menos 49 meses (8959,9 pacientes-meses), respectivamente. A frequência de surgimento de alterações eletrocardiográficas foi de 8/62 (12,9por cento) no grupo tratado e 10/62 (16,1por cento) no grupo não tratado (p=0,400), com densidades de incidência de 1,09 / 1000 pacientes-meses e 1,11 / 1000 pacientes-meses nestes dois grupos respectivamente (risco relativo = 0,98). Não foi observada relação entre a evolução para piora eletrocardiográfica e as variáveis idade (35,2 mais ou menos 9,6 entre os que evoluíram para este desfecho e 34,8 mais ou menos 6,7 entre os que não evoluíram), sexo ou naturalidade. Para comparação da evolução dos títulos sorológicos, os grupos de pacientes tratados e não tratados foram observados por 88,7 mais ou menos 49,6 meses e 140,9 mais ou menos 47,8 meses, respectivamente. Após conversão dos títulos de diluição sorológicos para valores em uma escala linear na qual o valor 1 representa a diluição de 1:40 e o valor 6 a diluição de 1:1280, observou-se que os pacientes tratados evoluíram com uma redução significativa dos títulos (4,07 no pré-tratamento e 2,85 ao fim do acompanhamento, p menor que 0,001), redução esta que não foi observada entre os não tratados (4,22 no início do acompanhamento e 4,11 ao término do seguimento, p = 0,503). Embora quando comparados aos títulos observados antes da terapia específica os títulos sorológicos pós-tratamento apresentem significativa redução, estes últimos apresentam uma tendência de elevação com o passar do tempo, após 100 a 150 meses de acompanhamento. Não foi observada relação entre a evolução dos títulos sorológicos ou os títulos sorológicos iniciais e o surgimento de alterações eletrocardiográficas, assim como entre estes títulos e a naturalidade dos pacientes. No grupo tratado com benzonidazol, todos os pacientes (62) realizaram xenodiagnóstico, observando-se 32 pessoas com exames positivos (51,6por cento). Após o tratamento, apenas um destes pacientes permaneceu positivo. Conclui-se que, na amostra de pacientes estudada: i) os pacientes com xenodiagnóstico positivo, ao serem tratados evoluem, em sua maioria, com negativação deste exame; ii) o tratamento específico proporciona uma redução significativa dos títulos sorológicos e iii) não há relação entre o tratamento etiológico da doença de Chagas com benzonidazol e a evolução eletrocardiográfica.