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1.
Mol Cell ; 81(19): 4059-4075.e11, 2021 10 07.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-34437837

RESUMEN

DDX3X is a ubiquitously expressed RNA helicase involved in multiple stages of RNA biogenesis. DDX3X is frequently mutated in Burkitt lymphoma, but the functional basis for this is unknown. Here, we show that loss-of-function DDX3X mutations are also enriched in MYC-translocated diffuse large B cell lymphoma and reveal functional cooperation between mutant DDX3X and MYC. DDX3X promotes the translation of mRNA encoding components of the core translational machinery, thereby driving global protein synthesis. Loss-of-function DDX3X mutations moderate MYC-driven global protein synthesis, thereby buffering MYC-induced proteotoxic stress during early lymphomagenesis. Established lymphoma cells restore full protein synthetic capacity by aberrant expression of DDX3Y, a Y chromosome homolog, the expression of which is normally restricted to the testis. These findings show that DDX3X loss of function can buffer MYC-driven proteotoxic stress and highlight the capacity of male B cell lymphomas to then compensate for this loss by ectopic DDX3Y expression.


Asunto(s)
Linfocitos B/enzimología , ARN Helicasas DEAD-box/metabolismo , Linfoma de Células B/enzimología , Antígenos de Histocompatibilidad Menor/metabolismo , Proteínas de Neoplasias/biosíntesis , Proteínas Proto-Oncogénicas c-myc/metabolismo , Adolescente , Adulto , Anciano , Anciano de 80 o más Años , Animales , Linfocitos B/patología , Línea Celular Tumoral , Niño , Preescolar , ARN Helicasas DEAD-box/genética , Estrés del Retículo Endoplásmico , Femenino , Regulación Enzimológica de la Expresión Génica , Regulación Neoplásica de la Expresión Génica , Humanos , Mutación con Pérdida de Función , Linfoma de Células B/genética , Linfoma de Células B/patología , Masculino , Ratones Transgénicos , Persona de Mediana Edad , Antígenos de Histocompatibilidad Menor/genética , Proteínas de Neoplasias/genética , Biosíntesis de Proteínas , Proteoma , Proteostasis , Proteínas Proto-Oncogénicas c-myc/genética , Adulto Joven
2.
Mol Cancer ; 20(1): 134, 2021 10 16.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-34654425
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