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1.
RNA Biol ; 12(3): 343-53, 2015.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-25826666

RESUMEN

microRNA is necessary for osteoclast differentiation, function and survival. It has been reported that miR-199/214 cluster plays important roles in vertebrate skeletal development and miR-214 inhibits osteoblast function by targeting ATF4. Here, we show that miR-214 is up-regulated during osteoclastogenesis from bone marrow monocytes (BMMs) with macrophage colony stimulating factor (M-CSF) and receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL) induction, which indicates that miR-214 plays a critical role in osteoclast differentiation. Overexpression of miR-214 in BMMs promotes osteoclastogenesis, whereas inhibition of miR-214 attenuates it. We further find that miR-214 functions through PI3K/Akt pathway by targeting phosphatase and tensin homolog (Pten). In vivo, osteoclast specific miR-214 transgenic mice (OC-TG214) exhibit down-regulated Pten levels, increased osteoclast activity, and reduced bone mineral density. These results reveal a crucial role of miR-214 in the differentiation of osteoclasts, which will provide a potential therapeutic target for osteoporosis.


Asunto(s)
MicroARNs/genética , Osteoclastos/metabolismo , Osteoporosis/genética , Fosfohidrolasa PTEN/genética , Fosfatidilinositol 3-Quinasas/genética , Proteínas Proto-Oncogénicas c-akt/genética , Animales , Secuencia de Bases , Densidad Ósea , Células de la Médula Ósea/citología , Células de la Médula Ósea/efectos de los fármacos , Células de la Médula Ósea/metabolismo , Bovinos , Diferenciación Celular , Regulación de la Expresión Génica , Factor Estimulante de Colonias de Macrófagos/farmacología , Ratones , Ratones Transgénicos , MicroARNs/agonistas , MicroARNs/antagonistas & inhibidores , MicroARNs/metabolismo , Datos de Secuencia Molecular , Monocitos/citología , Monocitos/efectos de los fármacos , Monocitos/metabolismo , Oligonucleótidos/genética , Oligonucleótidos/metabolismo , Osteoclastos/citología , Osteoclastos/efectos de los fármacos , Osteoporosis/metabolismo , Osteoporosis/patología , Fosfohidrolasa PTEN/metabolismo , Fosfatidilinositol 3-Quinasas/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogénicas c-akt/metabolismo , Ligando RANK/farmacología , Transducción de Señal
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