Ultrasound tenosynovitis: A differential feature of patients with seronegative rheumatoid arthritis.

OBJECTIVE: To identify differential features between patients with seropositive and seronegative rheumatoid arthritis (RA). METHOD: Prospective cohort study, including patients who were admitted for polyarthralgia. At baseline was performed: laboratory studies, X-rays of hands and feet, ultrasound of both hands with power Doppler technique, clinical data and clinimetry. In subsequent visits the definitive diagnosis of RA was established or not. It was considered as seronegative RA when patients were negative for both RF and ACPAs. RESULTS: 746 patients were included, of which 128 (17.1%) ended with a final diagnosis of RA. Of these 128 patients, 87 (67.9%) were seropositive RA, while 41 (32%) were seronegative RA. The only feature that showed significant differences was the presence of tenosynovitis detected by ultrasound with a positive power Doppler signal, 13.7% of the patients with seropositive RA vs 41.6% of the patients with seronegative RA (p=0.0028). CONCLUSION: The only differential feature of patients with seronegative RA was the higher proportion of tenosynovitis detected by ultrasound.

Role of rheumatoid factor isotypes and anti-citrullinated peptide antibodies in the differential diagnosis of non-selected patients with inflammatory arthralgia.

BACKGROUND/OBJECTIVES: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease characterized by swelling, tenderness and destruction of synovial joints, leading to severe disability and premature mortality. The aim of the study was to determine the diagnostic accuracy of the 3 isotypes of rheumatoid factor (RF), anti-citrullinated peptide antibodies (ACPA) and the combination of both, for the diagnosis of rheumatoid arthritis (RA) in non-selected patients with inflammatory arthralgia. METHODS: We include 129 patients with inflammatory Arthalgia from a third level reference Center of rheumatic diseases in Monterrey, México. Their samples were analyzed for RF isotypes (IgA, IgG, and IgM) by ELISA (EUROINMUN), using a cut-off of 20IU/ml, and for ACPA's 5IU/ml; a medical examination was performed to obtain the definitive diagnoses of the patients. Data analysis was carried out using ROC curves for the measurement of sensitivity, specificity, for diagnostic accuracy to verify if the use of 3 RF isotypes and ACPA had a better prediction for the diagnosis of RA than use only one isotype and the ACPA alone. RESULTS: The ROC showed a sensitivity and specificity of the different antibodies with different cut-off points, being the best for the IgM with 0.802 followed by ACPA, IgA and IgG with 0.771, 0.63, and 0.728 respectively without statistical difference, the sensitivity and specificity of the combination of the 4 antibodies were 81.4 and 73.66%. CONCLUSION: In non-selected patients with inflammatory arthralgia, the combination of ACPA and isotypes of RF did not demonstrate more sensibility and specificity than IgM isoform of rheumatoid factor measurement only. We recommend that in the clinical scenario of arthralgia, where the diagnoses are Lupus, Sjogren syndrome and Osteoarthritis, RF IgM isoform is used followed by ACPA.

Autoantibodies to extractable nuclear antigens (ENAs) pattern in rheumatoid arthritis patients: Relevance and clinical implications.

OBJECTIVES: To study the frequency of different autoantibodies to extractable nuclear antigens (ENAs) in rheumatoid arthritis (RA) patients and to correlate findings with clinical manifestations, disease activity and radiological damage. METHODS: A total of 230 RA patients were included and 75 healthy controls. In all patients rheumatological assessment was done and routine laboratory investigations and immune profile were performed in both patients and controls, including: RF, ACPA, ANA and anti-ENAs (Ro/SSA, La/SSB, U1-RNP, anti-Jo-1 and anti-Sm). Radiological damage was scored using Sharp/van der Heijde, and disease activity was evaluated by DAS28-ESR and DAS28-CRP. RESULTS: RF was positive in 101 (43.9%), ACPA in 220 (95.7%), ANA in 58 (25.2%), anti Ro in 31 (13.5%), anti-La in 10 (4.3%), anti-Jo1 in 5 (2.2%) and anti-RNP in 2 (0.9%). Anti-Ro/SSA positively correlated with sicca symptoms (p=.02), RF titer (p<.001), ANA (p<.001), DAS28-ESR (p=.026), and DAS28-CRP (p=.003). Anti-La antibodies correlated positively with SJC (p=.001), TJC (p=.001), ANA (p<.001), DAS-28 ESR (p=.007). Anti-Jo-1 correlated positively with interstitial lung disease (ILD) (p≤.001), RF titer (p=.037) and ANA (p≤.001). Anti-RNP antibodies correlated positively with disease duration (p≤.001), ACPA titer (p≤.001) and ANA (p=.014). In the controls ANA was positive in two (2.7%), anti-Ro in three (4%), and none of the controls tested positive for other autoantibodies. CONCLUSIONS: In RA patients, positive ANA is frequent and positively associated with anti-Ro, anti-La and anti-Jo1 autoantibodies. Screening for autoantibodies against other anti-ENAs seems mandatory in RA patients especially when ANA is positive. RA cases with positive Anti-Jo-1 may develop anti synthetase syndrome and ILD.

Manifestaciones extraarticulares en pacientes con artritis reumatoide

Introducción : La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica, autoinmune, caracterizada por poliartritis crónica, aditiva, simétrica, que puede cursar con manifestaciones extraarticulares (MExA) asociadas a una mayor morbimortalidad. Objetivo: de describir las MExA más frecuentes en AR. Métodos: se realizó un estudio descriptivo, transversal y retrospectivo de revisión de historias clínicas de pacientes diagnosticados con AR, durante el periodo diciembre 2011-enero 2022. Resultados: Participaron 150 pacientes con AR, con una edad promedio de 53,7±12,5 años, el sexo predominante fue el femenino con 84,6%, el tiempo de evolución de la AR fue de 7,2±8,9 años; en cuanto a las características serológicas, 91,1% tenía Factor reumatoideo positivo y 76,9% tenía anticuerpos contra péptidos cíclicos citrulinados positivo. Tanto al ingreso, como en la última consulta los pacientes presentaron alguna manifestación extraarticular (MExA), 61,3% y 70%, respectivamente, siendo las más frecuentes la anemia de los trastornos crónicos (al ingreso 44,6% y en última consulta 50,6%), seguida de nódulos reumatoideos (al ingreso con 8% y en la última consulta 9,3%). Conclusiones: Las MExA se presentaron en 70% de los pacientes, siendo las más frecuentes la anemia y los nódulos reumatoideos. Estos datos muestras los cambios que han tenido la frecuencia de estas MExA en esta enfermedad a través del tiempo.

Introduction: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory, autoimmune disease, characterized by chronic, additive, symmetrical polyarthritis, which can present with extra-articular manifestations (ExAM), associated with greater morbidity and mortality. Objective: to describe the most frequent ExAM in RA. Methods: a descriptive, cross-sectional and retrospective study was carried out to review the medical records of patients diagnosed with RA, during the period December 2011-January 2022. Results: 150 patients with RA participated, with an average age of 53.7±12.5 years, the predominant sex was female with 84.6%, the evolution time of RA was 7.2±8.9. years; Regarding serological characteristics, 91.1% had positive Rheumatoid Factor and 76.9% had positive antibodies against cyclic citrullinated peptides. Both upon admission and at the last consultation, patients presented some extra-articular manifestation (ExAM), 61.3% and 70%, respectively, with the most frequent being chronic anemia (at admission 44.6% and at last consultation 50.6%), followed by rheumatoid nodules (at admission with 8% and at the last consultation 9.3%). Conclusions: ExAM occurred in 70% of patients, the most frequent being anemia and rheumatoid nodules. These data show the changes in the frequency of ExAM in the disease over time.

Rheumatoid factor testing in Spanish primary care: A population-based cohort study including 4.8 million subjects and almost half a million measurements.

OBJECTIVE: Rheumatoid factor (RF) testing is used in primary care in the diagnosis of rheumatoid arthritis (RA); however a positive RF may occur without RA. Incorrect use of RF testing may lead to increased costs and delayed diagnoses. The aim was to assess the performance of RF as a test for RA and to estimate the costs associated with its use in a primary care setting. MATERIAL AND METHODS: A retrospective cohort study using the Information System for the Development of Research in Primary Care database (contains primary care records and laboratory results of >80% of the Catalonian population, Spain). Participants were patients ≥18 years with ≥1 RF test performed between 01/01/2006 and 31/12/2011, without a pre-existing diagnosis of RA. Outcome measures were an incident diagnosis of RA within 1 year of testing, and the cost of testing per case of RA. RESULTS: 495,434/4,796,498 (10.3%) patients were tested at least once. 107,362 (21.7%) of those tested were sero-positive of which 2768 (2.6%) were diagnosed with RA within 1 year as were 1141/388,072 (0.3%) sero-negative participants. The sensitivity of RF was 70.8% (95% CI 69.4-72.2), specificity 78.7% (78.6-78.8), and positive and negative predictive values 2.6% (2.5-2.7) and 99.7% (99.6-99.7) respectively. Approximately €3,963,472 was spent, with a cost of €1432 per true positive case. CONCLUSIONS: Although 10% of patients were tested for RF, most did not have RA. Limiting testing to patients with a higher pre-test probability would significantly reduce the cost of testing.

Autoanticuerpos en pacientes con diagnóstico de COVID-19 y enfermedades reumáticas / Autoantibodies in Patients with Diagnosis of Covid-19 and Rheumatic Diseases

Introducción: La COVID-19 es una enfermedad que causa alteraciones del sistema inmunitario. Estas pueden afectar el perfil inmunológico de las enfermedades reumáticas. Objetivo: Identificar el comportamiento del perfil inmunológico de los pacientes con enfermedades reumáticas en los cuales se confirmó el diagnóstico de COVID-19. Métodos: Se realizó una investigación básica con elementos de investigación clínica de 116 pacientes con enfermedades reumáticas, según los criterios del American College of Rheumatology, diagnosticados con COVID-19 entre mayo y diciembre del 2020 y atendidos en unidades asistenciales de la ciudad de Riobamba en Ecuador. Se determinaron los valores del perfil inmunológico en relación con la enfermedad reumática de base en el momento del diagnóstico de la COVID-19, y transcurridos los 7, 15, 30 y 90 días del diagnóstico de la afectación respiratoria. Resultados: Se identificó aumento del factor reumatoide en el 76,31 por ciento de los casos con artritis reumatoide a los 30 días del diagnóstico de COVID-19. El 18,18 por ciento de los pacientes con espondiloartropatías presentó factor reumatoide positivo a partir de los 15 días del diagnóstico de la enfermedad respiratoria. Aumentaron los pacientes con lupus y consumo de complemento y pacientes con síndrome de Sjögren y positividad de anti-SSa (61,54 por ciento ) y anti-SSb (41,15 por ciento ). Conclusiones: La COVID-19 causa cambios en el perfil inmunológico de los pacientes con enfermedades reumáticas: positividad de anticuerpos y consumo de complemento, y evoluciona de manera irregular en la positividad del factor reumatoide en pacientes con espondiloartropatías. La mayoría de las alteraciones inmunitarias se mantienen hasta 90 días después del diagnóstico de la COVID-19(AU)

Introduction: COVID-19 is a disease that generates alterations of the immune system. These can affect the immune profile of rheumatic diseases. Objective: To identify the behavior of the immunological profile of patients with rheumatic diseases in whom the diagnosis of COVID-19 was confirmed. Methodology: A basic research was carried out including elements of clinical research. Universe made up of 116 patients with rheumatic diseases, according to the criteria of the American College of Rheumatology, and COVID-19. Immunological profile values ―were determined in relation to the underlying rheumatic disease at the time of diagnosis of COVID-19, and after 7, 15, 30 and 90 days after the diagnosis of respiratory involvement. Results: An increase in rheumatoid factor was identified in up to 76.31 percent of the cases with rheumatoid arthritis 30 days after diagnosis of COVID-19. 18.18 percent of the patients with spondyloarthropathies presented positive RF after 15 days of diagnosis of the respiratory disease. There was an increase in patients with lupus and supplement consumption and patients with Sjögren's syndrome and positivity of anti-SSa (61.54 percent) and anti-SSb (41.15 percent). Conclusions: COVID-19 generates changes in the immunological profile of patients with RD due to antibody positivity and complement consumption; even behaving irregularly in the case of RF positivity in patients with AD. Most immune alterations persist for up to 90 days after COVID-19 diagnosis(AU)

Effects of nonsurgical periodontal therapy in patients with rheumatoid arthritis: a prospective before and after study / Efectos de la terapia periodontal no quirúrgica en pacientes con artritis reumatoide: estudio prospectivo de antes y después

Abstract Background: periodontal therapy has been suggested to have systemic effects. However, studies of periodontal therapy in rheumatoid arthritis patients have produced controversial results. Aim: To compare the effects of nonsurgical periodontal therapy on biochemical markers of rheumatoid arthritis and periodontal parameters in patients with and without rheumatoid arthritis. Methods: a prospective before-and-after study was conducted that included 21 participants without and 29 participants with rheumatoid arthritis. Periodontal parameters, Porphyromonas gingivalis detection, C-reactive protein, rheumatoid factor and anti-citrullinated protein antibodies were measured at baseline and three months after nonsurgical periodontal therapy and the changes were statistically assessed. Results: In general, both groups presented statistically significant improvement in periodontal parameters (p<0.05). There was an increase in the counts of P. gingivalis in both groups at three months. In addition, there was a reduction in levels of anti-citrullinated protein antibodies and rheumatoid factor in participants with rheumatoid arthritis. In contrast, C-reactive protein levels increased in both groups but were higher in the rheumatoid arthritis group. Periodontal parameters in rheumatoid arthritis participants under disease-modifying antirheumatic drugs presented a slightly higher improvement (p <0.05). Conclusions: Nonsurgical periodontal therapy has similar improvements in periodontal parameters in patients with and without rheumatoid arthritis. In addition, nonsurgical periodontal therapy may benefit serum levels of anti-citrullinated protein antibodies and rheumatoid factors in patients with rheumatoid arthritis. NCT04658615.

Resumen Antecedentes: se ha sugerido que la terapia periodontal tiene efectos sistémicos. Sin embargo, los estudios de la terapia periodontal en pacientes con artritis reumatoide han producido resultados controvertidos. Objetivo: comparar los efectos de la terapia periodontal no quirúrgica sobre los marcadores bioquímicos de la artritis reumatoide y los parámetros periodontales en pacientes con y sin artritis reumatoide. Métodos: se realizó un estudio prospectivo de antes y después que incluyó a 21 participantes sin artritis reumatoide y 29 participantes con artritis reumatoide. Se midieron los parámetros periodontales, detección de Porphyromonas gingivalis, proteína C reactiva, factor reumatoide y anticuerpos anti-proteína citrulinada al inicio del estudio y tres meses después de la terapia periodontal no quirúrgica y los cambios se evaluaron estadísticamente. Resultados: En general, ambos grupos presentaron mejoría estadísticamente significativa en los parámetros periodontales (p <0.05). Hubo un aumento en los recuentos de P. gingivalis en ambos grupos a los tres meses. Además, hubo una reducción en los niveles de anticuerpos anti-proteína citrulinada y factor reumatoide en participantes con artritis reumatoide. Por el contrario, los niveles de proteína C reactiva aumentaron en ambos grupos, pero fueron más altos en el grupo de artritis reumatoide. Los parámetros periodontales en los participantes con artritis reumatoide bajo fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad presentaron una mejoría ligeramente mayor (p <0.05). Conclusiones: La terapia periodontal no quirúrgica tiene mejoras similares en los parámetros periodontales en pacientes con y sin artritis reumatoide. Además, la terapia periodontal no quirúrgica puede beneficiar los niveles séricos de anticuerpos anti-proteína citrulinada y factor reumatoide en pacientes con artritis reumatoide. NCT04658615.

Artropatía relacionada con hepatitis C / Hepatitis C-related arthropathy

Resumen: OBJETIVO: Reportar una serie de casos de artropatía relacionada con hepatitis C. MATERIAL Y MÉTODO: Estudio retrospectivo en el que de enero de 2015 a diciembre de 2017 se incluyeron pacientes con infección crónica por VHC y artropatía referidos a la consulta de reumatología. Se examinaron de manera retrospectiva factores de riesgo, factor reumatoide (FR), anticuerpo contra péptido cíclico citrulinado (anti-PCC), anticuerpos contra VHC, genotipo viral y enzimas. También se determinó la subclase de artropatía, existencia de erosiones y tratamiento. Se excluyeron los pacientes infectados con VHB. RESULTADOS: Se incluyeron 31 pacientes. Los factores de riesgo de infección por VHC se identificaron solamente en 28 casos, que incluyen transfusión sanguínea antes de 1992 (n = 12) o abuso de drogas intravenosas (n = 16). En seis casos coexistieron artritis reumatoide y VHC; todos fueron seropositivos a factor reumatoide y anti-PCC y tres casos mostraron erosiones. Nueve casos tuvieron poliartritis simétrica u oligoartritis no erosiva que semejaba artritis reumatoide y 16 casos tuvieron artralgias simples. En total, el factor reumatoide fue positivo en 77% y las enzimas estuvieron altas en seis casos. La combinación de sulfasalazina, cloroquina y prednisona a dosis bajas y antiinflamatorios fue comúnmente indicada. CONCLUSIÓN: Los pacientes con infección por VHC pueden padecer artralgias-artritis. El tipo de artropatía debe diferenciarse por la hepatotoxicidad de los fármacos modificadores de enfermedad. El anti-PCC es útil para distinguir artropatía relacionada con hepatitis C de artritis reumatoide.

Abstract: OBJECTIVE: To report a case series of HCV-related arthropathy. MATERIAL AND METHOD: A retrospective study was done from January 2015 to December 2017 with patients with chronic HCV infection and arthropathy referred to our rheumatology clinic. All the patients were retrospectively reviewed. Risk factors for HCV infection including blood transfusion or intravenous drug abuse, rheumatoid factor (RF), anti-cyclic citrullinated peptide antibody (anti-CCP), anti-HCV (ELISA), viral genotype, and enzymes levels were examined. The clinical presentation of joint involvement, erosions, and type of treatment were also studied. Patients seropositive to HBV were excluded. RESULTS: There were included 31 patients. Risk factors were identified in only 28 cases, including blood transfusion (12) before 1992 and intravenous drug abuse (16). Rheumatoid arthritis coexisting with hepatitis C was found in 6 cases; all of these had anti-CCP, RF and erosions in 3. Nine patients gave a history of mild, symmetric poliar- thritis or oligoarthritis no-erosive resembling classic rheumatoid arthritis. Sixteen patients presented polyarthralgias. In total, RF was present in 77% out of 31 patients. Elevated enzymes were seen in 6 cases. Sulphasalazine, chloroquine, low dose prednisone and NSAIDs were commonly prescribed. CONCLUSION: The patients with HCV infection can present arthralgias/arthritis. The type of arthropathy must be differentiated due to the hepatotoxicity of disease modifying drugs. Anti-PCC antibody is useful for distinguishing HCV-related arthropathy from rheumatoid arthritis.

Clinical and immunological features of post-chikungunya virus chronic arthritis and its effect on functional ability and quality of life in a cohort of Colombian patients / Caracterización clínica e inmunológica de la artropatía crónica por virus chikungunya y su relación con discapacidad funcional y afectación de la calidad de vida en una cohorte de pacientes colombianos

ABSTRACT Introduction: Post-chikungunya virus (CHIKV) chronic arthritis is a common complication of the acute infection caused by this virus, with high risk of progression to functional and quality of life sequelae. Objective: To identify the clinical and immunological characteristics, functional disabilities, and quality of life decline in a sample of Colombian patients with chronic arthropathy associated with chikungunya virus (CHIKV). Methods: A group of 94 patients was evaluated in a City in Colombia during the CHIKV epidemics from 2014 to 2015. Results: The mean age of the 94 patients was 57 years; 76% were women, and 100% came from low socioeconomic groups. Typically, the joint disease was symmetrical, with joint swelling present in 30% of the cases, mostly involving the small and large joints of the upper limbs. Rheumatoid factor was positive in 1.06% and anti-citrulline antibodies in 0%. There were detectable levels of IL6 in 64.9%, and IL 17 in 7.45% of the patients. The severity of disease activity was determined using the DAS28 score, identifying 55.3% with moderate activity, 40.4% with mild activity, and 4.2% with high activity. The HAQ-DI identified a moderate functional limitation in 45.7% of the cases, with a mean score of 1.02. The quality of life measured with the SF-36 scale showed that all of the domains evaluated were affected but pain and the physical and emotional domains were significantly more affected. Conclusions: Patients with post-chikungunya chronic arthritis, presented in most cases arthralgia, arthritis, functional impairment, and poor quality of life. It is then necessary to adopt comprehensive therapeutic measures for a sound intervention of this pathology.

RESUMEN Introducción: La artropatía por virus de chikungunya (CHIKV) es una complicación frecuente secundaria a la infección inicial por este virus con un alto riesgo de progresión a secuelas funcionales y de calidad de vida. Objetivo: Identificar las características clínicas, inmunológicas, de discapacidad funcional y de deterioro de la calidad de vida en una muestra de pacientes colombianos con artropatía crónica por CHIKV. Métodos: Se evaluó un grupo de 94 pacientes en una ciudad colombiana durante la epidemia por CHIKV en el periodo 2014-2015. Resultados: En los 94 pacientes la edad media fue de 57 años, siendo el 76% mujeres y el 100% de la población afectada perteneció a estratos socioeconómicos bajos. El cuadro articular característicamente fue simétrico con inflamación articular en el 30%, mayor compromiso de articulaciones grandes y pequeñas de miembros superiores. Se identificó positividad para factor reumatoide en el 1,06%, anticuerpos anticitrulina en el 0%, niveles detectables de IL-6 en el 64,9% y de IL-17 en el 7,45% de los pacientes. La severidad de la actividad articular se exploró con la escala DAS28, identificando un 55,3% con actividad moderada, un 40,4% actividad leve y un 4,2% con actividad alta. El HAQ-DI identificó un compromiso funcional moderado en el 45,7%, con puntaje medio de 1,02. La calidad de vida medida con la escala SF-36 mostró que todos los dominios evaluados fueron afectados con mayor compromiso de los dominios dolor, rol físico y rol emocional. Conclusiones: En los pacientes afectados por artropatía crónica por CHIKV se observó artralgias, artritis, deterioro funcional y de la calidad de vida en la mayoría de la población estudiada, por lo que es necesario adoptar medidas terapéuticas en todos estos niveles para una intervención adecuada en esta patología.

Salivary rheumatoid factor in primary and secondary Sjögren's syndrome / Factor reumatoide salival en síndrome de Sjögren primario y secundario

Sjögren's syndrome is a chronic autoimmune disease, characterized by the presence of hyposalivation and xerophthalmia, which in addition to other factors is diagnosed by the presence of rheumatoid factor in blood. The objective of the present study is to evaluate the presence of rheumatoid factor (IgG-IgM) in the saliva of patients with primary and secondary Sjögren's syndrome. Materials and methods: Forty samples from patients with primary and secondary Sjögren's syndrome previously diagnosed by the Arthritis and Rheumatism Specialist Center of the Autonomous University of Nuevo Leon were analyzed. Samples were taken from the saliva using the Carlson-Crittenden device to evaluate the IgG-IgM immunocomplex using the ELISA method. Results: No significant difference was found between the presence of IgM in primary (0.099±0.016) and secondary Sjögren syndrome (0.098±0.017), however, a high presence of IgG was found in the group of patients with secondary Sjögren's syndrome (0.134±0.054). Conclusion: The search for diagnostic tools using salivary biomarkers has come with economic and clinical advantages, however, in the present study no significant changes were found in salivary rheumatoid factor between both groups.

El síndrome de Sjögren es una enfermedad autoinmune crónica, caracterizada por la presencia de hiposalivación y xeroftalmia, la cual además de otros factores es diagnosticada por la presencia del factor reumatoide en sangre. El objetivo del presente estudio es evaluar la presencia del factor reumatoide (IgG-IgM) en saliva parotídea de pacientes con síndrome de Sjögren primario y secundario. Materiales y métodos: Se analizaron 40 muestras de pacientes con síndrome de Sjögren primario y secundario previamente diagnosticados por el Centro de Especialistas en Artritis y Reumatismo de la Universidad Autónoma de Nuevo León, a los cuales se les tomó una muestra de saliva parotídea mediante el dispositivo Carlson-Crittenden para evaluar mediante el método ELISA el inmunocomplejo IgG-IgM. Resultados: No se encontró diferencia significativa entre la presencia de IgM en el síndrome de Sjögren primario (0.099±0.016) y secundario (0,098±0,017), sin embargo en cuanto a la presencia de la IgG se encontró elevada en el grupo de pacientes con síndrome de Sjögren secundario (0,134±0,054). Conclusión: La búsqueda de herramientas diagnósticas mediante biomarcadores salivales ha traído consigo ventajas económicas y clínicas, sin embargo en el presente estudio no se encontró un cambio significativo en el factor reumatoide salival entre ambos grupos.

Interpretación de los autoanticuerpos en enfermedades reumatológicas / Interpretation of autoantibodies in rheumatological diseases

RESUMEN Las enfermedades autoinmunes son un grupo de patologías crónicas en las que factores genéticos, ambientales y hormonales contribuyen a su aparición. Además de tener un amplio espectro clínico, la interpretación de los diversos autoanticuerpos y técnicas utilizadas en el laboratorio también son un reto clínico. Dada la complejidad de estas enfermedades, es muy importante apoyarse en las pruebas de laboratorio para establecer un correcto diagnóstico, seguimiento y, en algunos casos inclusive, establecer pronósticos o predicción de la posible aparición de autoinmunidad. Con todo esto se pretende mejorar la calidad de vida de los pacientes disminuyendo la gran morbimortalidad de este grupo de enfermedades, especialmente al diagnosticarlas en etapas tempranas. La mayoría de las enfermedades reumatológicas se caracterizan por la alta producción de autoanticuerpos y reactantes de fase aguda, los cuales están implicados en su fisiopatología produciendo daño directo a nivel sistémico. Entre estas, el lupus eritematoso sistémico, la artritis reumatoide y el síndrome de Sjögren son las más reconocidas. Portales motivos, el objetivo de este trabajo es hacer una revisión que permita guiar tanto a médicos como a personal de laboratorio en la interpretación de los diferentes autoanticuerpos en enfermedades autoinmunes.

ABSTRACT Autoimmune diseases are a group of chronic diseases in which genetic, environmental, and hormonal factors contribute to their appearance. In addition to having a broad clinical spectrum, the interpretation of the various autoantibodies and techniques used in the laboratory is also a clinical challenge. Given the complexity of these diseases, it is very important to rely on the results of laboratory tests to establish a correct diagnosis and follow-up and, in some cases even to establish a prognosis or prediction of autoimmunity. Taking all this into account, it is intended to improve the quality of life of patients by decreasing the increased morbidity and mortality in this group of diseases, especially by early diagnosis. Most rheumatological diseases are characterised by the high production of auto-antibodies and acute phase reactants, which are involved in their pathophysiology, leading to systemic involvement. Among these, the most recognised are, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, and Sjögren's syndrome. For these reasons, the objective of this project is to present a review that will help both physicians and laboratory personnel in the interpretation of the different autoantibodies in autoimmune diseases.

Factor reumatoide con marcadores de riesgo aterogénico en pacientes con artritis reumatoide / Rheumatoid factor with atherogenic risk markers in rheumatoid arthritis patients

INTRODUCCIÓN: el factor reumatoide ha sido el autoanticuerpo más asociado a la artritis reumatoide. A pesar de los avances logrados en el conocimiento de su patogenia, el análisis de la relación entre este anticuerpo y marcadores de riesgo coronario no ha sido agotado en esta enfermedad. OBJETIVOS: evaluar la asociación del factor reumatoide con los marcadores de riesgo coronario lipoproteína (a), índices apolipoproteína B/apolipoproteína A1, LDL/HDL colesterol, Apolipoproteína B/LDL colesterol e índice aterogénico; así como el valor predictivo de dicho anticuerpo sobre estos marcadores. MÉTODOS: se realizó un estudio observacional analítico y transversal en una muestra de pacientes portadores de artritis reumatoide y controles, aparente sanos, de la provincia de Matanzas, en el período junio/2011 a marzo/2014. El programa estadístico SPSS fue empleado para el análisis de los resultados. RESULTADOS: el factor reumatoide mostró asociación con los índices aterogénico, LDL/HDL colesterol y Apolipoproteína B/LDL colesterol; utilidad para estimar los dos primeros, y valor predictivo sobre el índice aterogénico independiente de los marcadores de actividad de la enfermedad: proteína c reactiva, C3 complemento, C4 complemento, y DAS28 en pacientes con la variedad seropositiva para éste autoanticuerpo [r de Pearson = 0,632; 0,345; (-) 0,359; R2= 0,406; 0,119 (p < 0,05), al respecto]. CONCLUSIONES: la presente investigación demostró relación, valor predictivo, y posible estratificación del riesgo coronario indirecto, a partir del título sérico de factor reumatoide IgM en pacientes con artritis reumatoide seropositiva; y motiva a profundizar el estudio de igual problema científico con autoanticuerpos asociados a enfermedades autoinmunes relacionadas con elevada morbimortalidad cardiovascular.

INTRODUCTION: rheumatoid factor is the autoantibody most commonly associated with rheumatoid arthritis. Despite the considerable progress achieved in the study of its pathogenesis, further analysis is required of the relationship between this antibody and coronary risk markers. OBJECTIVES: evaluate the association between rheumatoid factor and the coronary risk markers lipoprotein(a), apolipoprotein B / apolipoprotein A1, LDL / HDL cholesterol, apolipoprotein B / LDL cholesterol, and atherogenic index, as well as the predictive value of this antibody with respect to such markers. METHODS: an observational cross-sectional analytical study was conducted of a sample of patients with rheumatoid arthritis and apparently healthy controls from the province of Matanzas from June 2011 to March 2014. Results were analyzed with the statistical software SPSS. RESULTS: rheumatoid factor showed an association with atherogenic indices, LDL / HDL cholesterol and apolipoprotein B / LDL cholesterol, as well as usefulness to estimate the first two and predictive value for the atherogenic index irrespective of markers of disease activity: C-reactive protein, C3 complement, C4 complement and DAS28 in patients seropositive for this autoantibody [Pearson r = 0.632; 0.345; (-) 0.359; R2= 0.406; 0.119 (p < 0.05), respectively]. CONCLUSIONS: the study showed the relationship, predictive value and possible indirect stratification of coronary risk based on the serum levels of rheumatoid factor IgM in patients with seropositive rheumatoid arthritis. Further examination should be conducted of this scientific problem in reference to autoantibodies associated with autoimmune diseases of high cardiovascular morbidity and mortality.

Antígenos HLA de clase ii en pacientes con artritis reumatoide ecuatorianos y asociación con el factor reumatoide, anticuerpos anti-citrulinados y nódulos reumatoides / HLA antigens class ii in patients with ecuadorian rheumatoid arthritis and association with the rheumatoid factor, anti-citrulinated antibodies and rheumatoid nodules

Objetivo Determinar los antígenos de Clase II en 52 pacientes con artritis reumatoide (AR) y 52 controles, y establecer la asociación de los antígenos de Clase II DRB1* con el factor reumatoide (FR), anticuerpos anti-péptido cíclico citrulinados (anti-CCP) y nódulos reumatoides. Material y Métodos Estudio de casos y controles, realizado en pacientes del Hospital Vicente Corral Moscoso y José Carrasco Arteaga de la ciudad de Cuenca-Ecuador; se incluyeron 52 pacientes con AR que cumplen los criterios del Colegio Americano de Reumatología (ACR) y 52 controles. Se identificaron a través de la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR), los diferentes tipos de HLA que tienen cada uno de los 52 pacientes con AR y controles. Se buscó asociación de los HLA-DR1* con la AR y las pruebas de laboratorio: FR, anticuerpos anti-CCP y con nódulos reumatoides. El análisis estadístico se realizó con el cálculo de OR (IC 95%) y 2 de Pearson con corrección de Fisher y la información se procesó en SPSS v15. Resultados Los alelos más frecuentes fueron HLA-DRB1*09 (17,3%) OR 3,42 (IC95% 1,21 ­ 10,14) y HLADRB1*04 (32,7%) OR 1,81 (IC95% 0,93 ­ 3,55). Tanto el factor reumatoide como los anticuerpos anti-péptido cíclico citrulinados estuvieron presentes en el 82,7% de pacientes con artritis reumatoide y los nódulos reumatoides se detectaron en el 19,2% de pacientes con AR. Se encontró asociación entre los nódulos reumatoides con valores altos de FR y anti-CCP y estos a su vez con los alelos HLA-DRB1*14 y HLADRB1*04. La mayoría de pacientes con alelos HLA-DRB1*09 con predominio heterocigoto tuvieron anticuerpos anti-CCP y FR positivo. Conclusión La presencia de los alelos HLA-DRB1*04 y HLADRB1*09 está relacionada con la susceptibilidad de presentar AR en pacientes ecuatorianos, además se relaciona con valores elevados de factor reumatoide y anticuerpos anti-péptido cíclico citrulinados.

Objective To determine Class II antigens in 52 patients with rheumatoid arthritis (RA) and 52 controls and establish the association of Class II antigens DRB1* with rheumatoid anti- cyclic citrullinated peptide (anti-CCP) rheumatoid factor (RF), and antibodies rheumatoid nodules. Methods and Materials Case and control study in patients from the Hospital Vicente Corral Moscoso and José Carrasco Arteaga of Cuenca-Ecuador; 52 patients with rheumatoid arthritis who satisfy the criteria of ACR-American College of Rheumatology and 52 healthy patients. The different types of HLA from each 52 patients with rheumatoid arthritis and controls were identified through PCR - Polymerase Chain Reaction. Association of HLA-DR1* with rheumatoid arthritis and rheumatoid factor, anti-citrullinated and rheumatoid nodules. The statistical analysis was done by the OR (IC 95%) and 2 of Pearson with Fisher correction and the information was processed in SPSS v15. Results The most frequency alleles were HLA-DRB1*09 (17,3%) OR 3,42 (IC95% 1,21 ­ 10,14) and HLADRB1*04 (32,7%) OR 1,81 (IC95% 0,93 ­ 3,55). The rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptide antibodies were presented in 82,7% of patients with rheumatoid arthritis and rheumatoid nodules was detected in the 19.2% of patients with rheumatoid arthritis . An association between rheumatoid nodules with high values of rheumatoid factor and anti-ccp and these in turn with HLA-DRB1*14 y HLA-DRB1*04 alleles were found. The majority of patients with HLA-DRB1*09 alleles with heterozygote predomination had positive anti-ccp and rheumatoid factor. Conclusion The presence of HLA-DRB1*04 and HLA-DRB1*09 alleles is related with the susceptibility of present rheumatoid arthritis in Ecuadorian patients, and it is related with higher values of rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptide.

Frecuencia de anticuerpos antipéptido cíclicocitrulinado y factor reumatoide en pacientescon enfermedades reumatológicas de un centrode reumatología, Medellín, Colombia / Frequency of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies and rheumatoid factor in patients with rheumatic diseases from a rheumatology outpatient center in Medellin, Colombia

Introducción: El inicio oportuno de la terapia en artritis reumatoide evita el dano˜ articular,y para ello es necesario un diagnóstico precoz. La detección del factor reumatoide y de losanticuerpos antipéptido cíclico citrulinado forma parte del abordaje diagnóstico inicial delpaciente con artritis.Objetivo: Determinar la frecuencia de factor reumatoide y de anticuerpos antipéptido cíclicocitrulinado en pacientes con artritis reumatoide y otras enfermedades reumatológicas, atendidosen un centro ambulatorio de reumatología, en Medellín, Colombia.Métodos: Evaluamos la presencia de factor reumatoide y de anticuerpos antipéptido cíclicocitrulinado en 246 sujetos (64 con artritis reumatoide, 80 con otras enfermedades reumatológicas,61 con osteoartritis y 41 sanos o con fibromialgia).Resultados: En los pacientes con artritis reumatoide la frecuencia de factor reumatoide yde anticuerpos antipéptido cíclico citrulinado y doble positividad fue: 86, 83 y 80%, respectivamente;y en otras enfermedades reumatológicas: 12,5%; 6% y 1%. Ningún sujeto confibromialgia o sano resultó positivo para antipéptido cíclico citrulinado, pero hasta un 5%presentó positividad para factor reumatoide...

IntroductionThe initiation of therapy in rheumatoid arthritis prevents joint damage, but this requires an early diagnosis. The detection of rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptide is part of the initial diagnostic approach of patients with arthritis.ObjectiveTo determine the frequency of rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptide in patients with rheumatoid arthritis and other rheumatic diseases in patients of a rheumatology outpatient center in Medellin, Colombia.MethodsAn evaluation is made of the presence of rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptide in 246 subjects (64 with rheumatoid arthritis, 80 with other rheumatic diseases, 61 with osteoarthritis and 41 healthy or with fibromyalgia).ResultsIn rheumatoid arthritis patients the frequency of rheumatoid factor, anti-cyclic citrullinated peptide, and double positivity (rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptide simultaneously) was: 86%, 83% and 80%, respectively, and in other rheumatologic diseases it was: 12.5%, 6%, and 1%, respectively. No subjects with fibromyalgia, or healthy, tested positive for anti-cyclic citrullinated peptide, but up to 5% showed positivity for rheumatoid factor.ConclusionThe possibility of positivity for rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptides in diseases other than rheumatoid arthritis and in healthy people should be taken into account, and particularly rheumatoid factor...

Factor reumatoide: asociación con la erosión radiológica y actividad de la artritis reumatoide / Rheumatoid factor: association with the radiological erosion and with the rheumatoid arthritis activity

Objetivo: Definir la relación del factor reumatoide (FR) con la erosión articular radiológica, la actividad de la enfermedad y la discapacidad funcional de la artritis reumatoide (AR). Métodos: Se realizó un estudio transversal con 209 pacientes con AR establecida, de estos, 74 con AR de corta evolución (= 2 años). Se evaluaron los indicadores siguientes: FR por aglutinación del látex (FR-A), FR por inmunoturbidimetría automatizada (FR-T), velocidad de eritrosedimentación (VSG), proteína C reactiva (PCR), índice de actividad de la enfermedad (Disease Activity Score 28, DAS28), índice de discapacidad funcional (Health Assessment Questionnaire score, HAQ) y la presencia de erosiones radiológicas. Resultados: El 77 por ciento de los pacientes positivos de FR-A y el 73 por ciento de los positivos para el FR-T presentaron erosiones radiológicas, opuestamente al 38 por ciento de los negativos para el FR-A (p<0,001) y al 14 por ciento de los negativos para el FR-T (p<0,001). Las cifras medias del FR-A de los pacientes según los 4 grados de afectación articular (máximo: > 6 articulaciones erosionadas; mínimo: 0 erosión, < 6 articulaciones inflamadas) fueron de: 484; 162; 57 y 17 UI/mL (p<0,001); y las del FR-T de: 277; 185; 22 y 33 UI/mL (p<0,01). El valor predictivo positivo (VPP) para la erosión del FR-A >512 UI/mL fue de 92 por ciento y el del FR-T >97 UI/mL fue de 96 por ciento. Los valores medios del DAS28 en los pacientes positivos de FR-A y FR-T fueron de 5,04 y 4,94, respectivamente, mientras que, en los negativos fueron de 4,26 y 3,97 (p<0,001 para ambos); y los del HAQ de 1,31 y 1,29 en los positivos de FR-A y FR-T, respectivamente, mientras que en los negativos de 0,99 y 0,89 (p<0,01 para ambos). Se encontró correlación entre las cifras del FR por ambos métodos y las de VSG, PCR, DAS28 y HAQ (p<0,05 o p<0,01). Conclusiones: Niveles altos del FR se corresponden con un grado mayor de inflamación y destrucción articular en la AR.

Objective: to define the relation of the rheumatoid factor with the radiological articular erosion, the activity of the disease and the functional disability of rheumatoid artritis (RA). Methods: A cross-sectional study was conducted among 209 patients with RA. Of them, 74 with RA of short evolution (= 2 years). The following indicators were evaluated: RhF by latex agglutination (RhF-A), RhF by automated immunoturbidimetry (RhF-T), erythrocyte sedimentation rate (ESR), C-reactive protein (CRP), Disease Activity Score 28 (DAS 28), functional disability index (Health Assessment Questionnaire score, HAQ), and the presence of radiological erosions. Results: 77 percent of the RhF-A positive patients and 73 percent of the RhF-T positive patients presented radiological erosions in contrast with 38 percent of the RhF-A negative patients (p<0.001) and with 14 percent of the RhF-T negative cases (p<0.001). The mean RhF-A figures of the patients according to the 4 grades of articular affectation (maximum: > 6 eroded articulations; minimum: 0 erosion; < 6 swollen articulations) were 484, 162, 57 and 17 UI/mL (p<0.001), whereas those of RhF-T were 277, 185, 22 and 33 UI/mL (p<0,01). The positive predictive value (PPV) for the erosion of RhF-A >512 UI/mL was 92 percent, and that of RhF-T >97 UI/mL was 96 percent. The mean values of DAS28 in the RhF-A and RhF-T positive patients were 5.04 and 4.94, respectively. In the negative, these values were 4.26 and 3.97 (p<0.001 for both). The HAQ values were 1.31 and 1.29 in the RhF-A and RhF-T positive patients, respectively, while in the negative they were 0.99 and 0.89 (p<0.01 for both). Correlation was found between the RhF figures by both methods and those of ESR, CRP, DAS28 and HAQ (p<0.05 or p<0.01). Conclusions: High levels of RhF correspond with a higher degree of inflammation and articular destruction in the rheumatoid arthritis.

Valor de la ferritina sérica para el diagnóstico de la enfermedad de Still del adulto / Value of serum ferritin for the diagnosis of adult Still's disease

La enfermedad de Still del adulto es una enfermedad inflamatoria sistémica de etología desconocida, de rara presentación; se caracteriza por fiebre alta, artritis, leucocitosis neutrofílica y exantema evanescente. Los valores de ferritina sérica por encima de 3 000 ng/mL son de gran valor para establecer el diagnóstico. Se reportó un paciente de 25 años de edad con enfermedad de Still del adulto quien presentó fiebre prolongada, rash dérmico, odinofagia y artritis. Se realizaron exámenes complementarios mediante los que se demostró la existencia de leucocitosis, hipertransaminemia, ferritina sérica muy elevada, anticuerpos antinucleares y factor reumatoides negativos. Se administró indometacina con la cual se eliminaron los síntomas. Se concluyó que los niveles de ferritina sérica elevados son de valor para el diagnóstico de enfermedad de Still del adulto activa y su disminución se correlaciona con la evolución favorable del cuadro clínico.

Adult Still's disease is a rare systemic inflammatory disease of unknown etiology. It is characterized by high fever, arthritis, neutrophilic leukocytosis and evanescent exanthema. The values of serum ferritin over 3 000 ng/mL are very useful to establish the diagnosis. A 25-year-old patient with adult Still's disease that presented prolonged fever, rash, odinophagia and arthritis was presented. The existence of leukocytosis, hypertransaminemia, very elevated serum ferritin, antinuclear antibodies and negative rheumatoid factors was confirmed by complementary tests. The symptoms disappeared on administering indomethacin. It was concluded that the high levels of serum ferritin have a great value to diagnose active adult Still's disease and that its reduction is correlated with the favorable evolution of the clinical picture.

Polimorfismos de nucleótido simple en moléculas de adhesión y parámetros clínicos en artritis reumatoide / Single nucleotid polymorphisms of adhesion molecules and clinical parameters in rheumatoid arthritis

Se investigó la relación entre los polimorfismos de E-selectina, la molécula de adhesión vascular-1 (VCAM1) y la molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM1) con el perfil de lípidos y marcadores clínicos de inflamación en artritis reumatoide (AR). Se incluyeron 60 pacientes con AR clasificados de acuerdo a los criterios del American College of Rheumatology (ACR, 1987) y 60 controles clínicamente sanos (CCS), no relacionados entre sí, definidos como población de mestizos mexicanos. Los genotipos se caracterizaron por la técnica de PCR-RFLP. La velocidad de sedimentación globular (VSG), factor reumatoideo (FR), concentración de fibrinógeno (FB), proteína C reactiva (PCR) y perfil de lípidos, se realizaron por métodos convencionales. El análisis estadístico se efectuó con SPSS v10.0. La VSG correlacionó con PCR, FR, FB y cHDL, (r=0,507; 0,296; 0,475 y -0,308, respectivamente); PCR con FB (r=0,613), p<0,05. El alelo 1238G se asoció con FR y Apo-B; y el alelo 721A, con cHDL y cLDL (p<0,05). Los datos muestran que los niveles de FB, cHDL, y los alelos 721A de ICAM1 y 1238G de VCAM1 se asocian con los marcadores clínicos de inflamación. Existen diferencias entre la distribución de los polimorfismos en este estudio y las reportadas para población oriental, caucásica y turca.

The genotypes were characterized using the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphisms (PCR-RFLP) technique. The ESR (erythrocyte sedimentation rate), RF (rheumatoid factor), fibrinogen (FB), C-reactive protein (CRP) and lipid profile were measured by routine methods. Statistical analysis was performed using SPSS v10.0. The significant Pearson´s correlations were: ESR with CRP, RF, FB and HDLc, (r=0.507, 0.296, 0.475, and -0.308, respectively); CRP with FB (r=0.613), p<0.05. The results showed an association with A allele of ICAM1 polymorphism and serum levels of HDLc and LDLc; and Apo-B and FR showed an association with C allele of VCAM1 polymorphism (p<0.05). Data shows that FB and HDLc levels, and ICAM1 polymorphism allele 721A and VCAM1 polymorphism allele 1238G are associated with clinical inflammation markers in RA. Our Mexican-mestizo population showed differences with many reports (from English, American, Turkish, Japanese, Chinese, Italian, and Korean populations).

La enfermedad extraarticular en pacientes con artritis reumatoidea / The extraarticular disease in patients suffering from rheumatoid arthritis / La maladie extra-articulaire chez des patients avec arthrite rhumatoïde

Se estudiaron 44 pacientes adultos (6 del sexo masculino y 38 del femenino) con diagnóstico de artritis reumatoidea de la consulta externa del Hospital General Docente "Aleida Fernández Chardiet", de Güines, provincia de La Habana, para conocer la frecuencia, tipos y características de la enfermedad extraarticular asociada. Se encontró enfermedad extraarticular en el 66 % de los pacientes estudiados; las manifestaciones más frecuentes fueron los nódulos reumatoideos, la anemia y el síndrome del túnel carpiano. No se encontró relación entre la enfermedad extraarticular y el sexo de los pacientes afectados, pero sí con la forma poliarticular de la artritis reumatoidea (p < 0,001) y el tiempo de evolución de la enfermedad (p < 0,001). Los nódulos reumatoideos, la polineuropatía sensorial y las manifestaciones cardíacas se asociaron significativamente (p < 0,001) a pacientes con factor reumatoideo positivo.

44 adult patients (6 males and 38 females) with diagnosis of rheumatoid arthritis from the outpatient department of the "Aleida Fernández Chardiet" General Teaching Hospital in Güines, province of Havana, were studied to know frequency, types, and characteristics of the associated extraarticular disease. Extraarticular disease was found in 68 % of the patients studied. The most frequent manifestations were the reumatoid nodules, anemia, and the carpal tunnel syndrome. No relationship was found between the extraarticular disease and the sex of the patients; however, it was observed a relationship between the polyarticular form of the rheumatoid arthritis (p < 0,001) and the time of evolution of the disease (p < 0,001). The rheumatoid nodules, the sensorial polyneuropathy, and the cardiac manifestations were significantly associated (p < 0,001) to patients with a positive rheumatoid factor.

On a étudié 44 patients adultes (6 du sexe masculin et 38 du féminin) avec diagnostic d'arthrite rhumatoïde appartenant à la consultation externe de l'Hôpital Général Universitaire "Aleida Fernández Chardiet", à Güines, province de La Havane, afin de connaître la fréquence, types et caractéristiques de la maladie extraarticulaire associée. On a trouvé maladie extra-articulaire chez 68 % des patients étudiés; les manifestations les plus fréquentes furent les nodules rhumatoïdes, l'anémie et le syndrome du tunnel carpien. On n'a pas trouvé de rapport entre la maladie extra-articulaire et le sexe des patients affectés, mais on l'a trouvé avec la forme polyarticulaire de l'arthrite rhumatoïde (p < 0,001) et le temps d'évolution de la maladie (p < 0,001). Les nodules rhumatoïdes, la polyneuropathie sensorielle et les manifestations cardiaques ont été significativement associés (p < 0,001) aux patients avec facteur rhumatoïde positif.