Análisis de la interacción entre el polimorfismo Rs671 del gen ALDH2 y consumo de alcohol en individuos chilenos / Interaction between Rs671 polymorphism of the ALDH2 gene and alcohol consumption in Chilean individuals

El alcoholismo es un importante problema de salud pública. En los últimos años ha causado interés el metabolismo del alcohol, puesto que ha sido considerado un posible determinante biológico en la conducta de consumo. Variados estudios se han orientado a la búsqueda y comprensión de la influencia de polimorfismos, en genes que codifican para los principales sistemas enzimáticos que intervienen en el metabolismo hepático. El polimorfismo rs671 del gen que codifica la enzima ALDH2 ha sido asociado a un menor consumo de alcohol debido a la acumulación de acetaldehído en sangre. Diversos estudios indican que este polimorfismo es frecuente en países asiáticos y se considera un factor protector en los individuos que lo portan. Se incluyeron 207 individuos adultos no relacionados, a los cuales se les aplicó un cuestionario sobre consumo de alcohol. El polimorfismo rs671 fue analizado por la reacción de la polimerasa en cadena (PCR) seguida de restricción enzimática. Además, se determinaron los biomarcadores clásicos indirectos de consumo de alcohol, mediante técnicas enzimáticas y hematológicas. La frecuencia del genotipo homocigoto mutado AA para el polimorfismo rs671 fue 3,0% en sujetos consumidores de alcohol y 2,8% en el grupo no consumidor. La distribución de genotipos y las frecuencias alélicas para esta variante fueron semejantes entre los sujetos estudiados (p>0,05). Estos hallazgos sugieren que la variante rs671 del gen ALDH2 no está asociada al oconsumo de alcohol en los individuos estudiados.

Alcoholism is an important public health problem. In recent years, alcohol metabolism caused interest, since it has been considered a possible biological determinant of alcohol consumption behavior. Several studies have focused on finding and understanding the influence of polymorphisms affecting genes that encode for enzymatic systems involved in the hepatic metabolism. The rs671 polymorphism of the gene encoding ALDH2 has been associated with lower alcohol consumption by leading to acetaldehyde accumulation in blood. This genetic variant is frequently found in Asian population and has been considered as protector factor of alcoholism in these individuals. In the present study, 207 unrelated-adult individuals were included. Alcohol consumption was recorded using a structured questionnaire. The rs671 polymorphism was analyzed using polymerase chain reaction followed by enzymatic digestion. Furthermore, classical biomarkers for alcohol consumption were assessed using enzymatic and hematological techniques. The frequency of homozygote genotype for the A allele (AA) was 3 and 2.8% in those subjects defined as alcohol drinkers and non-alcohol drinkers respectively. The genotypes distribution and allelic frequencies were similar among the studied subject (p>0.05). These data suggest that rs671 ALDH2 gene polymorphism is not associated to alcohol consumption in the studied population.

Polimorfismo SNP-43 del gen de calpaína-10 en individuos con enfermedad coronaria y controles / SNP43 polymorphism of Calpain-10 gene in Southern Chilean subjects with coronary artery disease and controls

Resumen: La Diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) es un reconocido factor de riesgo cardiovascular que ha mostrado asociación con aterosclerosis subclínica; lo cual podría ser explicado por la presencia de una base genética común entre ambas patologías. Varios polimorfismos del gen de calpaína-10 (CAPNIO) han sido asociados con insulino resistencia y DMT2, sin embargo, existe escasa evidencia de su relación con enfermedad coronaria. El objetivo del presente estudio fue evaluar la posible asociación de la variante SNP-43 de CAPNIO con el desarrollo de enfermedad coronaria en individuos del sur de Chile. Métodos: Fueron incluidos en este estudio, 218 pacientes adultos no relacionados con enfermedad arterial coronaria (EAC) confirmada mediante angiografía (estenosis >70 por ciento) y 194 individuos controles. La variante genética UCSNP-43 fue estudiada por PCR-RFLP. Resultados: No se observaron diferencias significativas entre las frecuencias genotípicas de la variante UCSNP-43 en pacientes con EAC (GG: 51.4 por ciento; GA: 42.7 por ciento; AA: 5.9 por ciento) y controles (GG: 59.6 por ciento; GA: 35.1 por ciento; AA: 5.2 por ciento, p=0.228). Similarmente, no hubo diferencias significativas entre las frecuencias alélicas entre pacientes con EAC y controles (p=0.200). La Odds Ratio fue de 1.17 (I.C 95 por ciento: 0.50-2.72), confirmando la ausencia reasociación. Conclusión: Nuestros datos sugieren que la variante UCSNP-43 del gen CAPNIO no está asociada a la presencia de enfermedad arterial coronaria en la población investigada.

Background: Diabetes mellitus type 2 (DMT2) is a well know cardiovascular risk factor and has been related to subclinic atherosclerosis, which might be explained by the presence of a common genetic basis in both diseases. Several polymorphisms of the cal-pain-10 gene (CAPNIO) have been associated with insulin resistance and DMT; nevertheless, there is insufficient evidence about their relation with coronary artery disease (CAD). Thus, in the present study we investigated the possible association between the SNP-43 variant of CAPNIO and the presence of CAD in Chilean subjects. Methods: A total of 218 unrelated patients with diagnosis of CAD confirmed by angiography (33-74 years old) and 194 healthy controls (30 - 68 years old) were included in this study. The SNP43 variant of the CAPNIO gene was evaluated by PCR-RFLP. Results: The genotype distribution for SNP43 variant of CAPNIO gene in CAD patients (GG: 51.4 percent; GA: 42.7 percent; AA: 5.9 percent) and controls (GG: 59.6 percent; GA: 35.1 percent; AA: 5.2 percent) was similar (P=0.228). Similarly, the allelic frequency was no different (P = 0.200). The OR for CAD related to AA homozygous genotype was 1.17 (95 percent C.I. = 0.50 - 2.72), confirming the absence of association. Conclusion: These findings suggest that the SNP43 polymorphism of the CAPNIO gene is not associated to CAD in the studied individuals.

Asociación del polimorfismo rs2241766 del gen de la adiponectina y enfermedad arterial coronaria en individuos del sur de Chile / Association between single nucleotide polymorphism of adiponectin gene and coronary artery disease in Southern Chilean subjects

La adiponectina, hormona peptídica secretada por los adipocitos, actúa inhibiendo la formación de la placa ateromatosa en casi todas sus etapas, ya sea modulando la respuesta inflamatoria, inhibiendo la expresión de moléculas de adhesión, la activación de monocitos, la formación de células espumosas y la migración y proliferación de células de músculo liso. En el presente estudio, fue evaluada la frecuencia del polimorfismo 45TMJ (rs2241766) del gen que codifica para la hormona adiponectina (ADIPOQ), junto con su posible contribución al desarrollo de enfermedad coronaria en individuos del sur de Chile. Métodos: Fueron evaluados 416 individuos adultos (30 a 68 años); 200 casos confirmados por angiografía y 216 controles. La genotipificación del polimorfismo 451>G del gen ADIPOQ se realizó mediante la técnica de PCR-RFLP. Resultados: El análisis de los resultados demuestra que la presencia del alelo G del polimorfismo 45T>G del gen ADIPOQ duplica el riesgo de padecer enfermedad coronaria en la población estudiada (OR= 2.06; I.C.95 por ciento: 1.36-3.14). Conclusión: Nuestros datos revelaron la existencia de una interesante asociación entre el polimorfismo 45T>G del gen ADIPOQ y enfermedad arterial coronaria en los sujetos analizados. Es importante destacar, que este hallazgo constituye el primer antecedente en población chilena.

Background: Adiponectin, encoded by ADIPOQ gene, is a hormone secreted by adipocytes that acts inhibiting the atheromatous plaque formation, modulating the inflammatory response and inhibiting the expression of adhesion molecules with subsequent inhibition of adhesion and macrophage activation, foam cells formation and migration and proliferation of smooth muscle cells. Aim: to evaluate the possible association between the rs2241766 polymorphism of the ADIPOQ gene with coronary artery disease (CAD) in Southern Chilean subjects. Methods: We evaluated 416 unrelated individuals (38 -68 years old); 200 with CAD confirmed by angiography and 216 control individuals from Temuco city (Chile). The rs2241766 polymorphism (45T>G) of ADIPOQ gene was determined by PCR-RFLP. Results: CAD patients exhibited a high frequency of G allele when compared to controls (17 percent vs. 9 percent; p<0.001). The OR for CAD associated to G allele was 2.06 (95 percent CI: 1.36 - 3.14) confirming the association observed. Conclusion: Our data show that the rs2241766 ADIPOQ gene polymorphism contributed to CAD risk in the studied population.

Presencia del alelo T para el polimorfismo rs2781666 G>T del gen arginasa 1 constituye un factor protector contra enfermedad arterial coronaria / The presence of T allele for rs2781666 G>T common variant of arginase 1 gene constitutes a protector factor against coronary artery disease in Southern Chilean subjects

Introducción: Variaciones moleculares en el gen de la arginasa I, ARGl, podrían provocar un aumento de la expresión de la enzima o de su actividad, lo que puede llevar a una disfunción endotelial al disminuir la producción de óxido nítrico por parte de la eNOS. Así, el objetivo del presente estudio fue investigar la posible asociación del polimorfismo rs2781666 G>T y la presencia de enfermedad coronaria (confirmada con angiografía) en individuos de la región de La Araucanía. Material y Métodos: En el presente estudio, de tipo casos y controles, fueron evaluados 247 sujetos, con edades entre 30 y 74 años; 124 individuos pacientes con enfermedad arterial coronaria (casos) y 123 controles. La genotipificación del polimorfismo rs2781666 del gen ARGl fue realizada mediante PCR- RFLR Resultados: La frecuencia del genotipo homocigoto TT para el polimorfismo rs2781666 del gen ARGl fue de 6.5 por ciento en el grupo casos y 8 por ciento en el grupo control, difiriendo significativamente (p=0.032). La frecuencia relativa del alelo T también presentó diferencias significativas entre casos y controles (0.230 vs. 0.325, p=0.031). La OR relacionada al alelo mutado T fue de 0.63 (I.C. 95 por ciento, 0.43 - 0.94), confirmando la presencia de la asociación observada. Conclusión: Los resultados obtenidos sugieren que el polimorfismo rs2781666 G>T del gen ARGl confiere protección contra enfermedad coronaria en la población analizada. Sin embargo, este resultado debe ser replicado en otros grupos poblacionales de nuestro país.

Background: Recent data support a role for arginase 1 (ARG1) in the initiation, development, and complications of coronary artery disease. Thus, in the present study we investigated the possible association between the rs2781666 G>T variant of ARG1 and the presence of CAD confirmed by angiography in Chilean subjects. Methods: A total of 124 unrelated patients with diagnosis of CAD confirmed by angiography (stenosis > 70 percent) and 123 healthy controls (30 - 74 years old) were included in this study. The rs2781666 G>T variant of the ARG1 gene was evaluated by PCR-RFLR Results: The frequency of TT homozygous genotype in CAD patients was lower when compared to control group (6.5 percent vs. 8.0 percent, p=0.032). Similarly, the T allele frequency was different between CAD and control groups (0.230 vs. 0.325, p=0.031). The OR for CAD related to T allele was 0.64 (95 percent CI. = 0.43-0.94), con-firming the association founded. Conclusion: These findings suggest that the T allele for rs2781666 polymorphism of the ARG1 gene constitutes an inherited protective factor against CAD in Southern Chilean subjects.

Polimorfismos genéticos de APOA5 se asocian a hipertrigliceridemia e hiperglicemia en individuos chilenos con enfermedad coronaria y controles / Genetic polymorphisms of APOA5 are associated with hypertriglyceridemia and hyperglycemia in Chilean subjects with coronary artery disease and controls

Introducción: Diversas variantes genéticas han sido relacionadas al desarrollo de enfermedad coronaria y/o sus factores de riesgo; entre ellas, los polimorfismos S19W y -1131T>C del gen que codifica para la apolipoproteína A5 (APOA5). Así, el objetivo del presente estudio fue investigar la posible asociación entre las variantes S19W y -1131T>C del gen APOA5 y enfermedad coronaria en individuos chilenos. Métodos: Se evaluaron 425 sujetos adultos, no relacionados; 209 pacientes con enfermedad coronaria (EC) comprobada por angiografía (estenosis→ 70 por ciento), con edades entre 33 y 74 años, y 216 individuos controles (30 a 68 años). La genotipificación de los polimorfismos S19Wy -1131T>C del gen APOA5 fue realizada mediante la técnica de PCR-RFLP Resultados: La distribución de los genotipos para el polimorfismo S19W del gen APOA5 en el grupo casos (SS: 80 por ciento, SW: 19 por ciento y WW: 1 por ciento) y en el grupo control (SS: 82 por ciento, SW: 17 por ciento y WW: 1 por ciento) fue semejante (p=NS). La distribución genotípica para el polimorfismo -1131T>C en pacientes con EC (TT: 56 por ciento, TC: 37 por ciento, y CC: 7 por ciento) y controles (TT: 63 por ciento, TC: 30 por ciento y CC: 7 por ciento) fue similar (p=NS). Las ORs relacionadas a los alelos mutados 19W (1.12; I.C.95 por ciento, 0.72- 1.74, p=NS)y-1131C (1.19; I.C.95 por ciento,, 0.87- 1.63, p=NS), confirman la ausencia de asociación. Por otro lado, las concentraciones de triglicéridos y glucosa en ayunas fueron significativamente más elevadas en los sujetos portadores de los alelos 19Wy -1131C, tanto en casos como en controles (p<0.05). Conclusión: La asociación observada entre las variantes genéticas de APOA5 y las altas concentraciones séricas de triglicéridos y glucosa, en ambos grupos, sugiere que estos polimorfismos podrían contribuir al desarrollo de la dislipidemia diabética; un reconocido factor de riesgo para enfermedad arterial coronaria.

Background: Several genetic variants have been linked to the development of coronary heart disease and/or their risk factors, including the S19Wand-1131T> C polymorphisms of the gene that encodes apolipoprotein A5 (APOA5). Thus, the objective of this study was to investigate the possible association between S19W and -1131T>C genetic variants ofAPOA5 and coronary disease in Chilean individuals. Methods: We evaluated 425 not related subjects; 209 patients with coronary artery disease (CAD) confirmed by angiography (stenosis→ 70 percent,), aged between 33 and 74 years, and 216 control individuals (30 to 68 years). The genotyping of S19W and -1131T>C polymorphisms of APOA5 gene was evaluated by PCR-RFLP. Results: The genotype distribution of S19W polymorphism of APOA5 gene in CAD patients (SS: 80 percent,, SW: 19 percent, WW: 1 percent>) and controls (SS: 82 percent,, SW: 17 percent, WW: 1 percent>) was similar (p = NS). In the same way the genotype distribution of-1131T>C genetic variant in CAD subjects (TT: 56 percent,, TC: 37 percent,, and CC: 7 percent>) and controls (TT: 63 percent,, TC: 30 percent, and CC: 7 percent) was equivalent (p = NS). The Odds ratios related to the mutant alleles 19W (1.12, 95 percent, Cl, 0.72 - 1.74, p = NS) and -1131C (1.19, 95 percent, Cl, 0.87 -1.63, p = NS) confirms the absence of association. On the other hand, the triglycerides and fasting glucose concentrations were significantly higher in subjects carrying the alleles 19W and -1131C, in both groups, CAD patients and controls (p <0.05). Conclusion: The observed association between genetic variants of APOA5 and higher serum levels of triglycerides and glucose, in both groups, suggesting that these polymorphisms could be contribute to the development of diabetic dyslipidemia, a known risk factor for coronary artery disease.

Polimorfismo Pro72Arg del gen TP53 se asocia a enfermedad coronaria en individuos chilenos / TP53 codon 72 polymorphism is associated with coronary artery disease in Chilean subjects

Introducción: Diferentes genes han sido implicados en la etiología de la enfermedad arterial coronaria, entre ellos, el gen TP53. Recientemente, el polimorfismo en el codon 72 (Pro72Arg, rs1042522) del gen TP53 fue señalado como factor de riesgo para enfermedad arterial coronaria. Sin embargo, otros autores no han confirmado esta observación. Así, en el presente estudio investigamos la posible asociación entre esta variante genética y la presencia de enfermedad arterial coronaria en individuos chilenos. Métodos: Se analizaron 209 pacientes, no relacionados, con diagnóstico de enfermedad arterial coronaria confirmada por angiografía (estenosis > 70 por ciento), 33 - 74 años y 216 individuos controles (30-68 años). Las concentraciones séricas de glucosa, acido úrico, triglicéridos, colesterol total y colesterol HDL fueron determinados por métodos enzimático-colorimétricos. El polimorfismo Pro72Arg del gen TP53 fue identificado mediante la técnica de reacción en cadena de polimerasa seguida de restricción enzimática (PCR-RFLP). Resultados: La distribución de genotipos para la mutación Pro72Arg del gen TP53 en pacientes y controles fue significativamente diferente (P=0.003). Adicionalmente, la frecuencia relativa de alelos fue tambiéndiferente (P=0.003). La OR para enfermedad coronaria relacionada al alelo 72Arg fue 2.0 (I.C.95 por ciento=1.33-2.90), confirmando la presencia de asociación. Por otro lado, no encontramos asociación entre los factores de riesgo tradicionales para enfermedad coronaria y los diferentes genotipos del polimorfismo Pro72Arg. Conclusión: Nuestro estudio muestra una interesante asociación entre enfermedad coronaria y el polimorfismo Pro72Arg del gen TP53 en individuos chilenos, sugiriendo que esta mutación podría ser útil como marcador genético de esta patología. Sin embargo, esta observación necesita ser reconfirmada con un estudio poblacional.

Different genes have been implicated in the aetiology of coronary artery disease, among these, the TP53 gene. Recently, the codon 72 polymorphism (Pro72Arg, rs1042522) of TP53 gene was indicated as a risk factor for coronary artery disease (CAD). However, other authors do not confirm this observation. Thus, in the present study we investigated the possible association between this genetic variant and the presence of CAD in Chilean subjects. Methods: 209 unrelated patients with diagnosis of CAD confirmed by angiography (33-74 years old) and 216 healthy controls (30 - 68 years old) were included in this study. The Pro72Arg polymorphism of the TP53 gene was evaluated by PCR-RFLP. Results: The genotype distribution for Pro72Arg variant of TP53 gene in CAD patients (PP: 6.2 percent, PR: 29.2 percent, RR: 64.6 percent) and controls (PP: 8.3 percent, PR: 43.5 percent, RR: 48.1 percent) was significantly different (P=0.003). Similarly, the allelicfrequency was also different (P = 0.003). The OR for CAD related to 72Arg allele was 2.0 (95 percent C.I. = 1.33 -2.90). Conclusion: These findings suggest that the Pro72Arg polymorphism of the TP53 gene is associated with CAD in study Chilean individuals.

Frecuencia de la variante 23968A>G del gen PCSK9 en individuos chilenos con enfermedad coronaria confirmada por angiografía y controles / Frequency of 23, 968A>G polymorphism at the PCSK9 gene in Chilean subjects with coronary artery disease confirmed by angiography and controls

Introducción: Variaciones comunes en el gen PCSK9 han sido asociadas a elevadas concentraciones de colesterol plasmático. Entre ellas, el polimorfismo 23968A>G ha sido relacionado con hipercolesterolemia poligénica en individuos europeos y japoneses. Objetivos: Determinar la frecuencia de la variante 23968A>G del gen PCSK9 en pacientes con enfermedad arterial coronaria y controles, y evaluar su posible contribución al desarrollo de esta patología en individuos chilenos. Métodos: Se efectuó genotipificación de la variante 23968A>G del gen PCSK9 a 218 individuos no relacionados de la Región de La Araucanía: 110 con enfermedad coronaria confirmada por angiografía (estenosis >70 por ciento) y 108 sujetos controles, mediante la técnica de reacción en cadena de la polimerasa seguida de restricción enzimática (PCR-RFLP). Resultados: La distribución de genotipos para el polimorfismo 23968A>G del gen PCSK9 en los pacientes con enfermedad coronaria (AA: 95.5 por ciento, AG: 4.5 por ciento, GG: 0 por ciento) y controles (AA: 95.4 por ciento, AG: 4.6 por ciento, GG: 0 por ciento) fue similar (p= 0.769). La frecuencia del alelo mutado G fue también semejante entre casos y controles (0.0227 vs. 0.0231, p=0.771). La odds ratio (OR) relacionada al alelo mutado G fue 0.98 (I.C. 95 por ciento: 0.28 - 3.44) confirmando la ausencia de asociación. Conclusiones: El polimorfismo 23968A>G del gen PCSK9 no contribuye para el desarrollo de enfermedad arterial coronaria en la población estudiada.

Background: Common variants of the PCSK9 gene are associated to elevation of plasma cholesterol levels. Among them, the 23968A>G variant has been related to polygenic hipercholesterolemia in European and in Japanese subjects. Aim: to determine the frequency of the 23968A>G variant of the PCSK9 gene in patients with coronary artery disease and controls and to estimate its significance in the development of CAD in Chilean subjects. Methods: Genotypes of the 23968A>G variant of the PCSK9 gene were determined in 218 unrelated subjectsin the Region de La Araucania. One- hundred ten had angiography proven significant coronary artery disease(>70 percent stenosis) and 108 were controls. PCR followed by enzymatic restriction was used. Results: The genotype distribution for 23,968A>G variant in CAD patients (AA: 95.5 percent, AG: 4.5 percent, GG: 0 percent) and controls (AA: 95.4 percent, AG: 4.6 percent, GG: 0 percent) was similar (p=0.769). The relative frequency of mutated 23,968G allele in CAD and controls was not significantly different (0.0227 vs. 0.0231, p=0.771). Moreover, the odds ratio (OR) shown that the G allele was not associated with CAD (OR: 0.98; 95 percent C.I. = 0.28 - 3.44, P = NS). Conclusion: The 23968A>G polymorphism of the PCSK9 gene is not related to the presence of CAD in this population.

Polimorfismo 2212A>G del gen PECAM-1 en individuos chilenos con enfermedad coronaria y controles / Effect of 2212A>G Polymorphism of PECAM-1 gene in Chilean subjects with coronary disease and controls

Introducción: La transmigración de leucocitos al espacio subendotelial es uno de los eventos claves en el desarrollo de la enfermedad arterial coronaria, siendo PECAM-1 (Platelet-endothelial cell adhesion molecule-1)una de las moléculas de adhesión responsables de este proceso. Objetivo: El objetivo de este trabajo fue evaluar la posible asociación entre el polimorfismo 2212A>G del gen PECAM-1 y enfermedad arterial coronaria. Pacientes y Método: Fueron evaluados 98 individuos con enfermedad coronaria confirmada angiográficamente (estenosis mayor al 70%) y 106 controles, por medio de la reacción en cadena de la polimerasa seguida de restricción enzimática (PCR-RFLP).Resultados: Los genotipos y frecuencias alélicas para el polimorfismo estudiado son similares en los dos grupos evaluados (p = 0.085 y p = 0.495 respectivamente). La OR relacionada al alelo mutado G fue 0.87 (I.C. 95%, 0.59 – 1.29, p = NS). Conclusión: El polimorfismo 2212A>G del gen PECAM-1 no se encuentra asociado con enfermedad arterial coronaria en individuos Chilenos.

Background: The transendothelial migration of leukocytes is a key event in coronary artery disease (CAD) development. Platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (PECAM-1) is a cellular adhesion molecule responsible of this process. Aim: to investigate the possible association between 2212A>G polymorphism at the PECAM-1 gene and CAD in Chilean individuals. Methods: A total of 98 individuals whit CAD confirmed by angiography (>70% of stenosis) and 106 healthy controls were evaluated. The 2212A>G polymorphism at the PECAM-1 gene was analyzed by Polymerase Chain Reaction(PCR) and restriction fragment length polymorphism (RFLP). Results: The distribution of genotypes and relatives frequencies of alleles were similar between cases and controls (p = 0.085 and p = 0.495 respectively). The Odds Ratio of CAD whit the G allele was 0.87 (C.I: 95%, 0.59 –1.29;NS). Conclusion: 2212A>G polymorphism of the PECAM-1 gene was not associated whit CAD in Chilean individuals.

Frecuencia de la variante C373G del gen PECAM-1 en individuos chilenos con enfermedad coronaria y controles / Frequency of C373G polymorphism of the PECAM-1 gene in Chilean subjects with coronary artery

Introducción: La molécula de adhesión celular endotelial plaquetaria-1 (PECAM-1) es una glicoproteína de membrana expresada por células endoteliales, plaquetas, monocitos, neutrófilos y algunos tipos de linfocitos T. Constituye una pieza clave en la extravasación de leucocitos a través de las uniones intercelulares del endotelio vascular durante el proceso inflamatorio. Objetivo: Determinar la asociación entre el polimorfismo C373G del gen PECAM-1 y enfermedad coronaria en individuos de la Región de La Araucanía. Métodos: Fueron evaluados 220 individuos (112 casos y 108 controles). La presencia de enfermedad coronaria fue confirmada mediante angiografía (estenosis > 70 por ciento). El polimorfismo C373G fue detectado mediante la técnica de reacción en cadena de polimerasa seguida de restricción enzimática (PCR-RFLP). Resultados: Las frecuencias genotípicas observadas en ambos grupos cumplen con la ley de Hardy-Weinberg. Se observó que tanto la distribución de genotipos, como la frecuencia relativa de alelos para el polimorfismo C373G del gen PECAM-1, fueron similares entre casos y controles (p = 0.820 y p = 0.739, respectivamente). Además, la OR asociada al alelo mutado G fue 0.92 (I.C. 95 por ciento, 0.54 - 1.57; p = NS). Conclusión: Los datos obtenidos sugieren que el polimorfismo C373G del gen PECAM-1 no está asociado a enfermedad coronaria en la población analizada.

Background: Platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (PECAM-1) is a transmembrane glycoprotein of 130 kDa expressed by platelets, vascular endothelial cells and most circulating leukocytes, this molecule is a keystone of the transmigration process during the inflammatory process. Aim: We investigated the association between the C373G polymorphism and the development of CAD in individuals of our population. Methods: A total of 220 individuals were included in this study. The patients whit diagnosis of CAD was confirmed by angiography (>70 percent of stenosis). The C373G was analyzed using Polymerase chain Reaction followed by restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). Results: All genotype frequency distributions were in Hardy–Weinberg equilibrium. The distribution of genotypes and relatives frequencies of alleles were similar between cases and controls (p = 0.820 and p = 0.739 respectively). Furthermore, the Odds Ratio of CAD associated to G allele was 0.92 (C.I: 95 percent, 0.54 – 1.57; p>0.05). Conclusion: This information suggests that C373G polymorphism of the PECAM-1 gene was not associated whit CAD in Chilean individuals.

Mutación G972R del gen IRS-1 en individuos chilenos con enfermedad coronaria y controles / G972R mutation of the IRS-1 gene in chilean individuals with coronary artery disease and controls

El sustrato 1 del receptor de la insulina (IRS-1) es una de las moléculas más importantes en la transducción de señales, que permiten la incorporación de glucosa a la célula. Variaciones genéticas del IRS-1 han sido relacionadas con alteraciones de su función y diversas anormalidades metabólicas. Considerando la escasa información sobre las bases genéticas de las enfermedades cardiovasculares en nuestro país, el objetivo del presente estudio fue determinar la asociación entre la mutación G972R del gen IRS-1 y enfermedad coronaria en individuos de la población de la IX Región (Chile). Estudios de casos y controles, que evaluó 111 individuos (33 a 74 años), con enfermedad coronaria comprobada por angiografía y 116 controles (20 a 68 años). La genotipificación de la mutación G972R fue realizada mediante la técnica de PCR-RFLP. La mutación G972R fue más frecuente en individuos con enfermedad coronaria que en controles (17 por ciento vs. 6 por ciento, p=0,016). La OR asociada a esta mutación fue 3,21 (I.C. 95 por ciento, 1,28 - 8,06, p<0.05). Adicionalmente, el genotipo heterocigoto GR para la mutación G972R fue asociado a niveles más bajos de HDL-C (p=0,048) y a mayores niveles de glucosa (p=0,006) en los individuos controles. La mutación G972R del gen IRS-1 fue asociada a enfermedad coronaria en la población analizada, lo que sugiere un importante rol de IRS-1 en la patogénesis de desordenes metabólicos asociados a EC.