Metas lipídicas: mundo real / Lipid goals: real world

INTRODUÇÃO: Frente à crescente evidência da redução de eventos cardiovasculares relacionados à redução do LDL colesterol (LDL-c), a Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) propôs em 2017 metas mais agressivas de LDL-c. OBJETIVO: Avaliar em um centro terciário de cardiologia a proporção de pacientes que atingiram metas de LDL-c propostas pela Atualização da Diretriz Brasileira de Dislipidemias e Prevenção da Aterosclerose da SBC conforme estratificação de risco cardiovascular. METODOLOGIA: Foram analisados 2180 pacientes consecutivos em controle ambulatorial quanto à fatores de risco cardiovascular e terapia medicamentosa vigente. Conforme a diretriz, foram classificados em risco baixo, intermediário, alto e muito alto com metas de LDL-c < 130, 100, 70 e 50 mg/dL, respectivamente. RESULTADOS: A média de idade foi de 65 anos, sendo 53% dos pacientes do sexo feminino. Do total, 1225 (56.2%) eram de risco muito alto, 900 (41.3%) alto, 50 (2.3%) intermediário e 5 (0.2%) de baixo risco. Trezentos e noventa e nove pacientes (18.3%) atingiram as metas de LDL-c estabelecidas pela diretriz, sendo 11.1%, 26.2%, 46% e 80% de cada faixa de risco, respectivamente. Destes, 74.5% dos pacientes de muito alto risco, 56.2% de alto risco, 86% de risco intermediário e 40% de baixo risco estavam em uso de estatinas na intensidade e doses preconizadas pela diretriz. Apenas 148 (6.8%) pacientes não usavam estatina. (AU)

Estamos conseguindo atingir as metas atuais de LDL colesterol nos pacientes de muito alto risco cardiovascular? Quantos destes poderiam se beneficiar de inibidores da PCSK9 pelos critérios FOURIER/ODYSSEY e NICE? / Are we meeting current LDL cholesterol targets in patients at very high cardiovascular risk? How many of these could benefit from PCSK9 inhibitors by the FOURIER / ODYSSEY and NICE criteria?

INTRODUÇÃO: Com o aumento de evidências que a diminuição do LDL colesterol (LDL) se relaciona com a diminuição de eventos cardiovasculares, diretrizes de diferentes partes do mundo objetivam menores metas de LDL através da estratificação de risco cardiovascular. A inibição dá para proteína converta-se subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) reduz os níveis de LDL em até 60%, com subsequente diminuição em desfechos cardiovasculares. OBJETIVO: Nossa meta foi avaliar em um centro terciário de cardiologia a proporção de pacientes de muito alto risco cardiovascular que atingiram a meta de LDL < 50mg/dL atualmente proposto pela diretriz da Sociedade Brasileira de Cardiologia. Adicionalmente, nós averiguamos o número de pacientes que estavam recebendo terapia adequada com estatinas e quantos destes poderiam se beneficiar de inibidores da PCSK9 pelos critérios FOURIER/ODYSSEY e pelas recomendações propostas pelo National Institute for Health and Excellence (NICE). METODOLOGIA: Foram rastreados 2180 pacientes consecutivos de março de 2018 a fevereiro de 2019 para fatores de risco cardiovascular, níveis de colesterol e terapia medicamentosa vigente. Em seguida, foram estratificados conforme o risco cardiovascular, sendo avaliada a adequação à terapia com estatinas recomendada. Em seguida, avaliamos quantos dos pacientes de muito alto risco, que estavam em uso de estatinas de alta intensidade, apresentavam níveis de LDL utilizados para inclusão nos estudos FOURIER/ODYSSEY (≥ 70mg/dL) e recomendados pelo NICE (≥ 140mg/dL) para a introdução de inibidores da PCSK9. RESULTADOS: Dos 2180 pacientes avaliados, 1125 (56.2%) pacientes eram de muito alto risco cardiovascular. Destes pacientes, 136 (11.1%) apresentavam LDL < 50mg/dL, estando 320 (26.1%) pacientes adicionais com LDL < 70mg/dL. Quando avaliado o tratamento com estatinas vigente, 913 (74.5%) pacientes estavam recebendo estatinas de alta intensidade. Destes, 617 (65.9%) teriam indicação de introdução de inibidores da PCSK9 pelos critérios FOURIER/ODYSSEY e 88 (9.4%) pelas recomendações do NICE. CONCLUSÕES: Com metas progressivamente menores de LDL, a busca por níveis ideais de LDL é um desafio para a prática clínica atual. Por mais que pacientes estejam recebendo a terapia recomendada com estatinas, permanece a dificuldade em atingir metas ideais, principalmente no grupo de pacientes de maior risco. Esses pacientes se beneficiariam da inibição da PCSK9, sendo o critério NICE, uma estratégia mais custo-efetiva, ainda aplicável em uma proporção substancial de pacientes. (AU)

Hemangioma cavernoso cardíaco: o relato de um tumor raro / Cardiac cavernous hemangioma: the report of a rare tumor

Os tumores cardíacos são raros e podem ser divididos em primários ou secundários de acordo com sua origem. O acometimento do coração por metástases de outros tumores é o cenário mais comum. Quanto aos tumores primários, em média 75% são benignos e 25% são malignos. A maioria dos pacientes é assintomática até o surgimento de alterações hemodinâmicas ou invasão de estruturas. As manifestações clínicas variam desde intolerância ao exercício, dispneia e dor torácica até síncope e morte súbita. A suspeita diagnóstica tem crescido graças aos avanços na ecocardiografia, mas o padrão ouro para a definição ainda é a biópsia. É importante destacar que os avanços tecnológicos em estudos tomográficos e de ressonância magnética têm contribuído para maior detalhamento das lesões e consequentemente para o diagnóstico diferencial. O tratamento pode ser conservador nos casos assintomáticos e descobertos incidentalmente ou cirúrgico nos casos sintomáticos. Este relato trata de uma paciente do sexo feminino, 53 anos, hipertensa, diabética e tabagista em investigação de dor torácica. Ela foi submetida inicialmente à cintilografia de perfusão miocárdica com dipiridamol que constatou hipocaptação em paredes anterior e septal. Diante disso, solicitou-se coronariografia, a qual evidenciou constrição no terço distal da artéria descendente anterior, associada à imagem radiopaca em topografia justa-cardíaca anterior, sugerindo compressão extrínseca. Um ecocardiograma transtorácico foi realizado e identificou imagem hiperecogênica de aspecto esponjoso e heterogêneo, bem delimitada e com halo hiperecóico, situando-se adjacente às paredes anterior e anterolateral do ventrículo esquerdo. O estudo com Doppler sugeriu fluxo em seu interior. A ressonância magnética do coração destacou câmaras cardíacas de dimensões preservadas, função biventricular dentro da normalidade, ausência de fibrose miocárdica e volumosa massa pericárdica. Após discussão do caso entre as equipes responsáveis e orientação da paciente sobre os resultados, indicou-se a ressecção da massa associada à biópsia. A paciente foi operada no dia 29 de janeiro de 2019, apresentando boa evolução pós-operatória e obteve alta da terapia intensiva no 2º dia pós-operatório em boas condições clínicas. O estudo de anatomia patológica da peça cirúrgica demonstrou Hemangioma Cavernoso Cardíaco. (AU)

Levedura de cana-de-açúcar spray dry na alimentação de suínos na fase de crescimento e terminação / Sugar cane spray dry yeast on growing and finishing pigs feeding

Foi estudado o valor nutricional (digestibilidade total e ileal) de duas leveduras spray dry (cana-de-açúcar - LEV35 e cerveja+cana-de-açúcar - LEV40) e o efeito da sua inclusão em rações para suínos na fase de crescimento e terminação. Os valores de ED (kcal/kg) da LEV35 e da LEV40 foram 3.496 e 3.901 e EM (kcal/kg) foram 3.475 e 3.862, respectivamente. Os valores de lisina, metionina+cistina e treonina digestível para a levedura de cana-de-açúcar e da levedura de cerveja+cana-de-açúcar são 2,66 e 2,64, 1,11 e 1,03, 1,95 e 1,92, respectivamente. No desempenho foram utilizados 40 suínos com peso inicial de 34,39± 7,57kg (crescimento) e de 62,45± 5,68kg (terminação), distribuídos em delineamento inteiramente casualizado com cinco níveis de inclusão (0, 5, 10, 15 e20%) da LEV35. Na fase de crescimento, houve piora do GDP e da CA com o aumento da inclusão. Na fase de terminação, porém, houve efeito quadrático para o CDR, sendo o melhor nível 3.32%. Da mesma forma, ocorreu piora linear para o GDP, CA, peso de carcaça quente, rendimento de carcaça fria e peso de pernil. Os resultados sugerem que a adição de níveis crescentes da LEV35 pode prejudicar o desempenho dos suínos.

The nutritional value of two spray dry yeast (sugar cane - SCYSD and brewer+sugar cane - BYSD) and their inclusion effects on growing and finishing pigs feeding was studied. The DE (kcal/kg) values for SCYSD and BYSD were 3.496 and 3.901 and for ME (kcal/kg) they were 3.475 and 3.862. The values of digestible lysine, methionine+cistine and threonine for SCYSD and BYSD were: 2.66 and 2.64%; 1.11 and 1.03%: 1.95 and 1.92%. 40 pigs with initial weight of 34.39±7.57kg (growing) and 62.45±5.68kg (finishing), allotted in a completely randomized design with five levels of SCYSD inclusion were used in the performance assay. In the growing phase, there was an impairing on DWG and F:G, however, in the finishing phase, DFI presented a quadratic effect, being 3.32% the best level and linear reduction of DWG, F:G, slaughter weight, hot carcass weight, cold carcass yield and ham weight. The results suggest that increasing levels of SCYSD may impair the performance of growing and finishing pigs.

Linalool and methyl chavicol present basil (Ocimum sp. ) cultivated in Brazil / Linalol e metil-chavicol presentes em manjericão (Ocimum sp. ) cultivados no Brasil

In Brazil, Ocimum species are commonly known as aromatic and restorative herbs. The present research aimed to study the chemical composition of the essential oils of fresh and dry basil (Ocimum sp) leaves obtained by hydrodistillation and analyzed by GC-FID and GC-MS. The obtained yield was 0.70% for dry leaves and 0.26% for fresh leaves. The major compounds were: linalool (29.50-32.26%) and methyl chavicol (36.81-41.62%). Eucalyptol could also be detected (9.99-7.68%). The oil from dry leaves presented a more complex chemical composition. This study serves to contribute to the knowledge of medicinal plants occurring in Brazil.

No Brasil, as espécies de Ocimum são conhecidas como ervas aromáticas e restaurativas. Nesse trabalho foi estudado a composição química dos óleos essenciais das folhas frescas e secas de manjericão (Ocimum sp) obtido por hidrodestilação e analisados por CG-FID e CG-EM. Os teores encontrados foram de 0,70% para as folhas secas e 0,26% para as folhas frescas. Os componentes majoritários foram: Linalol (29,50-32,26%) e metil-chavicol (36,81-41,62%). Eucaliptol também foi detectado (9,99-7,68%). O óleo das folhas secas apresentou composição química mais complexa. Esse trabalho contribui para o conhecimento das plantas medicinais de ocorrência no Brasil.

Glicerina semipurificada vegetal e mista na alimentação de coelhos em crescimento / Vegetal and mixed semipurified glycerin in the feeding of growing rabbits

Dois experimentos foram conduzidos com o objetivo de determinar a energia digestível da glicerina semipurificada vegetal e mista e o desempenho de coelhos em crescimento alimentados com dietas contendo os coprodutos. No ensaio de digestibilidade, foram utilizados 108 coelhos da raça Nova Zelândia Branco, com 45 dias de idade, distribuídos ao acaso em nove tratamentos (0, 4, 8, 12 e 16% de inclusão de glicerina vegetal e mista na dieta), com 12 repetições. Para o ensaio de desempenho, utilizaram-se 180 coelhos da raça Nova Zelândia Branco, dos 32 aos 70 dias de idade, distribuídos ao acaso em arranjo fatorial 2 x 4 (dois tipos de glicerina e quatro porcentagens de inclusão: 3, 6, 9 e 12%) mais uma dieta referência, com 10 repetições e dois animais por unidade experimental. Glicerinas vegetal e mista apresentaram energia digestível de 4.048 e 3.697kcal/kg MS, respectivamente. Entre 32 e 50 dias de idade dos coelhos, a dieta com 12% de glicerina mista prejudicou (P<0,05) o ganho de peso (32,14 g/dia), a conversão alimentar (3,57) e o custo por quilo de ganho de peso (R$ 2,08) em relação à dieta referência (39,42g/dia, 2,87 e R$1,69, respectivamente). Dos 32 aos 70 dias, o ganho de peso (30,11g/dia) e a conversão alimentar (3,99) dos animais que receberam 12% de glicerina mista na dieta foram piores (P<0,05) em relação aos da dieta referência (34,00g/dia e 3,65, respectivamente). Para as características de desempenho, dos 32 aos 70 dias, não foram verificadas diferenças (P>0,05) entre a inclusão de glicerina vegetal na dieta e a dieta referência, porém a maior viabilidade econômica (P<0,05) foi com 12% de inclusão (R$1,89 x R$2,15, respectivamente). A glicerina vegetal pode ser incluída em até 12% da dieta e a mista, em até 9%, diminuindo o custo de produção sem afetar o desempenho animal.

Two trials were conducted with the goal of determining the digestible energy of vegetal and mixed semi purified glycerin and the performance of growing rabbits fed with diets containing the byproducts. In the digestibility assay 108 New Zealand White rabbits, 45 days old, were used, assigned in a completely randomized design into nine treatments (0, 4, 8, 12 and 16% of glycerins inclusion), with 12 replications. The treatment with 0% of glycerin inclusion was considered the reference diet. In the performance assay, 180 New Zealand White rabbits, 32 to 70 days of age, were assigned to a completely randomized design into a 2 × 4 factorial arrangement (two types of glycerin and four percentages of inclusion: 3, 6, 9 and 12%) plus a reference diet and ten replications with two animals per experimental unit. Vegetal and mixed glycerin showed a digestible energy of 4,048 and 3,697 kcal/kg of dry matter, respectively. From 32 to 50 days of age, the diet with 12% of mixed glycerin affected (P<0.05) weight gain (32.14g/day), feed conversion (3.57) and cost per kilo of weight gain (R$2.08) in relation to the reference diet (39.42g/day, 2.87 and R$ 1.69, respectively). From 32 to 70 days, weight gain (30.11g/day) and feed conversion (3.99) of the animals fed with the diet containing 12% of mixed glycerin were worst (P<0.05) in relation to the reference diet (34.00 g/day and 3.65, respectively). Regarding characteristics of animal performance, from 32 to 70 days, no differences (P>0.05) were observed between the inclusion of vegetal glycerin in the diet and the reference diet, but better economic viability was verified (P<0.05) with the diet containing 12% of vegetal glycerin (R$1.89 x R$2.15, respectively). Vegetal glycerin can be included up to 12% in the diet and mixed up to 9%, reducing production cost without affecting animal performance.

Method of using increasing levels of substitution of the basal diet by test feedstuffs in pig digestibility trials / Metodologia de uso de níveis crescentes de substituição da ração referência pelo alimento teste em ensaios de digestibilidade com suínos

Two experiments were carried out to study the methodology of using increasing levels of substitution of the basal diet with fibrous test feedstuffs (sticky coffee hull - SCH) in digestibility trials with pigs. In Experiment 1, a digestibility trial was conducted using 30 crossbred barrows, allotted in a randomized block design. In Experiment 2, 42 growing and 42 finishing pigs were used, allotted in a completely randomized design, with six diets and seven replicates, with one animal per experimental unit. The six diets consisted of: a control diet, four diets using SCH ME values as obtained in Experiment 1 plus a diet using SCH ME value estimated by linear regression equation for 15% substitution. The digestibility study indicated that the use of increasing levels of substitution (7, 14, 21 and 28%) reduced SCH digestibility. ME values, as-fed basis, were 2,456, 2,377, 2,247 and 1,945kcal/kg. The overall results indicate that higher levels of substitution overestimate the energy value and that the method of increasing levels of substitution of the basal diet with feedstuffs test can be used to more accurately estimate the energy values of fibrous feedstuffs for pigs. For growing and finishing pigs respectively, up to 28% and 15% of sticky coffee hull can be used without impairing pig performance and economic feasibility.

Dois experimentos foram realizados para se estudar a metodologia de uso de porcentagens crescentes de substituição da ração referência pelo alimento teste fibroso (casca de café melosa - CCM), em ensaios de digestibilidade com suínos. No Experimento I, foi realizado um ensaio de digestibilidade utilizando 30 machos castrados, distribuídos em delineamento de blocos ao acaso. No Experimento II, foram utilizados 42 suínos na fase de crescimento e 42 suínos na fase de terminação, distribuídos em delineamento inteiramente ao acaso, com seis rações, sete repetições e um animal por unidade experimental. As seis rações foram: uma ração controle, quatro rações usando os valores de energia metabolizável (EM) da CCM obtidos no Experimento I e uma ração com EM da CCM estimada por equação de regressão linear para 15% de substituição. Os estudos de digestibilidade indicaram que o uso de porcentagens crescentes de substituição - 7, 14, 21 e 28% - reduziu a digestibilidade da CCM. Os valores de EM, na matéria natural, obtidos para a CCM foram 2.456, 2.377, 2.247 e 1.945kcal/kg. Os resultados indicam que porcentagens mais elevadas de substituição superestimam o valor energético e que a crescente substituição da ração referência pelo alimento teste pode ser utilizada para estimar, de forma mais precisa, os valores energéticos de alimentos fibrosos para suínos. Para suínos em crescimento e em terminação, pode-se usar, respectivamente, até 28% e 15% de casca de café melosa sem prejudicar o desempenho e a viabilidade econômica.

Avaliação nutricional de soja integral desativada e desempenho de leitões na fase de creche / Nutritional evaluation of disabled whole soybean and performance of piglets on nurse phase

Dois experimentos foram realizados para determinar o valor nutricional e verificar o desempenho de leitões dos 6 aos 15kg, alimentados com dietas que continham dois tipos de soja integral desativada, caracterizada pela presença (SC) ou não de casca (SS). No ensaio de digestibilidade total, foram utilizados 15 leitões machos, castrados, com média de peso inicial de 7,36±1,71kg, alojados em gaiolas de metabolismo. Exceto para energia bruta (EB), não foram observadas diferenças entre tratamentos nos coeficientes de digestibilidade da matéria seca, da proteína bruta, do extrato etéreo e da matéria orgânica, e no coeficiente de metabolização da EB entre as duas sojas avaliadas. Os teores de energia digestível e energia metabolizável na matéria natural para SC e SS foram: 3.979 e 4.300kcal/kg; 3.768 e 4.111kcal/kg, respectivamente. No experimento de desempenho, foram utilizados 56 leitões, desmamados aos 21 dias de idade, com média de peso inicial de 6,19±0,67kg. Neste experimento, os leitões receberam os dois tipos de soja integral desativada em três porcentagens de inclusão. Não foram observadas diferenças para as variáveis de desempenho com a inclusão da soja desativada às dietas. Concluiu-se que os tipos e as porcentagens de inclusão da soja podem ser utilizados na dieta de leitões.

Two experiments were carried out to determine the nutritional value and to verify the piglets performance from 6 to 15kg, fed diets with two types of disabled whole soybeans characterized by shell presence (CS) or not (SS). In the digestibility assay 15 castrated male piglets were used, with average weight of 7.36±1.71kg, housed in metabolism cages. Except for gross energy (EB), no differences between treatments were observed for the dry matter digestibility, crude protein, ether extract and organic matter, and for the coefficient of metabolism of EB between the two soybeans evaluated. The values of digestible energy (DE), as well the metabolizable energy (ME) on fed basis for SC and SS were: 3,979 and 4,300kcal/kg, 3,768 and 4,111kcal/kg, respectively. In the performance experiment 56 weaned piglets were used, at 21 days of age with initial body weight of 6.19±0.67kg. No differences were observed in the performance variables with the inclusion of SS and SC disabled soybeans in the diets, concluding that the studied soybeans can be used for piglet diets.

Relações treonina: lisina digestíveis para suínos na fase inicial, alimentados com rações de baixa proteína, calculadas de acordo com o conceito de energia líquida / Digestible threonine: lysine ratios for starting pigs fed low protein diets, considering net energy concept

Foram realizados dois experimentos com o objetivo de estudar, no primeiro, o efeito de diferentes relações treonina:lisina digestíveis (TL) sobre a utilização do nitrogênio (N) em suínos na fase inicial, dos 15 aos 30kg de peso, e, no segundo, o efeito dessas relações sobre o desempenho dos animais. No primeiro experimento, foi avaliado o balanço de nitrogênio, utilizando-se 20 suínos machos castrados, híbridos comerciais de média a alta deposição de tecido magro, com peso inicial de 23,0±4,1kg. Os suínos foram distribuídos em um delineamento experimental inteiramente ao acaso. As rações continham baixo nível de proteína (17,3 por cento), e as relações TL foram: 0,574; 0,624; 0,673; 0,722 e 0,772. A proteína bruta total excretada (PBTE), a proteína bruta retida (PBR) e a utilização líquida da proteína (ULP) apresentaram efeito quadrático, e os melhores valores nas relações foram 0,648; 0,648 e 0,649, respectivamente. A melhor relação TL foi 0,649 (média da PBR e ULP). No segundo experimento, foi avaliado o efeito dessa relação sobre o desempenho dos suínos na fase inicial. Foram utilizados 60 animais (30 machos castrados e 30 fêmeas) com peso inicial de 15,5±1,5kg, de características semelhantes ao primeiro experimento, distribuídos em um delineamento experimental inteiramente ao acaso, em esquema fatorial 5x2 (cinco relações TL e dois sexos, com dois animais por baia). Foram utilizadas seis baias por tratamento, com três de machos e três de fêmeas cada. Não houve efeito da relação TL sobre o consumo diário de ração e o ganho diário de peso, e houve efeito quadrático, com ponto de mínimo, sobre a conversão alimentar com a relação TL de 0,691. Os resultados indicam que a relação TL de 0,649 maximiza a retenção de nitrogênio e a relação TL de 0,691 permite melhor conversão alimentar para leitões dos 15 aos 30kg de peso.

Two experiments were carried out to evaluate the effect of digestible threonine:lysine ratio (TL) on nitrogen (N) use and on growth performance of starting pigs (15-30kg). Experiment I evaluated nitrogen balance using twenty high-lean commercial crossbred barrows, with initial weight of 23.0±4.1kg. Pigs were allotted in a randomized design. Diets were formulated with low crude protein levels (17.3 percent) and TL ratios were: 0.574; 0.624; 0.673; 0.722; and 0.772. Excreted crude protein (CPEX), crude protein retention (CPR), and net protein utilization (NPU) showed quadratic effect and the best TL ratio values were achieved at 0.648, 0.648, and 0.649, respectively. The best TL ratio was 0.649 (CPR and NPU means). Experiment II was carried out to examine the same TL ratio effects on the performance of pigs. Sixty pigs (30 barrows and 30 gilts), averaging 15.5±1.5kg, used in experiment II, were allotted in a randomized design, following a factorial scheme (5x2), being five TL ratios (same as in experiment I) and two genders. Six pens per treatment (three barrows and three gilts) were used. There was no effect of TL ratio on daily feed intake and on average weight gain. However, the feed:gain ratio showed a quadratic effect and the best TL ratio was achieved at 0.691. The results pointed out that the 0.649 TL ratio maximized nitrogen retention and the 0.694 TL ratio allowed a better feed conversion for starting pigs averaging 15 to 30kg of b.w.

An electronic pressure-meter nociception paw test for mice

The aim of the present investigation was to describe and validate an electronic mechanical test for quantification of the intensity of inflammatory nociception in mice. The electronic pressure-meter test consists of inducing the animal hindpaw flexion reflex by poking the plantar region with a polypropylene pipette tip adapted to a hand-held force transducer. This method was compared to the classical von Frey filaments test in which pressure intensity is automatically recorded after the nociceptive hindpaw flexion reflex. The electronic pressure-meter and the von Frey filaments were used to detect time versus treatment interactions of carrageenin-induced hypernociception. In two separate experiments, the electronic pressure-meter was more sensitive than the von Frey filaments for the detection of the increase in nociception (hypernociception) induced by small doses of carrageenin (30 µg). The electronic pressure-meter detected the antinociceptive effect of non-steroidal drugs in a dose-dependent manner. Indomethacin administered intraperitoneally (1.8-15 mg/kg) or intraplantarly (30-300 µg/paw) prevented the hypersensitive effect of carrageenin (100 µg/paw). The electronic pressure-meter also detected the hypernociceptive effect of prostaglandin E2 (PGE2; 10-100 ng) in a dose-dependent manner. The hypernociceptive effect of PGE2 (100 ng) was blocked by dipyrone (160 and 320 µg/paw) but not by intraplantar administration of indomethacin (300 µg/paw). The present results validate the use of the electronic pressure-meter as more sensitive than the von Frey filaments in mice. Furthermore, it is an objective and quantitative nociceptive test for the evaluation of the peripheral antinociceptive effect of anti-inflammatory analgesic drugs, which inhibit prostaglandin synthesis (indomethacin) or directly block the ongoing hypernociception (dipyrone).

DNA topoisomerase inhibitors: biflavonoids from Ouratea species

Topoisomerase inhibitors are agents with anticancer activity. 7"-O-Methyl-agathisflavone (I) and amentoflavone (II) are biflavonoids and were isolated from the Brazilian plants Ouratea hexasperma and O. semiserrata, respectively. These biflavonoids and the acetyl derivative of II (IIa) are inhibitors of human DNA topoisomerases I at 200 æM, as demonstrated by the relaxation assay of supercoiled DNA, and only agathisflavone (I) at 200 æM also inhibited DNA topoisomerases II-alpha, as observed by decatenation and relaxation assays. The biflavonoids showed concentration-dependent growth inhibitory activities on Ehrlich carcinoma cells in 45-h culture, assayed by a tetrazolium method, with IC50 = 24 ± 1.4 æM for I, 26 ± 1.1 æM for II and 10 ± 0.7 æM for IIa. These biflavonoids were assayed against human K562 leukemia cells in 45-h culture, but only I showed 42 percent growth inhibitory activity at 90 æM. Our results suggest that biflavonoids are targets for DNA topoisomerases and their cytotoxicity is dependent on tumor cell type