RESUMO
OBJECTIVES: Rheumatic fever is a highly prevalent disease in Brazil, and it poses a major public health problem. It is the leading cause of acquired heart disease in childhood and adolescence. The aim of this study was to evaluate the gene expression of ET-3 and its receptors, in replaced rheumatic mitral valves. METHODS: We studied the gene expression of endothelin-3 (ET-3) and its receptors, endothelin receptor A and endothelin receptor B (ETr-A and ETr-B), in the rheumatic mitral valves of 17 patients who underwent valve replacement surgery. The samples also underwent a histological analysis. RESULTS: Our data showed that almost all patients, regardless of individual characteristics such as gender or age, expressed the endothelin receptor genes, but did not express the genes for ET-3. In quantitative analysis, the ETr-A/GAPDH mean ratio was 33.04 ± 18.09%; while the ETr-B/GAPDH mean ratio was 114.58 ± 42.30%. Regarding histopathological individual features, the frequency of fibrosis is 100%, 88.23% of mononuclear infiltrate, 52.94% of neovascularization, 58.82% of calcification and absence of ossification. CONCLUSION: The presence of receptors ETr-A and ETr-B in rheumatic mitral valves suggests its interaction with the system of circulating endothelins, particularly ETr-B (known for acting in the removal of excess endothelin) detected in a greater proportion, which could explain the lack of expression of endothelin in rheumatic mitral valve, process to be elucidated.
OBJETIVOS: A febre reumática é uma doença altamente prevalente no Brasil, e representa um importante problema de saúde pública. É a principal causa de cardiopatia adquirida na infância e adolescência. O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão gênica de ET-3 e seus receptores, em valvas mitrais reumáticas substituídas. Métodos: Estudamos a expressão gênica de endotelina-3 (ET-3) e de seus receptores, receptor da endotelina A e receptor da endotelina B (ETr-A e ETr-B), nas valvas mitrais reumáticas de 17 pacientes que se submeteram à cirurgia de troca valvar. As amostras também foram submetidas à análise histológica. RESULTADOS: Nossos dados mostraram que praticamente todos os pacientes, independentemente de características individuais, como sexo ou idade, expressaram os genes de receptores de endotelina, porém não expressaram os genes para ET-3. Na análise quantitativa, a média da proporção ETr-A/GAPDH foi de 33,04 ± 18,09%; enquanto que a média da proporção ETr-B/GAPDH foi de 114,58 ± 42,30%. Em relação às características histopatológicas individuais, a frequência de fibrose foi de 100%, infiltrado mononuclear de 88,23%, neovascularização de 52,94%, calcificação de 58,82% e houve ausência de ossificação. CONCLUSÃO: A presença de receptores ETr-A e ETr-B em valvas mitrais reumáticas sugere sua interação com o sistema de endotelinas circulantes, particularmente ETr-B (reconhecido por atuar na remoção do excesso de endotelina), detectado em maior proporção, o que poderia explicar a ausência da expressão de endotelina em valva mitral reumática, processo a ser elucidado.
Assuntos
Adulto , Feminino , Humanos , Masculino , /genética , Expressão Gênica/genética , Estenose da Valva Mitral/genética , Receptor de Endotelina A/genética , Receptor de Endotelina B/genética , Cardiopatia Reumática/genética , /metabolismo , Implante de Prótese de Valva Cardíaca , Estenose da Valva Mitral/cirurgia , Receptor de Endotelina A/metabolismo , Receptor de Endotelina B/metabolismo , Cardiopatia Reumática/metabolismo , Cardiopatia Reumática/cirurgiaRESUMO
La familia de las endotelinas (ET), está constituida por tres isoformas de 21 aminoácidos: endotelina-1 (ET-1), endotelina-2 (ET-2) y endotelina-3 (ET-3). Las ET son potentes agentes presores endógenos, secretadas por diferentes tejidos y células del organismo. De las tres isoformas, la ET-1 es sintetizada predominantemente por el endotelio vascular. La ET- 1 induce vasoconstricción, es proinflamatoria, profibrosis y tiene acción potencialmente mitógena. Es un importante factor en la regulación del tono vascular y participa en la remodelación vascular. Estos efectos son mediados a través de dos tipos de receptores, ET A y ET B. Los receptores ET A están localizados principalmente en el músculo liso vascular y son responsables de inducir la proliferación celular y vasoconstricción. Los receptores ET B están presentes en las células endoteliales y son mediadores de la relajación vascular por activación de la producción de óxido nítrico y prostaciclina, además, intervienen en la depuración de la ET-1. El sistema endotelina está involucrado esencialmente con la hipertensión arterial sistémica, hipertensión pulmonar, aterosclerosis, reestenosis coronaria, falla cardíaca, cardiomiopatías e insuficiencia renal.
The endothelins (ET S) family consists of three 21 aminoacid isoforms: endothelin-1 (ET-1), endothelin-2 (ET-2) and endothelin-3 (ET-3). ET S are very potent endogenous pressor agents, secreted by various cells and tissues in the human body. Of the three, endothelin-1 is the predominant isoform produced by the vascular endothelium. ET-1 induces vasoconstriction, is proinflammatory, profibrosis, and has mitogenic potential; it is also an important factor in the regulation of vascular tone and arterial vascular remodeling. These effects are mediated via two receptor types, ET A and ET B. ET A receptor is located mainly on vascular smooth muscle and is responsible for mediating vasoconstriction and proliferation. The ET B receptor is present predominantly on endothelial cells and mediates vasorelaxation for NO and prostacyclin release and also ET-1 clearance. The ET system is activated in essential hypertension, pulmonary hypertension, atherosclerosis, coronary restenosis, heart failure, idiopathic cardiomyopathy and renal failure.