Effect of amitriptyline on learning and memory consolidation in the male Wistar rats with an experimental model of pentylenetetrazole-induced seizure

Abstract Amitriptyline (AMT) was developed for the treatment of chronic and neuropathic pain. There is also evidence it may be useful in the treatment of neurodegenerative disorders. In this regard, the effect of on the experimental model of seizures and memory impairment caused by seizures in rats is investigated in the present study. Seizures in Wistar rats (200-250 g) were induced by pentylenetetrazole (PTZ, 60 mg/kg, intraperitoneally (i.p.)). The anticonvulsant effect of AMT (10 and 20 mg/kg, i.p.) was evaluated in the seizure model. The effect on memory was assessed using passive avoidance (PA) learning and memory test. After behavioral tests, the animals underwent deep anesthesia and were put down painlessly. Animal serum was isolated for oxidant/antioxidant assays (malondialdehyde (MDA), and glutathione peroxidase (GPx)). Intraperitoneal injection of AMT decreased the mean number of myoclonic jerks and generalized tonic-clonic seizure (GTCS) duration and increased the mean latency of myoclonic jerk and GTCS compared to the PTZ group. Moreover, in the PA test, AMT caused a significant increase in retention latency (RL) and total time spent in the light compartment (TLC) compared to the PTZ group. Biochemical tests showed that AMT was able to significantly increase GPx serum levels and significantly reduce MDA serum levels compared to the PTZ group. Overall, this study suggests the potential neuroprotective effects of the AMT drug in a model of memory impairment caused by seizures via the mechanism of inhibition of the oxidative stress pathway.

Polifarmácia e cognição em pacientes com idade avançada / Polypharmacy and cognition in elderly patients

Objetivo: Avaliar a prevalência da polifarmácia e da prescrição de medicações inapropriadas, bem como suas associações com a capacidade cognitiva e funcional do idoso. Métodos: Estudo observacional transversal, no qual foram analisadas as medicações prescritas em 141 prontuários para pacientes acima de 50 anos, em associação com testes que quantificaram a capacidade funcional e cognitiva deles. Resultados: Observou-se média de 4,41 medicamentos por paciente, sendo que 0,41 deles foram considerados inapropriado, segundo o critério de Beers. Verificou-se também relação estatisticamente significativa quanto ao número de medicações e testes que mediam a capacidade funcional e cognitiva dos idosos. Conclusão: O aumento da polifarmácia e da prescrição de medicações potencialmente inadequadas acarretou significativa piora da capacidade cognitiva e funcional do idoso

Objective: To evaluate the prevalence of polypharmacy and of the prescription of inappropriate medications, as well as their associations with the cognitive and functional capacity of the elderly. Methods: Cross-sectional observational study which analyzed the drugs prescribed in 141 medical records for patients over 50 years of age, associated with tests that quantified their functional and cognitive capacity. Results: An average of 4.41 medications per patient was observed, and 0.41 were considered inappropriate according to the Beers criteria. There was also a statistically significant relation regarding the number of medications and tests that measure the functional and cognitive capacity of the elderly. Conclusion: The increase in polypharmacy and in the prescription of potentially inappropriate medications led to a significant impairment of the cognitive and functional capacity of the elderly

La depresión: un desafío en la práctica médica general / La depresión: un desafío en la práctica médica general

Asociada o no a una enfermedad orgánica, la depresión tiene gran prevalencia en la práctica médica pero es subdiagnosticada. El trastorno del ánimo suele coexistir con variadas quejas somáticas y dolores crónicos, configurando síndromes mixtos con un diagnóstico diferencial complejo. En este artículo se describen distintas presentaciones clínicas de la depresión en medicina general, con énfasis en los estados depresivos atípicos, depresiones enmascaradas muy relevantes por su frecuencia y consecuencias: depresión posquirúrgica, cuadros dolorosos crónicos como cefaleas o lumbago, la fatiga crónica y la fibromialgia. Solo el reconocimiento y diagnóstico de la depresión subyacente posibilitará la implementación de las adecuadas intervenciones terapéuticas. Se revisan también algunas recomendaciones para el uso de antidepresivos en atención primaria y la eventual consulta psiquiátrica. (AU)

Associated or not with an organic disease, depression has a high prevalence in medical practice but is underdiagnosed. The mood disorder usually coexists with varied somatic complaints and chronic pain, forming mixed syndromes with a complex differential diagnosis. This article describes different clinical presentations of depression in general medicine, with emphasis on atypical depressive states, masked depressions very relevant for their frequency and consequences: post-surgical depression, chronic painful conditions such as headaches or lumbago, chronic fatigue and fibromyalgia. Only the recognition and diagnosis of the underlying depression will enable the implementation of appropriate therapeutic interventions. Some recommendations for the use of antidepressant drugs in primary care and the eventual psychiatric consultation are also reviewed. (AU)

Estudo das alterações eletrocardiográficas com o uso de antidepressivos tricíclicos em pacientes com dor crônica / Estudio de las alteraciones electrocardiográficas con el uso de antidepresivos tricíclicos en pacientes con dolor crónico / A study on electrocardiographic changes secondary to the use of tricyclic antidepressants in patients with chronic pain

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Os antidepressivos tricíclicos (ADT) são amplamente utilizados como analgésicos para lombalgias crônicas e dores neuropáticas. O objetivo deste estudo foi avaliar as alterações eletrocardiográficas dos pacientes com dor crônica em uso de amitriptilina ou imipramina. MÉTODO: Foram estudados 40 pacientes com idade entre 26 e 81 anos (57,27 ± 13,65 anos), de ambos os gêneros (feminino 19, masculino 21), com síndromes neuropáticas (lombociatalgias, síndromes pós-laminectomia, neurites pós-herpética, entre outras); 60 por cento com doenças cardiovasculares; 30 por cento tinham ECG alterado (BRD, BRE, BAV 1º grau, HBAE ou extra-sístoles). Foram realizados e analisados três ECGs: antes do início dos ADT, 30 e 60 dias após o início do tratamento, avaliando os parâmetros PR, QRS, QT, QTc, DQT, DQTc e FC. Trinta e dois pacientes fizeram uso de amitriptilina e oito de imipramina. A dose média ao final do estudo foi de 54,29 mg de amitriptilina e de 46,87 mg de imipramina. RESULTADOS: A análise das variáveis eletrocardiográficas após o uso dos ADT apresentou a amitriptilina com aumento na frequência cardíaca transitoriamente no gênero feminino (p = 0,049) e a duração do QRS nos pacientes com idade igual ou maior que 60 anos e nos cardiopatas na segunda avaliação (p = 0,01). Nos pacientes que receberam amitriptilina, doses de 75 mg, o intervalo QTc foi maior quando comparado com doses de 25 mg (p = 0,0044). O aumento desses parâmetros evidenciou o efeito da amitriptilina sobre a condução cardíaca; no entanto, não houve comprometimento clínico, pois os valores permaneceram dentro dos limites de normalidade (QRS < 110ms e QTc < 470ms). CONCLUSÕES: O uso clínico dos ADT em dores crônicas mostrou-se seguro e eficaz, não apresentando distúrbio da condução cardíaca com repercussão clínica.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Los antidepresivos tricíclicos (ADT) son muy utilizados como analgésicos para lumbalgias crónicas y dolores neuropáticos. El objetivo de este estudio fue evaluar las alteraciones electrocardiográficas de los pacientes con dolor crónico que usan amitriptilina o imipramina. MÉTODO: Se estudiaron 40 pacientes con edad entre 26 y 81 años (m = 57,27 ± 13,65 años), de los dos sexos (mujeres 19, hombres 21), con síndromes neuropáticos (lumbociatalgias, síndromes pos-laminectomía, neuritis pos-herpética, entre otras); un 60 por ciento con enfermedades cardiovasculares; 30 por ciento tenían ECG alterado (BRD, BRE, BAV 1ºG, HBAE o extra-sístoles). Se realizaron y se analizaron tres ECGs: antes del inicio de los ADT, 30 y 60 días después del inicio del tratamiento, evaluando los parámetros PR, QRS, QT, QTc, DQT, DQTc y FC. Treinta y dos pacientes usaron amitriptilina y ocho imipramina. La dosis promedio al final del estudio fue de 54,29 mg de amitriptilina y de 46,87 mg de imipramina. RESULTADOS: El análisis de las variables electrocardiográficas después del uso de los ADT arrojó lo siguiente: la amitriptilina aumentó la frecuencia cardíaca transitoriamente en el sexo femenino (p = 0,049) y la duración del QRS en los pacientes con edad igual o superior a los 60 años y en los cardiópatas en la segunda evaluación (p = 0,01). En los pacientes que recibieron amitriptilina, dosis de 75 mg, el intervalo QTc fue mayor cuando se le comparó a las dosis de 25 mg (p = 0,0044). El aumento de esos parámetros mostró el efecto de la amitriptilina sobre la conducción cardíaca, sin embargo, no se registró comprometimiento clínico, pues los valores permanecieron dentro de los límites de la normalidad (QRS < 110ms y QTc < 470ms). CONCLUSIONES: El uso clínico de los ADT en dolores crónicos, arrojó resultados seguros y eficaces, y no presentó disturbio de la conducción cardíaca con repercusión clínica.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Tricyclic antidepressants (TCAs) are widely used as analgesics in chronic lumbar pain and neuropathic pain. The objective of this study was to evaluate the electrocardiographic changes in patients with chronic pain treated with amitriptyline or imipramine. METHODS: Forty patients, ages 26 to 81 years (57.27 ± 13.65 years) of both genders (female 19, male 21), with neuropathic syndromes (lumbosciatalgia, postlaminectomy syndromes, and post-herpetic neuritis, among others) participated in this study; 60 percent had cardiovascular diseases; 30 percent had changes in the ECG (RBBB, LBBB, first-degree AVB, LAHB, or PVCs). Three ECGs were done in each patient: one ECG was done before beginning treatment, and 30 and 60 days after beginning treatment evaluating PR, QRS, QT, QTc, DQT, DQTc, and HR. Thirty-two patients were on amitriptyline and eight on imipramine. The mean dose at the end of the study was 54.29 mg of amitriptyline and 46.87 mg of imipramine. RESULTS: Analysis of electrocardiographic parameters after the use of TCAs showed that amitriptyline caused a transitory increase in heart rate in females (p = 0.049), and the duration of the QRS in patients 60 years or older and patients with cardiopathies (p = 0.01). In patients who received 75 mg of amitriptyline, the QTc interval was greater when compared to that of patients who received 25 mg of the drug (p = 0.0044). The increase in those parameters demonstrated the effects of amitriptyline on cardiac conduction; however, clinical compromise was not seen, since they remained within normal limits (QRS < 110 msec and QTc < 470 msec). CONCLUSIONS: The chronic use of TACs proved to be safe and effective, and it did not show changes in cardiac conduction with clinical repercussion.

Torsión de las puntas y marcapaso endocavitario ventricular de demanda / Torsade de pointes and demand endocavitary pacemaker: report of one case

We report a 81 years old female with a severe aortic insufficiency, treated with diuretics and antidepressants admitted due to recurrent syncopal episodes. During the first syncopal episode, an atrioventricular block was detected and an endocavitary demand pacemaker implanted. Two years later, she had a new syncope without evidences of pacemaker failure. The EKG during pacemaker rhythm showed a prolonged QT interval. During hospital monitoring, she presented a self limited polymorphic ventricular tachycardia (Torsade de pointes). Consequently, the pacemaker was programmed at a greater frequency, and the QT interval shortened from 0.73 to 0.56 sec. Thereafter, the patient no longer had tachycardia or syncopal episodes, after one year of follow up

Bradiarritmia grave induzida por antidepressivo tricíclico em paciente idosa / Severe bradyarrythmia induced by tricyclic antidepressants in an elderly patient

Paciente de 66 anos, do sexo feminino, fazendo uso da associaçao amitriptilina e carbamazepina, indicada para o tratamento de dor crônica devido a radiculopatia diabética, apresentou, durante o tratamento antidepressivo, bradicardia sinusal grave com repercussao hemodinâmica, evoluindo para rítmo juncional, tendo sido necessária a implantaçao de marcapasso cardíaco provisório. Após 36 horas da suspensao da medicaçao antidepressiva observou-se retorno ao ritmo sinusal. Os antidepressivos tricíclicos (ADT) têm sido indicados no controle da síndrome dolorosa crônica, e seus efeitos farmacológicos compreeendem a melhor transmissao das monoaminas por inibiçao da recaptaçao do transmissor na sinapse, alteraçoes na sensibilidade do receptor andrenérgico pré e pós- sináptico e açoes anticolinérgicas. A utilizaçao de doses elevadas de ADT pode provocar graves efeitos cardíacos, principalmente distúrbios do ritmo e da conduçao intraventricular. Conclui-se que o uso de ADT, particularmente em idosos, deve ser cuidadosamente monitorado.

Taquicardia ventricular helicoidal inducida por amitriptilina: presentación de un caso / Helicoid ventricular tachycardia induced by amytriptilini: report of a case

Se presenta el caso de una paciente atendida en el Servicio de psiquiatría por melancolía involutiva que fué tratada con amitriptilina a dosis terapeúticas, y quien manifestó clínicamente crisis de Stokes-Adams y electrocardiográficamente síndrome de QT prolongado y taquicardia ventricular helicoidad (TVH). Se consideró como factor desencadenante de ésta arritmia la asociación de antidepresivos tricíclicos así como hipokalemia. Considerada la probable dispersión del período refractario como la causa fundamental de la arritmia, la paciente fue tratada con isoproterenol intravenoso, lográndose reversión inmediata de dicha arritmia ventricular (torsade de pointes) y temprana de la prolongación del QT